"Vasten is niet voor iedereen hetzelfde": hoe 48 uur vasten het immuunsysteem bij dunne en zwaarlijvige mensen anders herstructureert

Kan een korte vastenperiode het immuunsysteem 'overschakelen' naar een minder ontstekingsgevoelige modus? Onderzoekers van UBC Okanagan, UCSF en Stanford voerden een gecontroleerd experiment uit: 32 volwassenen (16 met obesitas en 16 zonder obesitas, gelijk verdeeld over mannen en vrouwen) ondergingen een vastenperiode van 48 uur met herhaalde metingen van de stofwisseling, ketonen en T-celfunctie. Het resultaat: mensen met obesitas hebben een zwakkere trigger voor ketose, een slechtere omzetting van T-cellen naar vet als brandstof en een kleinere verschuiving in de balans tussen ontstekingsremmende en ontstekingsbevorderende signalen – dat wil zeggen, de immunometabole 'reset' is afgezwakt.

Achtergrond van de studie

Vasten en intermitterend vasten zijn de laatste jaren een populaire strategie geworden om de stofwisseling te 'resetten' en ontstekingen te verminderen. Deze aanpak is biologisch van aard: bij een energietekort schakelt het lichaam over van glucose naar vetzuren en ketonen (voornamelijk β-hydroxybutyraat, BHB). Ketonen zijn niet alleen brandstof voor de hersenen en spieren, maar ook signaalmoleculen: ze kunnen ontstekingscascades onderdrukken (bijvoorbeeld via NLRP3) en epigenetische markeringen in immuuncellen veranderen (β-hydroxybutylering van lysines, Kbhb). Klinisch gezien wordt dit geassocieerd met het 'kalmeren' van laaggradige ontstekingen en het verbeteren van de insulinegevoeligheid.

De reactie op vasten verschilt echter van persoon tot persoon. Obesitas wordt gekenmerkt door metabole inflexibiliteit: een moeizame overgang van koolhydraten naar vet bij een calorietekort. Een dergelijk "rigide" metabolisme beïnvloedt niet alleen de lever en spieren, maar ook de immuuncellen. T-lymfocyten moeten, om hun functie te veranderen (van pro-inflammatoir naar regulerend) of om stressvolle omstandigheden te weerstaan, van energiepad wisselen - de oxidatie van vetzuren verhogen en mitochondriën aanpassen. Als deze schakelaar "strak" staat, kan de ontstekingsremmende reactie op vasten zwakker zijn.

Er is ook een immunologische context. Obesitas gaat vaak gepaard met een verschuiving naar pro-inflammatoire fenotypen (bijv. Th17/Tc17 en cytokinen zoals IL-17) en een toename van chemokinen (MCP-1), die monocyten naar weefsels aantrekken. Theoretisch gezien zouden ketose en de bijbehorende signalen deze achtergrond moeten "onderdrukken". Maar als de BHB-spiegel tijdens vasten matig stijgt en de derivaten ervan (waaronder Kbhb) minder sterk worden gevormd, dan zal het "rem"-signaal op de immuniteit minder sterk zijn - vandaar de hypothese dat kortdurend vasten bij mensen met obesitas een bescheidener immunometabool voordeel oplevert.

Tot slot een methodologische uitdaging: de meeste gegevens bestaan uit gemengde populaties, korte observaties en surrogaatmarkers, waardoor het moeilijk is te begrijpen wat er precies verandert – systemisch metabolisme, T-celmitochondriën, cytokineprofielen – en hoe dit varieert per fenotype (normaal gewicht versus obesitas, geslacht, leeftijd). Gecontroleerde mechanistische protocollen met vaste vastenperiodes, herhaalde ketonmetingen, immuuncelrespirometrie en cytokinepanels zijn nodig om de algemene effecten van vasten te onderscheiden van fenotypespecifieke verschillen en om in kaart te brengen wie en hoe deze aanpak daadwerkelijk voordelen oplevert.

Wat werd er precies gecontroleerd?

