Ginipral bij zwangerschap: gebruiksaanwijzing, bijwerkingen, analogen

Zwangerschap is een zeer gevoelige en verantwoordelijke periode in het leven van elke vrouw. In deze periode kunnen medicijnen schadelijk zijn voor de ontwikkeling van het kind. De arts zal de aanstaande moeder niet altijd geduldig en duidelijk uitleggen waarom dit medicijn, dat bovendien veel indrukwekkende bijwerkingen heeft, het beste is. En er rijzen twijfels: is het de moeite waard om Ginipral te gebruiken tijdens de zwangerschap?

Dit is een medicijn dat de contractiele activiteit van de baarmoederspierlaag remt en zo de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus verlengt. Het actieve bestanddeel (hexoprenalinesulfaat) behoort tot de groep van selectieve β-2-sympathicomimetica.

Ginipral is momenteel een van de meest gebruikte medicijnen om de zwangerschap te verlengen. De effecten ervan zijn goed onderzocht en goed voorspelbaar, en er zijn maatregelen ontwikkeld die artsen nemen in geval van bijwerkingen van het lichaam van de aanstaande moeder.

Idealiter zijn de baarmoederspieren tijdens een normale zwangerschap gedurende de gehele periode ontspannen. In werkelijkheid ervaren moderne aanstaande moeders echter vaak stress, lijden ze aan chronische ziekten en leiden ze een ongezonde levensstijl. In de laatste maanden van de zwangerschap treedt een verhoogde spierspanning op bij vrouwen met een grote foetus of bij vrouwen die een tweeling dragen. Er zijn vele redenen waarom de baarmoederspieren actief beginnen samen te trekken. Hypertonie van de baarmoeder kan een vroeggeboorte veroorzaken. Bovendien ontstaan er ongunstige omstandigheden voor de ontwikkeling van de foetus - hypoxie en onvoldoende voeding - waaraan allereerst het centrale zenuwstelsel en het belangrijkste orgaan ervan - de hersenen - lijden.

Om het kind en zijn moeder te beschermen tegen deze gevaarlijke gevolgen van een verhoogde activiteit van de baarmoederspieren, wordt het hierboven genoemde medicijn gebruikt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties van ginipral bij zwangerschap

1. Kortdurende spoedbehandeling gericht op het remmen van vroegtijdige weeën (zwangerschapsduur langer dan drie maanden):
   • voor het vervoeren van een vrouw in barensnood naar een ziekenhuis;
   • onderdrukking van weeën bij een barende vrouw tijdens de bevalling in gevallen van acuut prenataal zuurstoftekort van de foetus, prolaps van de navelstrenglussen en in sommige andere situaties die het verloop van de bevalling compliceren;
   • zorgen voor onbeweeglijkheid en rust van het myometrium vóór medische ingrepen (keizersnede, handmatig uitgevoerd door het hoofd van de foetus naar beneden te draaien).
2. Massale remming van vroeggeboorte met symptomen van een rijpe baarmoederhals (verkort, gladgestreken of licht geopend - tot twee tot drie centimeter).
3. Langdurige tocolytische therapie ter voorkoming van een vroeggeboorte bij langdurige of massale hypertonie zonder tekenen van gereedheid van de baarmoederhals voor de bevalling, waarbij de immobiliteit en rust van het baarmoederslijmvlies wordt gegarandeerd vóór, tijdens het sluiten van de baarmoederhals (cerclage) en na de ingreep.

[ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in de vorm van tabletten met een dosering van 500 mcg hexoprenalinesulfaat en een oplossing in ampullen die 25 mcg; 10 mcg van de werkzame stof bevatten.

[ 6 ]

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van het medicijn ontspant effectief het myometrium, evenals de spieren van de bronchiën en bronchioli, waardoor spasmen worden gestopt. Dit ingrediënt onderdrukt niet alleen spontane weeën, maar ook vroegtijdige weeën veroorzaakt door oxytocine, die een miskraam kunnen veroorzaken. In principe reageren de spieren van de baarmoeder op de werking van het medicijn door te ontspannen, wat bijdraagt aan een volledige bevalling.

