Vasten kan helpen bij de behandeling van diabetes type 1 door het veranderen van het darmmicrobioom

Auto-immuun diabetes type 1 (T1D) gaat over meer dan alleen insuline en bloedsuiker. Steeds meer bewijs koppelt het darmmicrobioom aan het risico, het beloop en de bijbehorende ontstekingen van auto-immuunziekten. Dieet is een van de snelste manieren om de microbiota te beïnvloeden, dus interesse in therapeutisch vasten is logisch: het heeft de samenstelling van microben en immuuncircuits bij gezonde mensen en bij een aantal auto-immuunziekten al veranderd. Maar hoe het microbioom van mensen met T1D precies zou reageren op vasten, was tot nu toe onduidelijk. Een nieuwe studie in Frontiers in Endocrinology dicht een deel van deze kloof door aan te tonen dat een week medisch begeleid vasten de microbiota bij T1D drastisch en kortstondig herstructureert, waarbij deze verschuiving dichter bij het profiel van gezonde mensen komt te liggen – en verrassend genoeg gedeeltelijk overlapt met wat wordt gezien bij een andere auto-immuunziekte, multiple sclerose (MS).

Achtergrond van de studie

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem β-cellen van de alvleesklier vernietigt; naar schatting lijden wereldwijd ongeveer 9 miljoen mensen aan deze ziekte. Naast genetica hebben omgevingsfactoren een aanzienlijke invloed op het risico en het beloop van T1DM. De laatste jaren is het darmmicrobioom een van de belangrijkste "verdachten" geworden: bij mensen met T1DM verschillen de samenstelling en functies ervan van die van gezonde mensen, en zijn er zelfs vóór het begin van de ziekte veranderingen in de microbiota beschreven; vaker worden verhoogde darmpermeabiliteit en een verschuiving in metabolieten die de immuniteit beïnvloeden (kortketenvetzuren, derivaten van vitamine A, tryptofaan, enz.) waargenomen. Dit alles past in het idee dat "darmecologie" de immuunrespons en het beloop van auto-immuniteit kan beïnvloeden.

Dieet is de snelste manier om de microbiota te beïnvloeden, dus er is een groeiende belangstelling voor therapeutisch vasten en 'post-mimetische' benaderingen. In modellen en bij gezonde vrijwilligers herstructureren langdurige voedselpauzes de microbiële samenstelling, en in dierexperimenten verminderden herhaalde cycli van een 'vasten-imiterend dieet' de hoeveelheid auto-agressieve T-cellen en ondersteunde regulerende T-cellen; vergelijkbare signalen werden ook verkregen in een model van multiple sclerose. De vraag bleef echter: hoe zou het microbioom van mensen met diabetes type 1 reageren op vasten en of de 'microbiële kenmerken' van vasten, die eerder in andere groepen werden beschreven, zich zouden herhalen.

Er is ook een veiligheidsaspect. Langdurige dieetbeperkingen werden in het verleden als riskant beschouwd bij diabetes type 1 vanwege het risico op hypo-/hyperglykemie en ketoacidose. Er zijn echter steeds meer gecontroleerde veiligheidsgegevens beschikbaar: vasten tijdens de ramadan is veilig uitgevoerd bij geselecteerde patiënten en er zijn geen ernstige bijwerkingen, waaronder diabetische ketoacidose, gemeld bij medisch begeleid vasten gedurende 7 dagen. Dit opent de deur voor zorgvuldige klinische protocollen, waarbij het doel niet is om diabetes te "uithongeren", maar om korte, gecontroleerde interventies te bestuderen om de mechanismen en mogelijke adjuvante effecten te begrijpen.

