Onmogelijk is mogelijk: de gepensioneerde was in staat om van drie soorten kanker af te komen

Minder dan een maand geleden hebben de medewerkers van het Amerikaanse bureau voor sanitaire bewaking van de kwaliteit van voedsel en drugs gesuggereerd dat de regelgevende commissie een positieve beoordeling geeft van de behandelmethode van kankertumoren, waarbij gebruik wordt gemaakt van gene editing. Zo'n techniek is beschreven als "een nieuwe fase in de geneeskunde", zo meldt het tijdschrift Republic, verwijzend naar het rapport van Nautilus.

Het nieuwste product, gemaakt van de eigen bloedcellen van de patiënt, is duur, maar de prijs rechtvaardigt zichzelf. Zijn actie doodt bijna de patiënt, maar volledige dood gebeurt niet: de kankercellen worden vernietigd en genezing komt.

Het onderzoek en het testen van het nieuwe medicijn duurde meerdere jaren, maar nu zijn er honderden klinische onderzoeken overgegaan. De meest onthullende was echter de eerste keer dat geen van de specialisten met nauwkeurigheid kon zeggen welk effect de nieuwe remedie zou hebben.

De pionier, die een nieuwe techniek probeerde, was William Ludwig - een 64 jaar oude man, woonachtig in New Jersey. Hij verkeerde in kritieke toestand: in die tijd werd hij gelijktijdig gediagnosticeerd met drie verschillende soorten kanker: squameus epithelioom, lymfoom en bloedarmoede. De medicijnen voor chemotherapie waren al nutteloos en de beschadigde b-cellen verspreidden zich chaotisch door het lichaam. En toen werd besloten om van deze patiënt een nieuwe, unieke vorm van therapie te testen, die in feite een volledige reset van de immuniteit vertegenwoordigde.

Het behandelingsmechanisme was dit: het was noodzakelijk om de eigenschappen van de antilichamen van de patiënt te herstellen om de oncomarkers tegen te gaan. Normaal binden antilichamen ze en markeren ze als onnodig voor het lichaam. Op hun beurt vertonen T-lymfocyten een gevormde structuur bestaande uit antigenen en antilichamen en stimuleren ze het teweegbrengen van een immuunrespons door cytokinen.

De nieuwe methode in kwestie is in 1989 uitgevonden door de staf van het Weizmann Instituut in Israël: het werd CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cellen) genoemd. Omdat een chimere receptor een eiwit is, bestaande uit verbindingen die tot verschillende bronnen behoren, wat de reden is voor de term "chimera". Hierdoor kunnen T-lymfocyten kankercellen identificeren voor een verdere gerichte aanval door immuunafweer.

Het CAR-T-project voor de eerste patiënt werd gemaakt met behulp van een computer, gebaseerd op de gensegmenten van knaagdieren, marmotten en koeien. Daarna werd een chimeer DNA-molecuul gebouwd dat niet bestond in zijn natuurlijke vorm. De specialisten injecteerden het molecuul in neutraal HIV, namen Ludwig's veneuze bloed in en gaven het door het apparaat dat de T-lymfocyten scheidt. De cellen werden op zodanige wijze aan het virus gehecht dat het kunstmatige gen vrij in het cellulaire genoom werd geïnsereerd. Dit leidde ertoe dat lymfocyten individuele markers konden identificeren die zich op kwaadaardige b-structuren bevonden.

De specialisten waren alleen gebaseerd op hun eigen aannames en konden niet met zekerheid zeggen wat er precies zou gebeuren, en of een dergelijke reset zou leiden tot verergering van de roes.

De patiënt was bereid risico's te nemen en in augustus 2010 kreeg hij de eerste fase van de behandeling, waarbij hij zorgvuldig de reactie van het lichaam analyseerde. Na twee injecties verbeterde de gezondheidstoestand van de patiënt niet. Tien dagen later, voor de derde dosis lymfocyten, werd de patiënt echter plotseling ziek: er trad een koortsstoornis op, de palpitatie nam toe en de bloeddruk steeg. Volgens artsen is een cytokine-storm begonnen - een potentieel dodelijke immuunrespons. De essentie van een dergelijke reactie is dat de T-lymfocyten de noodzakelijke antigenen vertoonden en cytokinen wenkten die een beschermende immuunrespons stimuleerden. Dit proces leidde tot een toename van de temperatuur, vaatverwijding en hartkloppingen: dergelijke mechanismen werden gebruikt om de lymfocyten dichter bij het doel te brengen.

De storm duurde een paar uur, waarna hij abrupt eindigde. Een maand later voerden de artsen een analyse uit van het beenmergmonster. Er was geen limiet aan hun verrassing: het was een model van een absoluut gezond persoon. Om verwarring te voorkomen, voerden de artsen een tweede analyse uit, die alleen bevestigde: er waren geen kankercellen in het lichaam van William Ludwig. De doktoren waren verbaasd, omdat ze nog nooit zulke veranderingen in de kardinaal hadden gezien.

Gedurende het jaar na de behandeling vertelden de specialisten de patiënt niet over de behaalde positieve resultaten, waarbij ze opletten dat de ziekte zich opnieuw voordeed. Maar de tests werden telkens bevestigd - er is geen kanker.

Volgens deskundigen bevat het lichaam van Ludwig vóór de start van de behandeling ten minste een kilogram kwaadaardige cellen. Met de hulp van een nieuw soort behandeling was het mogelijk om ze volledig te verwijderen - niemand eerder dit resultaat bereikt.

Daaropvolgende klinische studies hebben het mogelijk gemaakt om patiënten te redden van een groter volume kankercellen, van anderhalve tot 3,5 kg gedurende meerdere dagen. En twee jaar later slaagden de artsen erin om het zes jaar oude meisje Emily Whitehead te genezen, die zich nog steeds goed voelt tot op de dag van vandaag.

Artsen pasten dit type behandeling toe bij honderden patiënten. Helaas hadden niet alle patiënten een soepel verloop van de therapie: in sommige gevallen manifesteerde de immuunrespons zich slechts door lichte koorts, terwijl in andere gevallen de immuunrespons zich manifesteerde met de ontwikkeling van een kritieke toestand. Specialisten werden gedwongen om klinische experimenten te voltooien na 13% van de sterfgevallen.

Tegenwoordig werken wetenschappers aan het verwijderen van enkele van de technische problemen van deze techniek. Het is noodzakelijk om de T-lymfocyten te corrigeren en ze alleen naar strikt specifieke markers te sturen, bijvoorbeeld alleen de cellen van een borstkanker. De moeilijkheid ligt in het feit dat dergelijke markers normaal in minimale hoeveelheden worden gevonden in gezonde structuren, in het hartweefsel, in de thymus. Om problemen te voorkomen, moeten specialisten lymfocyten maken met een chimere programmeerbare receptor die kan worden gecontroleerd. Het zou ook leuk zijn om van tevoren te voorspellen hoe dit of dat organisme de behandeling zal behandelen.

Op dit moment gebeuren onvoorziene reacties van het lichaam relatief vaak. In het voorjaar van 2017 stopten wetenschappers bijvoorbeeld met experimenten in verband met de dood van 5 van de 38 patiënten die deelnamen aan het testen.

Desalniettemin zijn de successen van deze behandeling overduidelijk en verschillende bedrijven, waaronder het farmacologische bedrijf Novartis, werken aan de nieuwe methode. Daarom wordt vermoedelijk CAR-T-therapie binnenkort gepresenteerd als de belangrijkste methode om kanker te bestrijden.

[1], [2],