Tijdens de bevalling kan het gebruikt worden als middel om de weeën te coördineren (het stoppen van abnormaal sterke en aritmische weeën).

Bovendien is het medicijn in staat bronchospasme te elimineren. Langdurige behandeling leidt tot normalisatie van de bronchiale secretie, normalisatie van de bloedgassamenstelling en externe ademhalingsparameters. Bovendien is het effect van het actieve ingrediënt op de werking van de hartspier en de bloedcirculatie van moeder en kind praktisch niet vastgesteld.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

De distributie in menselijk weefsel is nog niet voldoende onderzocht. Het is bekend dat hoge concentraties van de werkzame stof worden aangetroffen in de weefsels van de lever, nieren en skeletspieren, en minder significante concentraties in het hersenparenchym en de hartspier tijdens intraveneuze infusie.

Het splitsingsproces wordt gekatalyseerd door catechol-O-methyltransferase. Hierbij ontstaan twee metabolieten: mono- en di-3-O-methylhexoprenaline.

Na intraveneuze toediening wordt ongeveer 44% van de werkzame stof binnen 24 uur via de urinewegen uitgescheiden en slechts 5% via de darmen. Vervolgens wordt gedurende acht dagen het resterende deel via dezelfde weg en in dezelfde verhoudingen uitgescheiden, evenals via de galblaas (ongeveer 10%) in de vorm van O-gemethyleerde splitsingsproducten. In de eerste fase van de uitscheiding worden de vrije werkzame stof en de metabolieten ervan niet in de urine aangetroffen en na twee dagen kan daar alleen di-3-O-methylhexoprenaline worden aangetroffen. Aangezien de darmen minder hexoprenalinesulfaat uitscheiden dan via de galwegen, kan worden aangenomen dat een deel van het toegediende Ginipral wordt gereabsorbeerd.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering en toediening

De hieronder aangegeven dosering is bij benadering, omdat de doses Ginipral tijdens de zwangerschap voor elke patiënt afzonderlijk worden berekend, rekening houdend met de samenstelling van indicatoren van haar gezondheidstoestand en de reden voor het voorschrijven.

Kortdurende tocolyse in gevallen waarin het myometrium in een rustige toestand moet worden gebracht alvorens de foetus frontaal wordt omgedraaid, en alvorens een vrouw in barensnood met symptomen van een beginstadium van vroeggeboorte naar het ziekenhuis wordt vervoerd.

Het geneesmiddel wordt langzaam (gedurende vijf tot tien minuten) via een straal in een ader geïnjecteerd, nadat een ampul van twee milliliter (10 mcg hexoprenalinesulfaat) is opgelost in 10 ml injectievloeistof van NaCl (0,9%) of dextrose (5%). Indien nodig blijft de patiënt het geneesmiddel via een infuus toegediend krijgen met een snelheid van 0,3 mcg/min.

Hetzelfde schema wordt gebruikt voor de preventie van vroeggeboorte op korte termijn bij sterke samentrekkingen van de baarmoederspieren en/of een kleine (tot 2-3 cm) opening van de baarmoederopening. Als alternatief wordt tijdens de zwangerschap Ginipral IV-infuus gebruikt (snelheid 0,3 mcg/min) zonder voorafgaande jetinjectie.

Om het infuusapparaat correct in te stellen, dient u rekening te houden met de volgende verhouding: 1 ml is gelijk aan 20 druppels.

Om de toedieningssnelheid van hexoprenalinesulfaat van 0,3 mcg/min te garanderen, wordt het benodigde aantal ampullen verdund in 500 ml NaCl-oplossing (0,9%) of dextrose (5%):

• bij verdunning van één ampul van 5 ml (25 mcg) moet de infusiesnelheid worden ingesteld op 120 druppels (6 ml) per minuut;
• bij verdunning van twee ampullen van 5 ml (50 mcg) moet de infusiesnelheid worden ingesteld op 60 druppels (3 ml) per minuut;
• bij verdunning van drie ampullen van 5 ml (75 mcg) moet de infusiesnelheid worden ingesteld op 40 druppels (2 ml) per minuut;
• Bij verdunning van 4 ampullen van 5 ml (100 mcg) dient de infusiesnelheid te worden ingesteld op 30 druppels (1,5 ml) per minuut.