Tegen deze achtergrond formuleert de pilot van Frontiers in Endocrinology een duidelijke hypothese: als "tekort aan voedingssubstraten" een sterke, ziekteonafhankelijke aanjager is van de reorganisatie van de microbiota, dan zou een week lang vasten een signatuur van veranderingen bij diabetes type 1 moeten veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die bij gezonde personen en andere auto-immuunziekten. De volgende stap is om te testen hoe reproduceerbaar deze verschuivingen zijn, hoe lang ze aanhouden en of ze op zijn minst verband houden met veranderingen in klinische parameters (lipiden, bloeddruk), om te beslissen of er moet worden overgegaan op grotere en langdurigere studies.

Hoe het onderzoek is gestructureerd (wie, wat en wanneer)

De pilotstudie omvatte 19 volwassenen met T1DM (95% vrouwen) en 10 gezonde controlepersonen. Allen ondergingen een 7-daagse kuur van therapeutisch vasten in een klinische setting (geen ziekenhuis, maar onder observatie): ~200 kcal/dag door groentebouillon, sappen en haverbouillon; water en kruidenthee - zonder beperkingen. Ontlasting werd verzameld: op dag 0 (vóór), dag 7 (direct erna) en op dag 150 (na ~5-6 maanden); de samenstelling van de microbiota werd beoordeeld door middel van 16S-sequencing. Afzonderlijk voegden de auteurs een subgroep toe uit de NAMS-studie naar MS: 10 patiënten met MS ondergingen twee weken vasten met een interval van 6 maanden (ertussen - een dagelijks intervalvenster van 14 uur), het dieet tijdens de vastenfase was tot ~400 kcal/dag.

Wat is er veranderd in de microbiota - het belangrijkste

De meest opvallende bevinding: bij patiënten met diabetes type 1 nam de microbiota na uithongering een "sprong" toe – volgens de bètadiversiteit was de samenstelling op dag 7 al geconvergeerd naar het profiel van gezonde mensen, terwijl bij de controlegroep het algehele patroon voor dezelfde week statistisch nauwelijks veranderde (waarschijnlijk vanwege de kleine groep). Op dag 150 was het effect verdwenen – er ontstond geen stabiel "nieuw evenwicht".

Uitgesplitst naar geslacht vertoonden 21 taxa differentiële veranderingen bij mensen met diabetes type 1 na vasten. Hoewel de controlegroep een lagere significantie had, was de richting van de verschuivingen hetzelfde. Bijvoorbeeld:

• Afname: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Groei: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques group, Ruminococcaceae UBA1819.

Op een subtieler niveau (ASV, "bijna soortspecifiek"): alleen in DM1 groeiden Bacteroides vulgatus en een van de Prevotella's, terwijl in de controlegroep Roseburia intestinalis en een aantal andere ASV's daalden. Al met al bevestigt dit dat vasten een korte maar krachtige "klik" geeft op de microbiota, en de details hangen af van de initiële status.

'Hongersignatuur': Herhaalbare verschuivingen bij T1DM, MS en gezonde individuen

Vergelijking met de MS-groep onthulde een microbioom-"uithongeringssignatuur" die onafhankelijk was van de ziekte. Zeven genera veranderden in dezelfde richting in totaal: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter en Lachnospiraceae UCG-001 namen af, en Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella namen toe - en dit wordt ook aangetoond door grotere studies in niet-auto-immuun populaties. In de tweede fase vertoonde MS een hoge reproduceerbaarheid: ongeveer de helft van de significante ASV's werden herhaald in beide weken van uithongering. Het beeld komt overeen met de algemene biologie van uithongering: "plantenvezelliefhebbers" (veel Lachnospiraceae) nemen af, en mucine- en glycosaminoglycaanvernietigers ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) nemen toe, en schakelen over op gastheerbronnen; Eisenbergiella wordt geassocieerd met ketose en kan β-hydroxybutyraat als brandstof gebruiken.

Heeft dit te maken met gezondheidsindicatoren?

