Studie identificeert eiwitinteracties als potentiële route om ALS te genezen

In Canada heeft een team onderzoekers van de Universiteit van Western Ontario onder leiding van Dr. Michael Strong dankzij filantropie een potentieel pad ontdekt naar een remedie voor amyotrofische laterale sclerose stijl> (ALS).

De studie, die illustreert hoe eiwitinteracties de dood van zenuwcellen die het kenmerk zijn van ALS kunnen behouden of voorkomen, is het resultaat van tientallen jaren van onderzoek ondersteund door de Temerty Foundation.

"Als arts is het erg belangrijk voor mij om tegen een patiënt of zijn familie te kunnen zeggen: 'We proberen deze ziekte te stoppen'", zegt Strong, een arts-wetenschapper die zijn carrière heeft gewijd aan het vinden van een geneesmiddel voor ALS. “Het kostte dertig jaar werk om hier te komen; 30 jaar zorg voor gezinnen, patiënten en hun dierbaren, terwijl we alleen maar hoop hadden. Dit geeft ons reden om te geloven dat we een pad naar genezing hebben ontdekt.”

ALS, ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig, is een slopende neurodegeneratieve ziekte die geleidelijk de werking van de zenuwcellen aantast die verantwoordelijk zijn voor de spiercontrole, wat leidt tot spierafbraak, verlamming en uiteindelijk de dood. De gemiddelde levensverwachting van een patiënt met ALS na de diagnose bedraagt slechts twee tot vijf jaar.

In een studie gepubliceerd in het tijdschrift Brain ontdekte het team van Strong dat het richten op een interactie tussen twee eiwitten die aanwezig zijn in zenuwcellen die getroffen zijn door ALS de progressie van de ziekte kan stoppen of omkeren. Het team heeft ook een mechanisme geïdentificeerd dat dit mogelijk maakt.

"Belangrijk is dat deze interactie de sleutel zou kunnen zijn tot het ontwikkelen van behandelingen, niet alleen voor ALS, maar ook voor andere gerelateerde neurologische aandoeningen zoals frontotemporale dementie", zegt Strong, die het Arthur Professorship bekleedt in ALS Research J. Hudson aan de Schulich School geneeskunde en tandheelkunde aan de Western University. “Dit is een gamechanger.”

Bij bijna alle ALS-patiënten is een eiwit genaamd TDP-43 verantwoordelijk voor de vorming van abnormale stolsels in cellen, waardoor deze afsterven. De afgelopen jaren heeft het team van Strong een tweede eiwit ontdekt, RGNEF genaamd, dat tegengesteld functioneert aan TDP-43.

De laatste doorbraak van het team identificeerde een specifiek fragment van dit RGNEF-eiwit, NF242 genaamd, dat de toxische effecten van het eiwit dat ALS veroorzaakt zou kunnen verzachten. Onderzoekers hebben ontdekt dat wanneer deze twee eiwitten met elkaar interageren, de toxiciteit van het eiwit dat ALS veroorzaakt wordt geëlimineerd, waardoor de schade aan zenuwcellen aanzienlijk wordt verminderd en hun dood wordt voorkomen.

Modellering van TDP-43-NF242-interactie. Bron: Hersenen (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

In experimenten met fruitvliegjes verlengde deze aanpak de levensduur aanzienlijk, verbeterde de motorische functie en beschermde zenuwcellen tegen degeneratie. Op dezelfde manier resulteerde de aanpak in muismodellen in een langere levensduur en mobiliteit, evenals in verminderde markers van neuro-inflammatie.

De weg naar de lancering van het team werd geplaveid door de langetermijninvestering van de familie Temerty in ALS-onderzoek aan de Western University - steun die Strong 'werkelijk transformatief' noemt.

Strong en zijn team hebben nu als doel om hun potentiële behandeling binnen vijf jaar in klinische proeven bij mensen te krijgen, dankzij een nieuwe donatie van de Temerty Foundation.

Het fonds, opgericht door James Temerty, oprichter van Northland Power Inc., en Louise Arcand Temerty, zal over een periode van vijf jaar $10 miljoen investeren om de volgende stappen te ondersteunen om deze behandeling naar ALS-patiënten te brengen.

Dr. Michael Strong, houder van de Arthur J. Hudson Chair in ALS Research aan de Schulich School of Medicine and Dentistry van de Western University, heeft een eiwit ontdekt dat kan leiden tot een geneesmiddel voor ALS. Auteur: Allan Lewis / Schulich School voor Geneeskunde en Tandheelkunde.

“Het vinden van een effectieve behandeling voor ALS zal zoveel betekenen voor mensen die met deze vreselijke ziekte leven en voor hun dierbaren”, aldus James Temerty. “Western University verlegt de grenzen van de kennis over ALS, en we zijn verheugd om bij te dragen aan de volgende fase van dit baanbrekende onderzoek.”

De nieuwe donatie van de Temerty Foundation brengt de totale investering van het gezin in onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten aan de Western University op $18 miljoen.

“Dr. De onvermoeibare toewijding van Strong aan zijn werk gaat gepaard met de diepe wens van de familie Temerty om een verschil te maken voor de duizenden mensen over de hele wereld bij wie deze verwoestende ziekte is vastgesteld”, aldus Alan Shepard, president van de Western University. “De investering en visie van de Temerty Foundation hebben de vooruitgang bij het vinden van een effectieve behandeling voor ALS versneld. We zijn de familie Temerty dankbaar voor hun inzet voor levensveranderend onderzoek."

“Dit is een keerpunt in ALS-onderzoek dat de levens van patiënten echt kan veranderen”, zegt Dr. John Yu, decaan van de Schulich School of Medicine and Dentistry.

“Dankzij het leiderschap van Dr. Strong, onze voortdurende investeringen in de beste hulpmiddelen en technologieën, en de steun van de Temerty Foundation, zijn we blij een nieuw tijdperk van hoop voor patiënten met ALS aan te kondigen.”

De resultaten van het werk worden in detail beschreven in een artikel gepubliceerd in Brain magazine.