Immunologische studies van miskraam

Indicaties voor immunologisch onderzoek: gebruikelijke miskraam zwangerschap van onbekende oorsprong; anembrion in de anamnese; eerdere zwangerschap met een vertraging in de ontwikkeling van de baarmoeder; intra-uteriene foetale dood in elk stadium van de zwangerschap; auto-immuunziekten en aandoeningen; aanwezigheid in de geschiedenis van trombose van arterieel en veneus; trombocytopenie; falen van in-vitrofertilisatie (IVF).

Behandeling met antibiotica, sommige fysiotherapeutische procedures leiden tot een afname van de parameters van cellulaire en humorale immuniteit. De periode van herstel van immuniteitsindices tot de basislijn verschilt van 3 tot 6 maanden, dus immunologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd voordat de therapie wordt gestart.

Als alle immuniteitsparameters zijn verminderd, moet de behandeling met antibacteriële middelen worden gecombineerd met immunomodulerende middelen. Om zwangerschap aan te bevelen is het alleen mogelijk nadat de parameters van cellulaire en humorale immuniteit hersteld zijn, omdat een adequate immuunreactie van het lichaam noodzakelijk is voor de normale loop van de zwangerschap.

Immunologische tests voor patiënten met een gebruikelijke miskraam.

• immuunfenotypering

Immuunfenotypering subpopulaties van perifere bloedlymfocyten openbaart abnormaliteiten en in het bijzonder op het niveau van geactiveerde cellen, die verantwoordelijk zijn voor de productie van pro-inflammatoire cytokinen en autoantilichamen beoordelen.

• Definitie van antilichamen.

Er zijn 5 klassen antilichamen:

1. IgM - zijn de eersten die verschijnen als reactie op antigene stimulatie en zijn effectief in binding en agglutinatie van micro-organismen (antigenen). Ze hebben een groter molecuul dan andere immunoglobulinen en dringen niet door in de placenta naar de foetus.
2. IgG - antilichamen met een immuunrespons verschijnen na IgM, penetreren in extravasculaire ruimten en dringen door de placenta de foetus binnen.
3. IgA - de belangrijkste antilichamen in secreties in de darmen, longen en urine. Hun belangrijkste functie is om de penetratie van antigenen van het oppervlak in het weefsel te voorkomen.
4. IgE - normaal vormen minder dan 1 / 10.000 van alle serumimmunoglobulinen, maar met allergieën vermenigvuldigt de inhoud ervan meer dan 30 keer en het gehalte aan specifiek IgE meer dan 100 keer.
5. IgD - werk op het oppervlak van B-cellen en voer een regulerende functie uit.

De definitie van immunoglobulinen van de drie hoofdklassen (A, M, G) is noodzakelijk bij het beoordelen van de immuunstatus. Een verhoging van het niveau van IgM vindt plaats met een primaire infectie of met exacerbatie van een persistente virale infectie. Een laag gehalte aan IgA is de basis voor het weigeren om immunoglobuline te gebruiken tijdens de behandeling, omdat anafylactische complicaties mogelijk zijn. Het belangrijkste in de verloskundige praktijk is de definitie van specifieke antilichamen tegen virale, parasitaire infecties.

De aanwezigheid van immunoglobuline klasse IgG specifiek voor herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma betekent dat de patiënt in het verleden ervaren met deze antigenen en ze heeft immuniteit en activatie van herpes simplex virus en / of cytomegalovirus infectie bij de foetus te lijden moeilijk om niet te zijn, en als er Antistoffen van klasse IgG tegen toxoplasma foetus in het algemeen zullen niet ziek zijn met deze ziekte.

