Nieuwe genetische variant kan beschermen tegen de ziekte van Alzheimer
Laatst beoordeeld: 07.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Onderzoekers zijn nog steeds niet zeker van de oorzaak van de ziekte van Alzheimer, een vorm van dementie die wereldwijd ongeveer 32 miljoen mensen treft.
Ze weten echter dat genetica een rol speelt, met name bij bepaalde genetische varianten waarbij sprake is van een mutatie of verandering in het DNA van een gen, waardoor het zich anders gaat gedragen.
Het vinden en bestuderen van genetische varianten bij de ziekte van Alzheimer is momenteel een belangrijk onderzoeksgebied. Wetenschappers hebben bijvoorbeeld ontdekt dat genetische varianten in het APOE- en myeloïde cel 2-gen (TREM2) in verband kunnen worden gebracht met de ziekte van Alzheimer .
En een studie gepubliceerd in maart 2024 identificeerde 17 genetische varianten geassocieerd met de ziekte van Alzheimer in vijf genomische regio's.
Nu hebben wetenschappers van het Vagelos College of Physicians and Surgeons aan de Columbia University in New York een voorheen onbekende genetische variant geïdentificeerd die helpt beschermen tegen de ziekte van Alzheimer, waardoor de kans dat iemand de ziekte ontwikkelt met wel 71% wordt verminderd.
Welke rol speelt fibronectine in de gezondheid van de hersenen?
In deze studie concentreerden wetenschappers zich op een variant gevonden in een gen dat fibronectine tot expressie brengt. Fibronectine is een adhesief glycoproteïne dat kan worden aangetroffen op het oppervlak van cellen en in het bloed en helpt bij het uitvoeren van bepaalde cellulaire functies.
Fibronectine kan ook worden aangetroffen in de bloed-hersenbarrière, waar het helpt bij het controleren wat er in en uit de hersenen gaat.
Eerdere onderzoeken tonen aan dat mensen met de ziekte van Alzheimer hogere concentraties fibronectine in hun bloed hebben dan mensen zonder.
Onderzoekers geloven dat mensen met een mutatie in het fibronectine-gen beschermd zijn tegen de ziekte van Alzheimer, omdat het helpt voorkomen dat te veel fibronectine zich ophoopt in de bloed-hersenbarrière.
"Deze resultaten gaven ons het idee dat therapieën die zich richten op fibronectine en die de beschermende variant nabootsen, robuuste bescherming kunnen bieden tegen deze ziekte bij mensen", studeerde co-hoofdonderzoeker Richard Mayeux, MD, Ph.D., voorzitter van de afdeling Neurologie en de Gertrude H. Sergievsky, psychiatrie en epidemiologie aan de Columbia University, aldus het persbericht.
"Misschien moeten we veel eerder beginnen met het opruimen van amyloïde, en we denken dat dit via de bloedbaan kan gebeuren", opperde hij. "Daarom zijn we erg enthousiast over de ontdekking van deze variant van fibronectine, die een goed doelwit zou kunnen zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen."
Genvariant gekoppeld aan 71% reductie van het risico op de ziekte van Alzheimer
De onderzoekers ontdekten ook dat een variant van het beschermende fibronectine-gen werd gevonden bij mensen die nooit symptomen van de ziekte van Alzheimer ontwikkelden, hoewel ze de e4-vorm van het APOE-gen erfden, waarvan eerdere studies hebben aangetoond dat het risico van een persoon om de ziekte te ontwikkelen aanzienlijk toeneemt.
Wetenschappers analyseerden genetische gegevens van enkele honderden mensen ouder dan 70 jaar die ook drager waren van een variant van het APOEe4-gen. De deelnemers aan de studie kwamen uit verschillende etnische groepen en sommigen hadden de ziekte van Alzheimer.
Door de resultaten van hun onderzoek te combineren met gerepliceerde onderzoeken uitgevoerd aan Stanford University en Washington University, ontdekte de wetenschapper dat de fibronectine-genvariant het risico op de ziekte van Alzheimer met 71% verminderde bij mensen die drager waren van de APOEe4-genvariant.
In hetzelfde hierboven aangehaalde persbericht legde Kagan Kizil, PhD, universitair hoofddocent neurologische wetenschappen aan het Vagelos College of Physicians and Surgeons van Columbia University en een van de leiders van de studie, uit:
“De ziekte van Alzheimer kan beginnen met amyloïdeafzettingen in de hersenen, maar de manifestaties van de ziekte zijn het resultaat van veranderingen die optreden nadat de afzettingen verschijnen. Onze resultaten laten zien dat sommige van deze veranderingen optreden in het vasculaire netwerk van de hersenen en dat we in staat zullen zijn om om nieuwe therapieën te ontwikkelen die het beschermende effect van het gen nabootsen om de ziekte te voorkomen of te behandelen."
"Er is een significant verschil in fibronectineniveaus in de bloed-hersenbarrière tussen cognitief gezonde mensen en mensen met de ziekte van Alzheimer, ongeacht hun APOEe4-status," voegde Kizil eraan toe.
"Alles dat overtollige fibronectine vermindert zou enige bescherming moeten bieden, en een medicijn dat dat doet zou een belangrijke stap voorwaarts kunnen zijn in de strijd tegen deze slopende ziekte," opperde hij.
De resultaten zouden uiteindelijk kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor de ziekte van Alzheimer.
De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift Acta Neuropathologica .