Normale cellen helpen kanker te overleven tijdens chemotherapie

Soms zijn kankercellen vanaf het begin bestand tegen chemotherapie: zoals later bleek, ontvingen ze dit "geschenk" van de eiwitten van gezonde cellen die de tumor omringen.

In de moderne geneeskunde heeft kanker de voorkeur om te behandelen, wat leidt tot puntige aanvallen op de tumor. Kankercellen zijn op zoek naar een specifieke mutatie en het medicijn is gericht op een specifiek kankerachtig mutant eiwit. Dergelijke chemotherapie is veel beter dan normaal, waarbij het hele organisme is gevuld met gif, dat niet alleen de tumor, maar ook gezonde weefsels aantast.

De effectiviteit van een dergelijke therapie in het laboratorium is echter onvergelijkbaar met de klinische resultaten. Kankercellen in een reageerbuis sterven samen uit het speciaal voor hen gecreëerde geneesmiddel - en bij patiënten heeft dit allemaal slechts een gedeeltelijk en (tijdelijk) effect. Er zijn bijvoorbeeld dingen aan de hand met melanoom: voor de behandeling van dit type tumor werd een remmer van het RAF-eiwit gemaakt, die een specifieke mutatie in melanoomcellen heeft. Bij sommige patiënten was de respons op de therapie meer dan merkbaar en verdwenen de kwaadaardige cellen bijna volledig en in andere gevallen trok de tumor slechts een beetje terug, wat een verrassende stabiliteit vertoonde. En hier is het de moeite waard om te verduidelijken dat dit geen verworven eigenschap is: de resistentie tegen geneesmiddelen die na de therapie in kankercellen verschijnen, is een ander, hoewel meer bekend, probleem van oncologie. In dit geval lijken de kankercellen aanvankelijk iets te hebben dat hen beschermt tegen de dood als gevolg van doelgerichte behandeling met het medicijn.

Dit raadsel werd opgelost door twee onderzoeksgroepen - van het bedrijf Genetech en het Institute of Broad (VS). Genetech-specialisten testten 41 lijnen van verschillende kankercellen voor primaire resistentie tegen geneesmiddelen, van een borsttumor tot long- en huidtumoren. In een artikel dat gepubliceerd is in het tijdschrift Nature, schrijven ze dat cellen zich alleen tegen geneesmiddelen verzetten in aanwezigheid van een eiwitcocktail uit het stroma van de tumor - dat wil zeggen, uit normale cellen die de tumor omringen en als ondersteuning dienen.

De tweede groep wetenschappers kweekte verschillende soorten kankercellen, en voegde er weer normaal aan toe. De op zichzelf gekweekte kankercellen stierven aan medicijnen, maar als ze bij hen normaal waren, overleefde de tumor in meer dan de helft van de gevallen. Dat wil zeggen, het blijkt dat de legendarische onsterfelijkheid van kanker op zijn minst gedeeltelijk wordt verschaft door gezonde weefsels. In een artikel dat in hetzelfde tijdschrift is gepubliceerd, melden onderzoekers van het Broad Institute dat ze in staat zijn geweest een eiwit te identificeren dat normale cellen uitscheidt en dat kankercellen helpt overleven tijdens een "chemische aanval". Ongeveer 500 uitgescheiden eiwitten werden geanalyseerd en als een resultaat bleek HGF of hepatocyt groeifactor "extreem" te zijn. Het bindt zich aan een van de receptoren van kankercellen, waardoor melanoomcellen resistent worden tegen een medicijn dat gericht is op een mutant RAF-eiwit. Eerder werd vastgesteld dat de hyperactiviteit van deze receptor gerelateerd is aan tumorgroei.

Deze resultaten werden bevestigd in klinische experimenten. Bij patiënten met een hoog niveau van HGF gaf gerichte antitumor-therapie niet het juiste effect, terwijl bij een laag niveau van HGF het medicijn een scherpe afname in de tumor veroorzaakte. Dat wil zeggen, voor een volwaardige behandeling is het noodzakelijk om niet alleen het kankereiwit te kloppen, belangrijk voor het leven van de kankercel, maar ook de receptor waarmee de oncoclet hulp krijgt van de gezonde.

De verkregen gegevens zijn van groot fundamenteel en praktisch belang, maar hun implementatie in de dagelijkse klinische praktijk zal zeer moeilijk zijn. Het HGF-hulpeiwit kan alleen belangrijk zijn voor het melanoom waarmee de onderzoekers werkten. Andere soorten kanker kunnen andere eiwitten gebruiken, en voor elk van hen is het noodzakelijk om goed werk te leveren om deze eiwitten te identificeren.

In dit verband rijst de vraag: zal chemotherapie, die samen met de kankercellen gezonde mensen doodt en dus de tumor de hoop op redding kan ontnemen, het voordeel opleveren?

[1], [2], [3], [4], [5]