De aanwezigheid van specifiek IgM in de afwezigheid van IgG betekent dat er een primaire infectie is. In de aanwezigheid van gelijktijdig specifieke IgM- en IgG-antilichamen is er meestal een exacerbatie van een chronische virale infectie. Het is mogelijk dat er geen exacerbatie is, maar er is een aanhoudende persistentie van IgM-antilichamen.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die geen antilichamen tegen dergelijke infecties hebben, die tijdens de zwangerschap ernstige schade aan de foetus kunnen veroorzaken - HSV, CMV, toxoplasmose, rubella. Deze patiënten worden seronegatief genoemd. Bij contact met een infectieus agens, vindt infectie en dienovereenkomstig de productie van antilichamen voor de eerste keer plaats. Eerst verschijnen antilichamen van de IgM-klasse, de zogenaamde conversie treedt op en de patiënt uit seronegatief wordt seropositief voor een specifieke infectie. In dit geval, als de infectie misvormingen van de foetus veroorzaakt, is het vaker wel dan niet dat de zwangerschap wordt onderbroken en niet wordt behouden, vooral als de conversie werd waargenomen in het eerste trimester.

Daarom is het bij het bepalen van de virusdrager op hetzelfde moment noodzakelijk om de aanwezigheid en klasse van specifieke antilichamen te bepalen.

Evaluatie van de interferon-status lijkt een uiterst belangrijk punt van de enquête te zijn.

Interferon-y -. Groep eiwitten die in reactie op virale infectie en onder invloed lipolisaharina etc. Worden geproduceerd door macrofagen IFN-a, fibroblast IFN-P en T-cellen (Th-1 helper cellen) van IFN-y. Interferonen stimuleren cellen om eiwitten te isoleren die de transcriptie van het informatie-RNA van het virus blokkeren. Interferonen zijn meer soortspecifiek dan andere cytokinen.

Hoge interferon niveaus in het serum interfereert met de normale ontwikkeling van de placenta, trofoblastinvasie beperkend en het aantrekken van de embryo direct toxisch effect. De schatting van serum interferon, spontane IFN leukocyt reactieproducten leukocyt IFN-a in de inductie van Newcastle disease virus (NDV), alfa- producten en beta-interferon op immuunmodulatoren voor de selectie van de meest efficiënte inductoren voor een bepaalde patiënt (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, Temur); De productie van IFN-y lymfocyten na inductie met fytohemagglutinine (PHA) konkvalinom (ConA), Staphylococcus enterotoxine (SEA).

Onevenwichtigheid van het interferonsysteem is beschikbaar bij bijna alle vrouwen met gebruikelijke miskramen, in het bijzonder met chronische virale infectie en auto-immuunziekten. Deze onbalans manifesteert zich door een sterke toename in seruminterferon of een scherpe afname in de productie van alle soorten interferon door bloedcellen in reactie op verschillende inductoren.

• Bepaling van cytokine regulerende provospalitelnyhi uitgevoerd immunosorbent assay (Elisa) in serum en baarmoederhalsslijm cellen, de supernatanten van in vitro geactiveerde lymfocyten.

Momenteel zijn meer dan 30 cytokinen bekend. Traditioneel, op basis van biologische effecten, is het gebruikelijk om te scheiden:

• interleukinen - regulerende factoren van leukocyten (17 daarvan zijn onderzocht);
• interferonen - cytokinen met overwegend antivirale activiteit;
• tumornecrosefactoren die immunoregulatorische en directe cytotoxische effecten verschaffen;
• koloniestimulerende factoren - hematopoietische cytokinen;
• chemokines;
• groeifactoren.

Cytokinen verschillen in hun structuur, biologische activiteit en oorsprong, maar zij delen een aantal vergelijkbare kenmerken die kenmerkend zijn voor deze klasse van bioregulatorische moleculen.

De werking van het cytokinesysteem wordt normaal gekenmerkt door: het individuele karakter van de vorming en de ontvangst van cytokinen; Cascade werkingsmechanisme; plaats van functioneren; redundantie; onderlinge verbondenheid en interactie van componenten. Normaal treden cytokinen gevormd door de primaire immuunrespons praktisch niet in de bloedstroom, oefenen geen systemische effecten uit, d.w.z. Er is een lokaal karakter van hun actie.

