Serotonine en angst: waarom vrouwen zich angstaanjagende gebeurtenissen beter herinneren dan mannen

Een studie gepubliceerd in Nature Neuroscience onthult de moleculaire basis voor waarom vrouwen een grotere kans hebben op het ontwikkelen van een posttraumatische stressstoornis (PTSS) na vergelijkbare stressvolle gebeurtenissen. Rebecca Ravenelle en collega's toonden aan dat het verhogen van serotonine vóór angstconditionering de herinnering aan de gevreesde stimulus alleen bij vrouwelijke muizen verbetert, via activering van 5-HT₂C-receptoren in de voorste distale nucleus van het striatum (adBNST) en de verbinding met de centrale nucleus van de amygdala (CeA).

Wat deden de wetenschappers?

1. Systemische toediening van een SSRI (citalopram) kort voor auditieve angstconditionering:

   • Bij vrouwen werd een verhoogd gevoel van bevriezing waargenomen als de toon vervolgens werd afgespeeld (een maatstaf voor angst), terwijl bij mannen het effect minimaal was.

2. Optogenetische stimulatie van serotonerge terminalen in de adBNST tijdens het leren van angst:

   • Zorgde voor een toename van c-Fos (een marker van neuronale activatie)-niveaus in de adBNST en CeA en verbeterde het angstgeheugen bij vrouwen, maar niet bij mannen.

3. Blokkering van 5-HT₂C-receptoren in de adBNST voorkwam toename van angst bij vrouwen, wat aantoont dat deze receptor een belangrijke rol speelt.

4. Uit elektrofysiologische opnamen bleek dat serotonine de hoge gamma-synchroniciteit (90–140 Hz) tussen de adBNST en CeA alleen bij vrouwen verhoogde, wat correleerde met een verbeterde herinnering aan angst.

Waarom is dit belangrijk?

• Vrouwen hebben twee keer zoveel kans om te lijden aan PTSS. Uit dit onderzoek blijkt dat er een specifiek neurochemisch mechanisme is dat deze kwetsbaarheid verklaart.
• 5-HT₂C-receptoren in het adBNST–CeA-pad dienen als een modulatieplaats waardoor serotonine de consolidatie van angst in de vrouwelijke hersenen kan versterken.
• Door dit systeem te benaderen, ontstaan mogelijk nieuwe preventieve of behandelingsmethoden voor PTSS, waarbij rekening wordt gehouden met genderverschillen.

"Onze gegevens suggereren dat het vrouwelijk brein in dit angstcircuit bijzonder gevoelig is voor serotonine", zegt Rebecca Ravenelle, hoofdauteur. "Dit kan helpen bij het verklaren van het hogere risico op PTSS bij vrouwen en kan de ontwikkeling van meer gepersonaliseerde therapieën sturen."

De auteurs benadrukken drie belangrijke bevindingen en perspectieven:

1. Selectieve gevoeligheid van de vrouwelijke hersenen
   “We hebben aangetoond dat serotonine, via 5-HT₂C-receptoren in het adBNST→CeA-pad, de consolidatie van angst uitsluitend bij vrouwen versterkt, een bevinding die het belang onderstreept van het overwegen van seksuele verschillen bij het bestuderen van PTSS”, merkt Rebecca Ravenelle op.

2. 5-HT₂C als therapeutische strategie als doelwit
   “Blokkering van 5-HT₂C-receptoren deed de toegenomen angst bij vrouwen verdwijnen, wat erop wijst dat deze receptoren een potentieel doelwit zijn voor preventieve interventie bij personen met een hoog risico op PTSS”, aldus medeauteur Dr. Michael Clark.

3. Neuronale ritmes van angst
   "We tonen voor het eerst aan dat het vrouwelijke adBNST–CeA-circuit synchroniseert in het gammabereik wanneer de serotoninespiegels verhoogd zijn, en deze synchronie correleert met een verbeterd angstgeheugen", voegt medeauteur Prof. Emily Chen toe.

Dit werk benadrukt het belang van het overwegen van seksuele verschillen in de neurobiologie van emoties en kan de basis vormen voor seksespecifieke strategieën om PTSS te bestrijden.