Ozempic vermindert 'niet-massa' lichaamsgewicht via organen, niet via spieren

Een nieuwe studie van onderzoekers aan de Universiteit van Utah, gepubliceerd in Cell Metabolism, werpt licht op een al lang bestaande zorg: of het populaire obesitasmedicijn Ozempic (semaglutide) daadwerkelijk spieren "verbrandt" in plaats van vet. In een muismodel toonden de onderzoekers aan dat, hoewel de totale spiermassa met bijna 10 procent afnam na inname van Ozempic, een groot deel van die afname niet in de skeletspieren plaatsvond, maar in metabolisch actieve organen, voornamelijk de lever.

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

• Vetvrije massa – 10% bij gewichtsverlies. Muizen die een vetrijk dieet volgden en semaglutide kregen, verloren gemiddeld 20% van hun totale gewicht, waarvan ongeveer 10% vetvrij weefsel.
• De lever kromp bijna met de helft. Histologische analyse toonde aan dat het volume en de massa van de lever bij de ontvangende muizen met 40-50% afnamen, terwijl de spiermassa in de meest gevoelige spiergroepen slechts met 6% afnam en in andere groepen vrijwel onveranderd bleef.
• Spieren zijn kleiner, maar niet altijd zwakker. Bij krachttesten vertoonden sommige spieren een afname van hun krachtcapaciteit (met 8-12%), ondanks een geringe volumeverandering, terwijl andere zowel volume als kracht behielden.

Waarom bloed niet in collageen verandert

"We verwachtten dat het verlies van spiermassa door Ozempic vooral uit spieren zou komen in plaats van uit organen", zegt Katsu Funai, de hoofdauteur van het artikel. "Maar onze analyse toonde aan dat de lever en andere metabolische weefsels, zoals de longen en de nieren, de grootste bijdrage leverden aan dit effect." Hij zegt dat de afname van het levervolume tijdens gewichtsverlies "een teken is van een gezonde stofwisseling" in plaats van een gevaarlijke bijwerking.

Spierkracht versus spieromvang

Ran Hee Choi, medeauteur van de studie, wijst erop dat de afname van 6% in skeletspiervolume deels een 'terugkeer' naar het oorspronkelijke, niet-geaccumuleerde niveau tijdens obesitas kan weerspiegelen: meer vetmassa leidt tot spierhypertrofie vanwege de behoefte van het lichaam om dit extra gewicht te dragen en te ondersteunen. Maar de cruciale vraag blijft: verliezen de muizen daadwerkelijk hun fysieke kracht als gevolg van het gebruik van semaglutide? "We zagen een afname van de kracht in sommige spiergroepen, zelfs zonder een significant verlies aan volume", zegt Takuya Karasawa.

Waarom is dit belangrijk voor mensen ouder dan 60?

Verlies van spierkracht (dynapenie), in plaats van spiermassa zelf, wordt beschouwd als een van de belangrijkste voorspellers van een slechte levenskwaliteit en zelfs sterfte bij ouderen. "Als Ozempic de kracht bij muizen vermindert, moeten we het dringend bij mensen testen, vooral bij mensen ouder dan 60 die al vatbaar zijn voor sarcopenie", waarschuwt Funai.

Klinische proeven zijn nodig

De auteurs benadrukken dat de bevindingen bij muizen niet direct op mensen kunnen worden toegepast: muizen worden niet sedentair wanneer ze obesitas hebben, net als mensen, en obesitas wordt in hun model uitsluitend door voeding veroorzaakt. In plaats daarvan pleiten ze voor gerichte klinische studies waarbij:

1. Bij patiënten die semaglutide gebruiken, wordt niet alleen de verandering in spiermassa gemeten, maar ook de kracht van specifieke spiergroepen.
2. Ze houden bij welke organen het meest krimpen: de lever, de nieren, het hart?
3. Deze gegevens vergelijken ze met functionele testen: loopsnelheid, traplopen en het vasthouden van een gewicht.

"We staan aan de vooravond van tientallen nieuwe afslankmedicijnen", zegt Funai. "Als ze ook spieren en kracht kunnen beïnvloeden, zouden klinische studies onmiddellijk ook fysieke functietests moeten omvatten, in plaats van uitsluitend te vertrouwen op DXA en metingen van de spiermassa."

Deze studie biedt perspectief op een dieper begrip van hoe geneesmiddelen op basis van semaglutide menselijke weefsels beïnvloeden en benadrukt de noodzaak van uitgebreide patiëntbewaking - van orgaangrootte tot spierkracht - voor de veiligheid en effectiviteit van obesitastherapie.