Er is een nieuwe biomarker geïdentificeerd voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer in asymptomatische stadia

Een studie heeft een nieuwe biomarker voor de ziekte van Alzheimer in de asymptomatische stadia geïdentificeerd. Dit molecuul is miR-519a-3p, een microRNA dat direct betrokken is bij de expressie van het cellulaire prioneiwit (PrPC), dat verstoord is bij mensen met bepaalde neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer.

Het onderzoek, uitgevoerd door de Moleculaire en Cellulaire Neurobiotechnologie Groep van het Instituut voor Bio-engineering van Catalonië (IBEC) en de Universiteit van Barcelona, werd gepubliceerd in het tijdschrift Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Moleculaire Basis van Ziekte.

De zoektocht naar stabiele en gemakkelijk te detecteren biomarkers zoals microRNA in biovloeistoffen biedt hoop op het detecteren van de ziekte van Alzheimer in een vroeg, asymptomatisch stadium. Vroege detectie zou de diagnose en behandeling van de ziekte, die wereldwijd meer dan 35 miljoen mensen treft, aanzienlijk kunnen verbeteren.

Eerste link tussen miR-519a-3p en PrPC bij de ziekte van Alzheimer. Het is bekend dat de expressie van sommige microRNA's is veranderd bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Dit is echter de eerste keer dat dit microRNA specifiek in verband is gebracht met een verminderde productie van het cellulaire prioneiwit naarmate de ziekte vordert.

"Momenteel worden tests om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren meestal uitgevoerd na het begin van de symptomen, wanneer er al sprake is van cognitieve beperkingen. Wij zijn van mening dat de detectie van dit microRNA kan helpen bij het vaststellen van aanvullende criteria voor een nauwkeurigere diagnose in de vroege stadia van de ziekte", legt IBEC-hoofdonderzoeker José Antonio del Río uit, hoogleraar aan de Faculteit Biologie en het Instituut voor Neurowetenschappen van de Universiteit van Barcelona (UB) en medeleider van de studie.

Het onderzoek voert ook een vergelijkende analyse uit van de aanwezigheid van de biomarker in monsters van andere neurodegeneratieve ziekten.

"Als we miR-519a-3p willen gebruiken als biomarker om Alzheimerdementie op te sporen bij hypothetisch gezonde personen, moeten we ervoor zorgen dat de niveaus ervan niet veranderen bij andere neurodegeneratieve aandoeningen. In onze studie hebben we de niveaus van deze biomarker vergeleken in monsters van andere tauopathieën en de ziekte van Parkinson, wat bevestigt dat veranderingen in miR-519a-3p specifiek zijn voor de ziekte van Alzheimer", aldus Rosalina Gavin, senior onderzoeker bij IBEC, universitair hoofddocent aan de UB en medeleider van de studie.

Dayaneta Jacome, onderzoeker in de groep van del Rio en eerste auteur van de studie, merkt op dat het team vooruitgang boekt. De volgende stap is het valideren van miR-519a-3p als biomarker in bloedmonsters van verschillende patiëntencohorten, met het oog op gebruik in de klinische diagnostiek van de ziekte van Alzheimer in perifere monsters.

De onderzoekers zijn lid van het Centre for Networked Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED).

MicroRNA's: Genetische Silencers. De hoeveelheid cellulair prioneiwit verandert gedurende het beloop van de ziekte van Alzheimer, met een hogere concentratie in de vroege stadia van de ziekte en een afname naarmate de ziekte vordert. Hoewel het mechanisme dat verantwoordelijk is voor deze veranderingen niet in detail bekend is, is waargenomen dat bepaalde microRNA's zich binden aan een specifieke regio van het PRNP-gen dat de PrPC-expressie reguleert, waardoor deze afneemt.

Om deze reden, en op basis van vergelijkingen van eerdere onderzoeken en computationele analyses in verschillende genomische databases, selecteerden de onderzoekers de microRNA miR-519a-3p voor hun studie.