Korte tocolyse bij een patiënt met matige symptomen wordt uitgevoerd door middel van continue druppelinfusie van 0,075 mcg hexoprenalinesulfaat per minuut. Om de vereiste infusiesnelheid te garanderen, wordt het voorgeschreven aantal ampullen toegevoegd aan 500 ml NaCl (0,9%) of dextrose (5%) oplossing:

• bij verdunning van één ampul van 5 ml (25 mcg actief bestanddeel in 500 ml van een willekeurige aangegeven oplossing) wordt de infusiesnelheid ingesteld op 30 druppels (1,5 ml) per minuut;
• Bij verdunning van twee ampullen van 5 ml (50 mcg) wordt de infusiesnelheid ingesteld op 15 druppels (0,75 ml) per minuut.

De duur van de druppeltocolyse wordt bepaald afhankelijk van de waarschijnlijkheid van een vroeggeboorte (neiging tot verkorting van het tijdsinterval tussen de weeën, mate van rijping van de baarmoederhals) en de manifestaties van de bijwerkingen (hypotensie, aritmie, tachycardie).

Als de weeën binnen twee dagen niet terugkeren, kan de behandeling worden voortgezet met een tablet van het medicijn. Deze wordt met water ingenomen in de benodigde hoeveelheid. Een tablet (0,5 mg) wordt een uur of twee voor het einde van de infuustoediening ingenomen. Aanvankelijk met een interval van elke drie uur, vervolgens verhoogd tot vier tot zes uur. Twee tot vier milligram hexoprenalinesulfaat wordt per dag ingenomen. De afbouw gebeurt geleidelijk, waarbij de dosis elke drie dagen met een halve tablet wordt verlaagd.

Tijdens de zwangerschap kan een arts Ginipral in tabletten voorschrijven als er een lichte kans op een miskraam bestaat, hoewel in dat geval vaker voor andere medicijnen wordt gekozen.

Bijwerkingen worden als volgt verlicht:

• Schrijf twee of drie tabletten valeriaanextract tegelijk voor met een druppelaar of tabletten;
• Verapamil, een medicijn dat de hartslag vertraagt, wordt door een arts voorgeschreven.

Onaangename symptomen zullen niet noodzakelijkerwijs volledig verdwijnen, vooral niet met intraveneuze infusen. Als de bijwerkingen ernstig zijn en niet worden verlicht met de aangegeven middelen, is het raadzaam om dit medicijn te staken en een ander voor te schrijven.

Het medicijn is specifiek bedoeld voor zwangere vrouwen. Het mag niet gebruikt worden tijdens andere menstruatieperioden, met name tijdens de periode van borstvoeding.

[ 16 ]

Gevolgen voor het kind

De resultaten van de randomisatie lieten geen significant effect zien van Ganipral-therapie op perinatale mortaliteit of morbiditeit gedurende deze periode. Er werd geconcludeerd dat de preventie van vroeggeboorte de verlenging van de zwangerschapsduur door het gebruik van dit geneesmiddel mogelijk maakt, wat kan worden gebruikt voor maatregelen ter verbetering van de gezondheid van pasgeborenen. Langdurige en frequente tocolyse met Ginipral leidt echter tot een verhoogde zuurtegraad van het bloed en, incidenteel, hypoglykemie bij pasgeborenen. Soms neemt de foetale pols na infusie toe (met ongeveer 20 slagen per minuut).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Contra

1. Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van dit geneesmiddel.
2. Giftige struma, verhoogde productie van schildklierhormoon.
3. Cardiovasculaire pathologieën, waaronder hypertensie, aritmie, tachycardie, aortaklepstenose en andere.
4. Bronchiale astma die gevoelig is voor zwavelzuurderivaten.
5. Oculaire en pulmonale hypertensie.
6. Insuline-afhankelijke diabetes mellitus.
7. Ernstige lever- en nierfunctiestoornissen.
8. De onverstandigheid of het gevaar van het verlengen van de zwangerschap.
9. Foetaal noodsyndroom niet geassocieerd met uterushypertoniciteit.
10. De eerste drie maanden van de zwangerschap, de periode waarin borstvoeding wordt gegeven.
11. Bloedsporen in de vaginale afscheiding van een zwangere vrouw.

