Nieuwe publicaties
Wetenschappers hebben de oorzaak en mogelijke behandeling gevonden voor een zeldzame auto-immuunziekte bij Puerto Ricanen
Laatst beoordeeld: 03.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een zeldzame auto-immuunziekte met een moeilijk uit te spreken naam treft mogelijk mensen van Puerto Ricaanse afkomst via een nieuw ontdekt genetisch pad, aldus wetenschappers die bij de ontdekking betrokken zijn. De ontdekking, zo suggereren ze, zou in de toekomst kunnen helpen bij genetische counseling en behandeling van de aandoening.
De ziekte wordt auto-immuun polyendocrinopathie-candidiasis-ectodermale dystrofie genoemd, maar artsen gebruiken vaak de afkorting APECED. Mensen met de ziekte ervaren ernstige auto-immuunaanvallen op de endocriene klieren, maar de aandoening laat zelden weefsel of organen onberoerd. Patiënten zijn bijzonder vatbaar voor infecties veroorzaakt door verschillende soorten Candida, de meest voorkomende schimmelziekte ter wereld.
APECED wordt niet alleen beschouwd als een zeldzame, maar ook als een potentieel dodelijke ziekte, meestal veroorzaakt door zogenaamde biallelische mutaties. Dit betekent dat er mutaties aanwezig zijn in beide kopieën van het AIRE-gen, waarvan er één van elke ouder wordt geërfd.
Een onderzoek onder 104 patiënten door wetenschappers van het Laboratorium voor Klinische Immunologie en Microbiologie van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in Bethesda, Maryland, identificeerde echter een kleine subgroep van 17 patiënten met een voorheen onbekende genetische variant die de ziekte veroorzaakt. Van deze 17 patiënten waren er 15 van Puerto Ricaanse afkomst.
Ontdekking van een nieuw genetisch mechanisme
"APECED is een levensbedreigende monogene auto-immuunziekte", aldus dr. Sebastian Ochoa, hoofdauteur van de studie gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine. Het AIRE-gen (van auto-immuun regulator) is de belangrijkste genetische factor die verantwoordelijk is voor de ziekte. Maar het NIAID-team ontdekte een nieuwe mutatie die de aandoening aanstuurt.
Mutaties in het AIRE-gen veroorzaken een cascade van negatieve gebeurtenissen, waarvan de meest verraderlijke de proliferatie van hyperactieve T-cellen is. Deze immuuncellen, die normaal gesproken in de thymus worden gevormd, komen daaruit tevoorschijn en zijn klaar voor destructieve actie, waarbij ze weefsels, klieren en organen aanvallen.
Symptomen van APECED zijn onder andere huiduitslag, haaruitval, afwisselend diarree en constipatie, nierproblemen, de ziekte van Addison (beschadiging van de bijnieren), beschadiging van het tandglazuur en hoge bloeddruk. Droge ogen en keratitis, die onbehandeld tot blindheid kunnen leiden, komen ook vaak voor.
In een later stadium kan APECED leiden tot nierfalen, sepsis en plaveiselcelcarcinoom van de mond en slokdarm. De aandoening is vrij zeldzaam en treft 1 op de 100.000 tot 500.000 mensen. Onder Finnen, Sardiniërs en Iraanse Joden is het risico echter aanzienlijk hoger, namelijk 1 op de 9.000 tot 25.000.
De Puerto Ricaanse connectie en het nieuwe mechanisme
Onder de Puerto Ricaanse patiënten vond het team een unieke genetische variant in het niet-coderende RNA van het AIRE-gen, die waarschijnlijk verband houdt met een 'fundamentele variant' die vanuit de Spaanse provincie Cadiz naar het eiland werd gebracht.
"Onze studies hebben aangetoond dat deze variant de belangrijkste mutatievariant is die APECED veroorzaakt bij de Puerto Ricaanse bevolking", schreef Dr. Ochoa.
Wetenschappers ontdekten een cryptische splice-site in een van de niet-coderende intronen van het AIRE-gen. Deze site leidde tot de inclusie van een pseudoexon – een abnormale sequentie die de normale vorming van messenger RNA (mRNA) verstoorde en leidde tot de vorming van een niet-functioneel eiwit.
Mogelijke behandeling
Met behulp van een antisense-oligonucleotide konden de onderzoekers de normale splicing en mRNA-productie herstellen. Hoewel er meer onderzoek nodig is, legt deze ontdekking de basis voor de ontwikkeling van een therapeutische aanpak.
Conclusie
Het onderzoek van Ochoa's team biedt nieuwe inzichten in de genetica van APECED, met name onder Puerto Ricanen. Deze bevindingen kunnen de genetische counseling, diagnose en behandeling van deze zeldzame maar verwoestende ziekte verbeteren.