De auteurs vergeleken de "bacteriële" verschuivingen met veranderingen in klinische markers bij T1DM en controles. Na correctie voor meervoudige vergelijkingen, verkregen ze 9 significante associaties. Zo correleerde Oscillospiraceae UCG-002 met de dynamiek van LDL, en bij controles ook met HDL en diastolische bloeddruk; de groei van Erysipelatoclostridium (controles) en Romboutsia (T1DM) ging gepaard met een daling van de bloeddruk; Lachnospira "ging" samen met een daling van citraat in de urine bij T1DM. Dit zijn correlaties, geen causaliteit, maar ze komen overeen met de literatuur over het effect van individuele taxa op lipiden en vaattonus.

Hoe past dit in de fysiologie van honger?

De logica is simpel: bij een tekort aan voedingssubstraten winnen microben met een breed metabolisch vermogen en toegang tot de hulpbronnen van de gastheer – slijm (mucine), glycosaminoglycanen, ketonlichamen. Vasten zorgt er daarom op natuurlijke wijze voor dat het ecosysteem verschuift van actieve fermenteerders van voedingsvezels ( Agathobacter en verwanten zijn grote producenten van boterzuur, ze "houden" van vezels) naar "generalisten" en "slijmeters". Soortgelijke veranderingen (waaronder de groei van Akkermansia ) zijn al beschreven na 3-10 dagen vasten bij andere groepen; het huidige onderzoek laat zien dat de richting bij diabetes type 1 hetzelfde blijft.

Wat betekent dit voor mensen met diabetes type 1?

• Dit gaat over het microbioom, niet over het "behandelen van diabetes" met uithongering. De veranderingen zijn van korte duur en hebben voornamelijk betrekking op de samenstelling van de bacteriën; er is geen stabiele langetermijn "herstructurering" waargenomen over een periode van 5-6 maanden.
• Veiligheid staat voorop. Zeven dagen vasten bij diabetes type 1 is mogelijk onder monitoringomstandigheden (er werd geen DKA waargenomen in de pilotstudies) en er zijn gegevens over de veiligheid van vasten tijdens de ramadan bij geselecteerde patiënten. Maar dit is geen reden om thuis te experimenteren - de risico's op hypo-/hyperglykemie en ketoacidose zijn reëel.
• Waar zit het praktische voordeel? De onderzoekers wijzen op twee mogelijke vectoren: (1) om te begrijpen welke taxa geassocieerd zijn met verbeteringen in bloeddruk en lipiden; (2) om te testen of het hongergevoel kan worden nagebootst door 'zachte' dieetmaatregelen (eetvensters, dieetsamenstelling) of probiotica/prebiotica, zonder een hele week vasten.

Beperkingen

Dit is een pilot met kleine groepen; de belangrijkste statistieken werden "getrokken" door DM1, de significantie nam af bij controles. Methode - 16S (taxonomie, geen functies); virus/mycobioom werden niet geprofileerd. Correlaties met klinische markers zijn associatief; oorzaak-gevolgrelaties tussen specifieke bacteriën en bijvoorbeeld LDL moeten nog worden geverifieerd. En uiteindelijk bleek het effect van voorbijgaande aard te zijn - de "afdruk" van uithongering wordt binnen enkele maanden gewist.

Wat moet de wetenschap nu doen?

• Grotere RCT's met klinische doelstellingen (glycemische variabiliteit, bloeddruk, lipiden), multi-omics (metagenomics/metabolomics) en monitoring van de duurzaamheid van het effect.
• Vergelijking van regimes: vastenweek vs. intervalvenster (bijv. 14-16 uur), ketogene fase, “post-mimetische” protocollen.
• Doelen voor microbiota: testen of het hongergevoel via dieet/supplementen kan worden hersteld zonder strikt vasten bij diabetes type 1.

Bron: Graef FA et al. Vasten veroorzaakt veranderingen in de darmflora die ook bij patiënten met diabetes type 1 voorkomen. Frontiers in Endocrinology, 13 augustus 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800