Het is niet raadzaam om een tocolytische behandeling uit te voeren als de integriteit van de membranen van de bevruchte eicel is aangetast of als de diameter van de opening van de baarmoederhals groter is dan twee tot drie centimeter.

Bij het voorschrijven van dit medicijn is het noodzakelijk om alle voor- en nadelen zorgvuldig af te wegen om de overheersende voordelen ervan te beoordelen. Behandelingsmaatregelen worden uitgevoerd onder de voorwaarde dat de toestand van de zwangere vrouw en haar ongeboren kind constant in de gaten kan worden gehouden:

• het werk van de hartspier (inclusief ECG, bloeddruk, pols) en de ademhalingsfuncties controleren;
• water-zoutbalans;
• serum glucose- en kaliumgehalte, zuurtegraad van het bloed;
• regelmaat van de stoelgang.

Patiënten met hypokaliëmie krijgen kaliumvervangingstherapie voorgeschreven.

Het optreden van pijn in de hartstreek of veranderingen in het elektrocardiogram zijn een signaal om de tocolyse te stoppen.

De aanwezigheid van factoren die de kans op het ontstaan van longoedeem vergroten (meerlingzwangerschap, preeclampsie, plethora, infectie) suggereert dat het medicijn via een straalstroom kan worden toegediend in plaats van via infuus.

Tijdens de behandeling met Ginipral wordt aanbevolen de zoutinname te beperken.

Het medicijn werkt ook in op de spieren van de slagaderwand en heeft vaatverwijdende eigenschappen, waardoor de patiënte en haar ongeboren kind een verhoogde hartslag en een verlaagde bloeddruk hebben.

[ 13 ], [ 14 ]

Bijwerkingen van ginipral bij zwangerschap

Bij het gebruik van dit medicijn worden meestal de volgende klachten gemeld:

• het optreden van hoofdpijn, angst, rusteloosheid, duizeligheid tot en met bewusteloosheid, trillingen van de vingers, snelle hartslag;
• pijn op de borst die verdwijnt nadat de infusie van het medicijn is gestopt;
• spijsverteringsstoornissen - misselijkheid, braken, constipatie;
• toegenomen zweten, huidhyperemie;
• oligurie;
• zwelling (vooral bij vrouwen met een verminderde nierfunctie), zeer zelden - longoedeem.

De resultaten van het onderzoek tijdens de tocolyseperiode toonden hypotensie, hypokaliëmie, stimulatie van de lipolyse en een verhoging van het serumniveau van levertransaminasen.

In geïsoleerde gevallen veroorzaakten de sulfaten in het geneesmiddel een sensibiliseringsreactie, waaronder de ontwikkeling van shock (vooral bij patiënten met bronchiale astma).

Indien tocolyse met Ginipral wordt uitgevoerd bij vrouwen die tijdens de bevalling lijden aan diabetes mellitus, dient men vlak voor de bevalling te letten op symptomen van glucosetekort bij de pasgeborene en op verzuring van het bloed als gevolg van zure metabolieten die de placentabarrière passeren.

[ 15 ]

Overdose

Het tegengif zijn niet-selectieve bètablokkers.

Overschrijding van de dosis manifesteert zich door ernstige tachycardie, vingertrillingen, hoofdpijn, hyperhidrose, hypotensie en kortademigheid. In de regel is een verlaging van de dosis Ginipral voldoende om de symptomen van overdosering te verlichten.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het resultaat van dit medicijn:

• aanzienlijk verminderd of volledig geëlimineerd bij combinatie met andere bètablokkers;
• wordt versterkt in combinatie met medicijnen die methylderivaten van xanthine bevatten (cafeïne, euphyllin, theobromine);
• versterkt de werking in combinatie met andere sympathicomimetica en het narcotische geneesmiddel fluorthaan (symptomen van hartproblemen en tekenen van overdosering kunnen optreden).

