Psychedelica kunnen therapeutische voordelen hebben door hun effect op serotoninereceptoren
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Onderzoekers van de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï hebben licht geworpen op de complexe mechanismen waarmee een klasse psychedelische medicijnen zich bindt aan serotoninereceptoren en deze activeert om potentiële therapeutische effecten te produceren bij patiënten met neuropsychiatrische stoornissen zoals depressie en angst.
/p>
In een studie gepubliceerd in het tijdschrift Nature rapporteerde het team dat bepaalde psychedelische medicijnen interageren met een weinig bestudeerd lid van de serotoninereceptorfamilie in de hersenen, bekend als 5 -HT1A, om therapeutische voordelen teweeg te brengen in diermodellen.
"Psychedelica zoals LSD en psilocybine bevinden zich in klinische onderzoeken met veelbelovende vroege resultaten, hoewel we nog steeds niet begrijpen hoe ze interageren met verschillende moleculaire doelwitten in de hersenen om hun therapeutische effecten teweeg te brengen", zegt eerste auteur Audrey Warren, PhD-kandidaat aan de Icahn Graduate School of Biomedical Sciences op de berg Sinaï.
"Onze studie benadrukt voor het eerst hoe serotoninereceptoren, zoals 5-HT1A, waarschijnlijk de subjectieve effecten van psychedelische ervaringen moduleren en ook een potentieel sleutelrol spelen in hun klinisch waargenomen therapeutische resultaat."
LSD en 5-MeO-DMT, een psychedelisch middel dat voorkomt in de afscheidingen van de Colorado River-pad, staan bekend om hun hallucinogene effecten via de serotonine 5-HT2A-receptor, hoewel deze medicijnen ook 5-HT1A activeren, een bewezen therapeutisch doelwit voor de behandeling van depressie en angst.
In nauwe samenwerking met co-auteur Dalibor Sames, Ph.D., een professor aan de afdeling scheikunde aan de Columbia University, heeft het team 5-MeO-DMT-derivaten gesynthetiseerd en getest in celsignaleringstests en cryo-elektronenmicroscopie om de chemische componenten die het meest waarschijnlijk een preferentiële activering van 5-HT1A boven 5-HT2A veroorzaken.
Deze aanpak leidde tot de ontdekking dat een verbinding genaamd 4-F,5-MeO-PyrT het meest selectief was voor 5-HT1A in de serie. Lyonna Parise, Ph.D., een instructeur in het laboratorium van Scott Russo, Ph.D., directeur van het Center for Affective Neuroscience en het Icahn Brain and Body Research Center op de berg Sinaï, testte vervolgens deze hoofdverbinding in een muismodel van depressie en toonde aan dat 4-F,5-MeO-PyrT een antidepressief effect had dat effectief werd gemoduleerd door 5-HT1A.
"We hebben het 5-MeO-DMT/serotonineplatform kunnen verfijnen om maximale activiteit op de 5-HT1A-interface en minimale activiteit op de 5-HT2A-interface te produceren", legt senior auteur Daniel Wacker, Ph.D, uit.., assistent-professor farmacologische wetenschappen en neurowetenschappen aan Icahn op de berg Sinaï.
"Onze bevindingen suggereren dat andere receptoren dan 5-HT2A niet alleen de gedragseffecten van psychedelica moduleren, maar ook aanzienlijk kunnen bijdragen aan hun therapeutische potentieel. We waren zelfs aangenaam verrast door de kracht van deze bijdrage in 5- MeO-DMT, dat momenteel wordt getest in verschillende klinische onderzoeken voor de behandeling van depressie, geloven wij dat ons onderzoek zal leiden tot een beter begrip van de complexe farmacologie van psychedelica, waarbij vele soorten receptoren betrokken zijn."
Wetenschappers van de berg Sinaï hebben met behulp van cryo-elektronenmicroscopie gedetailleerde foto's gemaakt van de serotoninereceptor en het klinisch bewezen medicijndoelwit 5-HT1A om te laten zien hoe de psychedelica LSD en 5-MeO-DMT, evenals het 5-HT1A-selectieve derivaat 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) binden. Het team ontdekte ook dat 4-F,5-MeO-DMT antidepressieve effecten uitoefent in muismodellen via 5-HT1A, wat mogelijk bijdraagt aan de therapeutische effecten van psychedelica die in klinische onderzoeken zijn waargenomen. Auteurs: Farmacologie Ph.D. Audre Warren en universitair hoofddocent Danielle Wacker in de farmacologie en neurowetenschappen.
Onderzoekers hopen dat hun baanbrekende bevindingen binnenkort zullen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe op psychedelica gebaseerde medicijnen die niet de hallucinogene eigenschappen hebben van de huidige medicijnen. De verwachtingen worden aangewakkerd door de ontdekking dat hun belangrijkste verbinding, de meest selectieve 5-HT1A-analoog 5-MeO-DMT, antidepressieve effecten vertoonde zonder 5-HT2A-gerelateerde hallucinaties.
Een ander direct doel voor wetenschappers is het bestuderen van de effecten van 5-MeO-DMT in preklinische modellen van depressie (gezien de beperkingen van onderzoek met psychedelische medicijnen zijn onderzoeken met 5-MeO-DMT-derivaten beperkt tot diermodellen).
“We hebben aangetoond dat psychedelica complexe fysiologische effecten hebben die veel verschillende receptortypen omvatten,” benadrukt eerste auteur Warren, “en zijn nu klaar om op deze ontdekking voort te bouwen om verbeterde therapieën te ontwikkelen voor een breed scala aan psychische stoornissen.”
p>