Waar eetlust ontstaat: de rol van microbiële metabolieten bij de controle van voeding

In een overzicht gepubliceerd in Trends in Endocrinology & Metabolism verkennen vooraanstaande microbiologen en endocrinologen een nieuw paradigma: niet alleen gastheerhormonen, maar ook metabolieten van darmbacteriën - korteketenvetzuren (SCFA's), tryptofaanderivaten, secundaire galzuren en andere stoffen - beïnvloeden de trek in eten en reguleren de energiebalans.

Hoofdideeën van de recensie

1. Microbiële metabolieten als honger- en verzadigingssignalen

   • SCFA (acetaat, propionaat, butyraat) activeren FFAR2/3-receptoren op intestinale enteroendocriene cellen → vrijgave van PYY en GLP-1 → onderdrukking van eetlust en vertraagde maaglediging.

   • Indolen en indolazijnzuur uit tryptofaan induceren de afgifte van serotonine in enterochromaffiene cellen, wat indirect invloed heeft op de verzadigingscentra in de hersenen.

2. De reis van metabolieten naar de hersenen

   • Sommige microbiële producten komen in de bloedbaan terecht, passeren de bloed-hersenbarrière en werken in op hypothalamische neuronen (NPY/AgRP- en POMC-cellen), waardoor het hongergevoel verandert.

   • Secundaire galzuren beïnvloeden het energiemetabolisme via TGR5- en FXR-modulatie in de lever en de hersenen.

3. De impact van voeding op het microbioom en gedrag

   • Een vezelrijk dieet stimuleert de productie van korteketenvetzuren en verhoogt de gevoeligheid voor verzadigingssignalen.

   • Een dieet met veel vet en weinig koolhydraten zorgt voor een onevenwicht in de microbiota, waardoor er minder korteketenvetzuren worden geproduceerd en er meer kans is op overeten.

4. Klinische perspectieven

   • Probiotica en prebiotica: gerichte inname van Bifidobacterium, Akkermansia-stammen en specifieke vezels om metabolische signalen te corrigeren.

   • Microbiële metabolieten als geneesmiddelen: ontwikkeling van geïnhaleerd of geïnjecteerd butyraat en propionaat voor eetlustcontrole bij patiënten met obesitas en metabool syndroom.

"Ons onderzoek benadrukt dat het microbioom niet zomaar een 'huishoudelijke' flora is, maar een actief endocrien orgaan dat onze voeding reguleert via zijn producten", aldus Dr. Li Jing van de Universiteit van Colorado.

Waarom is dit belangrijk?

• Het nieuwe doelwit in de strijd tegen obesitas en eetstoornissen zijn niet direct de hersenen, maar de ‘boodschappers’ vanuit de darmen.
• Personalisatie van de therapie: analyse van het metabolietenprofiel van de microbiota maakt individuele aanpassing van het dieet en de probiotica mogelijk.
• Ziektepreventie: Door microbiële signalen te normaliseren, kunt u het risico op diabetes type 2 en cardiovasculaire complicaties verminderen.

De auteurs wijzen op een aantal belangrijke punten:

1. Het microbioom als endocrien orgaan
   “Microbiële metabolieten zijn niet alleen fermentatie‘afval’, maar volwaardige signaalmoleculen die enteroendocriene cellen en hypothalamische neuronen beïnvloeden”, benadrukt Dr. Li Jing, de eerste auteur van het overzicht.

2. Nauwkeurige gerichte aanpak van metabolieten
   "Het gaat hier niet om een alomvattende correctie van de microbiota, maar om gerichte interventies: het introduceren van specifieke probiotica of prebiotica die de productie stimuleren van precies de SCFA's die we nodig hebben", aldus coauteur professor Sarah Morgan.

3. Gepersonaliseerde therapie
   "Iedereen heeft zijn eigen microbiële vingerafdruk, dus effectieve eetlustbeheersing vereist eerst een analyse van het microbioom en de metabolieten, en vervolgens een aangepast dieet en supplementen", adviseert Dr. Juan Park.

4. Nieuwe klinische onderzoeken
   "Er worden al gerandomiseerde onderzoeken gepland waarbij butyraat en propionaat worden voorgeschreven bij obesitas en prediabetes, en de eindpunten zullen niet alleen worden beoordeeld op basis van lichaamsgewicht, maar ook op basis van veranderingen in het microbiotaprofiel en de niveaus van eetlusthormonen", aldus Dr. Emily Chen.

Dit overzicht opent de mogelijkheid om microbiële strategieën te gebruiken om de eetlust en energiehomeostase te reguleren. Dit biedt nieuwe mogelijkheden voor de behandeling en preventie van voedingsgerelateerde ziekten.