• Opzet: 48 uur geen calorieën; bezoeken en bloedmonsters bij aanvang, 24 en 48 uur.
• Systemische markers: ademhalingsquotiënt (RER), vrije vetzuren, β-hydroxybutyraat (BHB), BHB-aminozuurconjugaten, glucose, insuline, leptine.
• Cellulair niveau:
  • Mitochondriale ademhaling van T-cellen (inclusief het aandeel “vet” oxphos);
  • T-cel subtypes (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • CD4/CD8-expressie, IFN-γ en IL-17-secretie;
  • Plasmacytokinen (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-a, IL-1RA, FGF-21).

Belangrijkste bevindingen

• Ketose is minder sterk bij obesitas. De toename van BHB, de aminozuurconjugaten ervan, en lysine β-hydroxybutylering (Kbhb) was zwakker in de obese groep, ondanks een vergelijkbare verschuiving naar vetverbranding op lichaamsniveau.
• Niet iedereen schakelt over op vet als T-cellen. Bij magere proefpersonen verhoogden T-cellen hun aandeel in de vetoxidatieve ademhaling, maar niet bij obese proefpersonen.
• Het ontstekingsprofiel is stabieler. In het bloed van mensen met obesitas is er meer Th17 en een hogere secretie van IL-17 (met name cytotoxisch Tc17), en de verschuiving van anti- naar pro-inflammatoire cytokinen tijdens vasten is minder.
• Getallen om te onthouden:
  • MCP-1 daalde bij alle proefpersonen (≈-27% bij magere proefpersonen en ≈-22% bij obese proefpersonen), maar bleef hoger bij obese proefpersonen.
  • GDF-15 +38% na vasten bij magere proefpersonen, geen verandering bij obese proefpersonen.
  • IL-8 ↑ met 7% bij mager en ↓ met 13% bij obees.

Wat betekent het?

Vasten schakelt het lichaam doorgaans over op vetten en ketonen, terwijl het tegelijkertijd het immuunsysteem 'kalmeert'. Maar bij obesitas werkt dit duo minder goed: ketonen stijgen minder en T-cellen schakelen de 'vet'-modus niet in dezelfde mate in, wat meestal gepaard gaat met verminderde ontstekingen. Een korte vastenperiode is dus geen universele ontstekingsschakelaar: de reactie hangt af van het onderliggende fenotype.

Een beetje mechanica: waarom zijn ketonen hier?

• BHB is niet alleen een ‘brandstof’, maar ook een signaalmolecuul: het kan ontstekingsreacties (bijvoorbeeld NLRP3) onderdrukken en de epigenetica opnieuw programmeren via modificaties zoals Kbhb.
• Als de groei van BHB en zijn derivaten zwakker is, dan komt het ‘signaal om het immuunsysteem te ontwapenen’ stiller - een logische verklaring voor een hardnekkiger ontstekingsprofiel bij obesitas tegen de achtergrond van vasten.

Waar de 'pluspunten' van de post nog zichtbaar zijn

• Minder MCP-1 - in alle groepen, dat wil zeggen, de monocytenchemotaxis is verminderd.
• De systematische verschuiving naar vette brandstoffen (volgens RER) vindt bij iedereen plaats.
• Voor sommige cytokinen (bijvoorbeeld GDF-15) vertonen magere proefpersonen een uitgesproken reactie, wat een merker kan zijn van aanpassing aan energiestress.

Praktische conclusies

• Vasten is voor alle lichaamstypen hetzelfde middel: bij obesitas kan de immunometabole winst bescheidener zijn.
• Combineer verstandig: Beweging, slaap, een calorietekort en de kwaliteit van uw dieet zijn factoren die de metabolische flexibiliteit verbeteren en waarschijnlijk ook de immuunreactie op vasten versterken.
• Medische context is belangrijk: Het 48-uurs vasten is een onderzoeksprotocol; langdurige beperkingen mogen alleen met een arts worden besproken, vooral als u diabetes of coronaire hartziekte heeft of medicijnen gebruikt. (Geregistreerde studie: NCT05886738.)

