Stamcellen werpen licht op genetisch mechanisme van kinderkanker

Wetenschappers hebben een nieuwe ontdekking gedaan over de genetische paden die kinderkanker veroorzaken. Dit opent nieuwe perspectieven voor gepersonaliseerde behandelingen.

Onderzoekers van de Universiteit van Sheffield hebben een stamcelmodel ontwikkeld om de oorsprong van neuroblastoom te bestuderen, een kanker die vooral baby's en jonge kinderen treft.

Neuroblastoom is de meest voorkomende vorm van kinderkanker buiten de hersenen. Het treft jaarlijks ongeveer 600 kinderen in de Europese Unie en het Verenigd Koninkrijk.

Tot nu toe werd het bestuderen van genetische veranderingen en hun rol bij het ontstaan van neuroblastoom belemmerd door een gebrek aan geschikte laboratoriummethoden. Een nieuw model, ontwikkeld door onderzoekers van de Universiteit van Sheffield in samenwerking met het St. Anna Childhood Cancer Research Institute in Wenen, recapituleert het ontstaan van vroege neuroblastoomkankercellen en biedt inzicht in de genetische processen van de ziekte.

Een studie gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications werpt licht op de complexe genetische processen die neuroblastoom initiëren. Een internationaal onderzoeksteam heeft ontdekt dat bepaalde mutaties op chromosoom 17 en 1, in combinatie met overactivering van het MYCN-gen, een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van agressieve neuroblastoomtumoren.

Kinderkankers worden vaak pas in een laat stadium gediagnosticeerd en ontdekt, waardoor onderzoekers zich niet bewust zijn van de omstandigheden die leiden tot tumorinitiatie, een proces dat zich al heel vroeg in de ontwikkeling van de foetus voordoet. Modellen die de omstandigheden die leiden tot tumorvorming nabootsen, zijn essentieel voor het begrijpen van tumorinitiatie.

De vorming van neuroblastoom begint gewoonlijk in de baarmoeder, wanneer een groep normale embryonale cellen, de zogenaamde "neurale lijst (NC) stamcellen ", muteert en kankerachtig wordt.

In een interdisciplinair onderzoek onder leiding van stamceldeskundige Dr. Ingrid Saldanha van de School of Biosciences van de Universiteit van Sheffield en computerbioloog Dr. Luis Montano van het St. Anna Childhood Cancer Research Institute in Wenen, is een nieuwe studie uitgevoerd waarin een manier is gevonden om menselijke stamcellen te gebruiken om NC-stamcellen te kweken in petrischalen.

Deze cellen droegen genetische veranderingen die vaak voorkomen bij agressieve neuroblastoomtumoren. Met behulp van genomische analyse en geavanceerde beeldvormingstechnieken ontdekten de onderzoekers dat de veranderde cellen zich begonnen te gedragen als kankercellen en sterk leken op neuroblastoomcellen die bij zieke kinderen worden aangetroffen.

Deze bevindingen bieden nieuwe hoop voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelingen die specifiek gericht zijn op kanker en tegelijkertijd de bijwerkingen die patiënten ervaren als gevolg van bestaande therapieën tot een minimum beperken.

Dr. Anestis Tsakiridis, van de School of Biosciences van de Universiteit van Sheffield en hoofdauteur van de studie, zei: "Ons stamcelmodel bootst de vroege stadia van agressieve neuroblastoomvorming na en biedt waardevolle inzichten in de genetische factoren die aan deze verwoestende kinderkanker ten grondslag liggen. Door de omstandigheden te repliceren die leiden tot tumorinitiatie, kunnen we de mechanismen achter dit proces beter begrijpen en zo op de lange termijn betere behandelingsstrategieën ontwikkelen.

"Dit is erg belangrijk, omdat de overlevingskansen van kinderen met agressief neuroblastoom laag zijn en de meeste overlevenden last hebben van bijwerkingen die verband houden met de zware behandelingen, waaronder mogelijke problemen met gehoor, vruchtbaarheid en longen."

Dr. Florian Halbritter van het St Anne's Childhood Cancer Research Institute en tweede hoofdauteur van de studie, zei: "Dit was een indrukwekkende teaminspanning die geografische en disciplinaire grenzen overschreed om nieuwe ontdekkingen te doen op het gebied van kinderkankeronderzoek."