In combinatie met glucocorticosteroïden vermindert de glycogeenophoping in de lever.

Het effect van bloedglucoseverlagende medicijnen (oraal) vermindert bij gelijktijdig gebruik met hexaprinolinesulfaat.

Vanwege incompatibiliteit wordt het niet aanbevolen om gelijktijdig met

Tricyclische antidepressiva, MAO-remmers, moederkoornalkaloïden, mineralocorticoïden, dihydrotachysterol, geneesmiddelen en vitamine-mineralencomplexen die vitamine D en calcium bevatten.

Omdat de oplossing die in ampullen zit zwavelzuur bevat, mag de inhoud ervan uitsluitend gemengd worden met de in de gebruiksaanwijzing aanbevolen oplossingen (NaCl (0,9%) en glucose (5%)).

Om de bijwerkingen van Ginipral op het hart te verminderen, worden Verapamil-tabletten voorgeschreven, met name om het hartritme en de hartslag te normaliseren. De behandelend arts dient u te vertellen hoe u Ginipral en Verapamil tijdens de zwangerschap moet innemen. Deze geneesmiddelen worden individueel gedoseerd, afhankelijk van de toestand van de aanstaande moeder. Het is alleen belangrijk om er rekening mee te houden dat het wordt aanbevolen om een Verapamil-tablet tijdens een maaltijd in te nemen en Ginipral een uur later weer in te nemen. Infusietocolyse vindt plaats onder toezicht van specialisten die de nodige afspraken zullen maken.

Bewaar tabletten en ampullen maximaal drie jaar in de originele verpakking, bij een temperatuur tot 25 °C. Buiten het bereik van kinderen houden. Gebruik de bereide infuusoplossing direct.

[ 22 ], [ 23 ]

Ginipral-analogen tijdens de zwangerschap

De behandeling van uteriene hypertonie, wat kan leiden tot vroeggeboorte, is zeer individueel. Medicijnen worden alleen door een arts voorgeschreven, en soms gecombineerd, op basis van de onderzoeksgegevens en klachten van de vrouw. Daarom moet een specialist beslissen welk medicijn, Ginipral of Metacine, tijdens de zwangerschap moet worden voorgeschreven. Ginipral is een specifiek medicijn dat voornamelijk inwerkt op het myometrium en een vrij sterke werking heeft. Metacine heeft een breder werkingsspectrum en wordt gebruikt bij spasmen van alle inwendige organen, vaker bij chronische gastritis met een hoge zuurgraad en gastroduodenale ulcera, omdat het de secretie van de maag-, speeksel- en bronchiale klieren vermindert. Metacine wordt ook veelvuldig toegepast als tocolyticum. Contra-indicaties en bijwerkingen overlappen elkaar ook, omdat beide vergelijkbare effecten veroorzaken. Daarom zal de arts zich bij het voorschrijven van een medicijn laten leiden door de kenmerken van de anamnese van de patiënt.

Magnesiumzout van zwavelzuur of Magnesia is een goed alternatief voor Ginipral, hoewel het effect ervan op het myometrium matiger is. Magnesia wordt voorgeschreven wanneer de kans op een vroeggeboorte niet zo groot is. Magnesiumsulfaat in tabletten (Magnesium B6) kan ook worden voorgeschreven in het eerste trimester van de zwangerschap met kans op een miskraam, wanneer Ginipral nutteloos is, omdat de receptoren waarop het inwerkt en het myometrium ontspant, pas tegen het einde van de derde maand van de zwangerschap verschijnen. Magnesia is, in tegenstelling tot de voorgaande geneesmiddelen, geïndiceerd voor gestosis. Daarom zal de arts Ginipral of Magnesia kiezen op basis van de kenmerken van een specifiek geval. Soms worden deze geneesmiddelen in één behandelschema voorgeschreven: de patiënt krijgt de ene dag een infuus met Magnesia en de volgende dag Ginipral. Hoewel Magnesia momenteel als een zwak tocolyticum wordt beschouwd in vergelijking met modernere medicijnen, concludeerde een recente meta-analyse (2009) dat het gebruik van dit medicijn bij dreigende vroeggeboorte leidt tot een afname van de incidentie van cerebrale parese en neonatale sterfte. Zelfs met ogenschijnlijk onschuldig Magnesia is echter voorzichtigheid geboden. Een overdosis kan ademhalingsverlamming veroorzaken. Calciumpreparaten fungeren in dit geval als tegengif.