Hoe het onderzoek werd uitgevoerd

• Deelnemers: 32 personen (16 in elke groep met een normale BMI en obesitas; 8/8).
• Protocol: standaardontbijt → metingen → 24 uur vasten → metingen → 48 uur vasten → metingen.
• Methoden: indirecte calorimetrie; BHB-conjugaat massaspectrometrie; Kbhb-immunoblot (PBMC); hoge-resolutie T-celrespirometrie; subtype flowcytometrie; cytokine multiplex panel.

Beperkingen

• De steekproefomvang en het 48-uursformaat zijn mechanistisch en geen klinische uitkomsten.
• De groep met obesitas was gemiddeld ouder. De auteurs hebben hier statistisch rekening mee gehouden, maar er kan nog steeds sprake zijn van verstorende factoren.
• Er is onderzoek nodig naar hoe protocollen (duur, voeding tussen de episodes, lichaamsbeweging) kunnen worden gevarieerd om de respons bij zwaarlijvige mensen gelijk te trekken.

Commentaar van de auteurs

De onderzoekers benadrukken dat de 48-uurs vastenperiode in hun werk een mechanistische stresstest is, geen behandelprotocol. Het doel was om te begrijpen hoe snel en in welke mate immuuncellen overschakelen naar de "vet-keton"-modus, en waarom deze reactie bij mensen met obesitas gedempt is. De conclusie van de auteurs is helder: vasten is geen universele ontstekingsswitch; het initiële fenotype (obesitas/normaal) bepaalt sterk de amplitude van de immunometabole verschuiving.

Het team merkt met name op dat obese deelnemers een zwakkere stijging van β-hydroxybutyraat en derivaten daarvan laten zien, een zwakkere T-celstijging van vetzuuroxidatie en minder uitgesproken veranderingen in cytokineprofielen. Dit komt overeen met het concept van metabole inflexibiliteit en suggereert waarom vergelijkbare vastenregimes bij verschillende mensen verschillende klinische effecten hebben.

Wat betekent dit in de praktijk - volgens de auteurs:

• Personalisatie in plaats van een ‘one size fits all’-aanpak: vastenprotocollen moeten mogelijk worden afgestemd op het fenotype (obesitas, leeftijd, geslacht) en gecombineerd met factoren die de metabolische flexibiliteit vergroten (slaap, lichaamsbeweging, kwaliteit van het dieet).
• Biomarkers zijn belangrijker dan theorie: het is zinvol om ketonen, de dynamiek van ontstekingsmarkers en functionele indicatoren van T-cellen objectief te monitoren, in plaats van te vertrouwen op het gevoel dat ‘het vasten is begonnen’.
• Zonder medische romantiek: langdurig vasten is geen wondermiddel en geen vervanging voor therapie; bij sommige mensen zal het verwachte ontstekingsremmende effect slechts bescheiden zijn.

De richtingen die de auteurs de volgende stappen noemen, zijn:

• Controleer hoe lang/vaak de beperkingen duren en welke combinaties (bijvoorbeeld bewegen voor of tijdens het vasten) de ketose versterken en het immuunmetabolisme ‘herprogrammeren’, specifiek bij obesitas.
• Om de rol van epigenetische markeringen (β-hydroxybutylering) als een “geheugen” van energetische stress en de associatie ervan met een aanhoudende vermindering van ontstekingen te evalueren.
• Breid het ontwerp uit naar grotere en meer diverse steekproeven, inclusief mensen met comorbiditeiten, om inzicht te krijgen in voor wie en onder welke omstandigheden vasten praktische, betekenisvolle voordelen oplevert.

Conclusie

Vasten activeert bij de meeste mensen een metabolische "vet-ketonenmodus" en kan ontstekingen dempen. Maar bij obesitas is deze reactie gedempt: minder ketonen en hun signaalderivaten, een minder flexibele mitochondriale T-celreactie en een hardnekkiger ontstekingsprofiel. Dit betekent dat de strategie "vasten om ontstekingen te genezen" personalisatie vereist, rekening houdend met het onderliggende immuunmetabolisme en mogelijk ondersteuning door beweging, slaap en voeding.

Bron: Neudorf H. et al. Veranderde immunometabole reactie op vasten bij mensen met obesitas. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872