De calciumantagonist Nifedipine of Corinfar doet, zoals de praktijk aantoont, qua effectiviteit niet onder voor andere tocolytica. Het ontspant gladde spieren in het algemeen, inclusief die in de baarmoeder. In de gebruiksaanwijzing staat echter dat dit "hart"-medicijn gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap. Het wordt gebruikt wanneer er een risico op vroeggeboorte bestaat, wanneer andere tocolytica niet helpen of de aanstaande moeder ze niet verdraagt. Praktijkervaringen wijzen erop dat het gebruik van Nifedipine helpt de neonatale sterfte te verminderen. Het medicijn zelf heeft relatief weinig bijwerkingen, en bovendien komen ze niet al te vaak voor en zijn ze niet erg sterk. De langetermijneffecten van het gebruik van Nifedipine als tocolytische therapie zijn weliswaar nog niet goed onderzocht. Artsen zijn echter geïnteresseerd in de nieuwe kwaliteit van het medicijn en beschouwen het als veelbelovend.

Nifedipine wordt in de eerste helft van de zwangerschap gebruikt, wanneer Ginipral nog niet effectief is, en dan wordt de behandeling met Ginipral vaak stopgezet. De veiligheid van Nifedipine voor de aanstaande moeder en haar ongeboren baby is echter nog niet bewezen; het is nog niet erkend als officieel tocolyticum. De gebruiksaanwijzing raadt het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap af. Bovendien hebben verschillende studies aangetoond dat het geneesmiddel teratogeniteit, embryotoxiciteit en foetotoxiciteit vertoont. Daarom mag het niet als veilig worden beschouwd, vooral niet in de eerste helft van de zwangerschap. Een studie uitgevoerd door het American National Heart Institute toonde aan dat oraal gebruik van Nifedipine door mensen met een hartaandoening (die het theoretisch zou moeten behandelen) hun risico op een beroerte of hartaanval verhoogt en daarmee de kans op sterfte. De keuze tussen tocolytica, Ginipral of Nifedipine, is daarom absoluut aan de arts. En zelfmedicatie is in dit geval niet aan de orde.

Er bestaan geen volledig veilige medicijnen; je moet gewoon een goed idee hebben van de mogelijke gevolgen van het gebruik ervan voor een zwangere patiënt. Met behulp van alle genoemde medicijnen was het mogelijk om de bevalling uit te stellen en een miskraam te voorkomen. Veel vrouwen bevielen van gezonde baby's en zijn artsen dankbaar voor hun tussenkomst.

De beoordelingen van artsen zijn, zoals gewoonlijk, dubbelzinnig. Ze geven instructies en aanbevelingen over hoe te handelen in geval van zwangerschapscomplicaties, hebben ervaring met het werken met aanstaande moeders en ervaring met het gebruik van medicijnen. Er zijn zelfs "favoriete" medicijnen. Veel patiënten merken dat een bepaalde arts een bepaald medicijn voorschrijft, dat hij het meest effectief en veilig acht. En het is vaak de moeite waard om naar de mening van de arts te luisteren. Bovendien voelt elke aanstaande moeder haar toestand aan en als er twijfels rijzen of het de moeite waard is om pillen te slikken, zijn er verschillende opties - raadpleeg een andere arts. Neem meer rust, wees minder nerveus. Er zijn gevallen bekend waarin één zetpil met papaverine de tonus van het myometrium verlichtte en deze aandoening niet terugkeerde.

Of u Ginipral wel of niet mag gebruiken tijdens de zwangerschap, hangt af van uw welzijn, vooral omdat dit medicijn bedoeld is voor gebruik in het ziekenhuis. Bespreek uw twijfels met uw arts, stel vragen als u die heeft - het antwoord komt vanzelf. Denk dus met uw verstand, laat u leiden door uw gevoel en zorg voor gezonde kinderen!