Bepaling in het perifere bloed van een hoog niveau van cytokines vormt altijd een schending van het beginsel van lokaliteit van de werking van het cytokine netwerk, dat wordt waargenomen in de intensieve, langdurige aanhoudende ontsteking, autoimmuunziekten, vergezeld van een algemene activering van immuunsysteemcellen.

De redundantie van het cytokinesysteem komt tot uiting in het feit dat elk type immuunsysteemcellen in staat is verscheidene cytokinen te produceren en elke variëteit van cytokinen door verschillende cellen kan worden uitgescheiden. Bovendien is voor alle cytokines polyfunctionaliteit met sterke overlappende effecten karakteristiek. Aldus veroorzaakt de manifestatie van algemene en lokale tekenen van ontsteking een aantal cytokinen: il-1, il-6, il-8, TNFa, koloniestimulerende factoren.

In de proliferatie van T-lymfocyten nemen il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa deel. Deze duplicatie verzekert de betrouwbaarheid van de werking van de cytokine-cascade. Onder invloed van specifieke antigenen treedt T-helper-differentiatie op in twee subpopulaties: Th1 en Th2, verschillend in antigenen van het hoofdhistocompatibiliteitscomplex en geproduceerde cytokinen. Th1 scheidt voornamelijk pro-inflammatoire cytokinen en Th2-regulator af, en veroorzaakt voornamelijk humorale reacties op hemopoiese, angiogenese.

De gegeneraliseerde aard van de afgifte van cytokinen manifesteert zich door een aantal systemische effecten. Het is bekend dat letaliteit bij septische shock niet zozeer bepaald wordt door de werking van endotoxine, maar ook door het verhoogde niveau van pro-inflammatoire cytokines die ontstaan als reactie op de toediening ervan.

De belangrijkste antagonisten van pro-inflammatoire cytokines zijn regulerende cytokines - il-4, il-10.

Zo is het systeem in een verscheidenheid van cytokines is een verenigd en geïntegreerd netwerk verstoringen die kunnen leiden tot het falen van zelfregulering, een verandering in oriëntatie van de immuunrespons, die bijzonder belangrijk in de vroege stadia van embryo-ontwikkeling.

Daarom is het uitermate belangrijk dat alle cytokineparameters binnen het normale bereik liggen vóór het begin van de zwangerschap. Normale zwangerschap wordt grotendeels bepaald door de verhouding van immunomodulatoire en immuunsuppressieve effecten in het endometrium, trofoblasten, en vervolgens in de placenta, bij de regulering daarvan neemt rechtstreeks aan cytokine systeemcomponenten.

• Studie van auto-antilichamen.

Auto-immuniteit - een spiegelbeeld van tolerantie, duidt op verlies van tolerantie door het lichaam, immuniteit voor zijn eigen antigenen. Normaal gesproken remt het immuunsysteem de autoreactiviteit van lymfocyten via reguliere mechanismen. Overtreding hiervan kan leiden tot auto-immuunpathologie. De literatuur beschrijft veel opties voor de ontwikkeling van auto-immuniteit. Er wordt aangenomen dat de intracellulaire virale infectie de antigene aard van de "eigen" cel verandert, waardoor antilichamen tegen de "eigen" cel kunnen verschijnen. Het is mogelijk dat micro-organismen gemeenschappelijke antigenen hebben met het menselijk lichaam, in dit geval is er een onvoldoende eliminatie van alle autoreactieve B-lymfocyten en het voorkomen van auto-antilichamen. Neem de aanwezigheid van genetische invloeden op het niveau van B-lymfocyten, subpopulaties van T-cellen, macrofagen, doelwitweefsels en hormonen.

Auto-immuunziekten komen vaker voor en zijn ernstiger bij vrouwen. In de afgelopen jaren was de aandacht van de wetenschappers van de wereld gericht op auto-immuunprocessen in het menselijk lichaam en in het bijzonder in de verloskundige praktijk. Er is veel onderzoek gedaan naar de betekenis van deze aandoeningen, waaronder obstetrische pathologie.

De belangrijkste auto-immuunziekte voor de verloskundige praktijk is het antifosfolipide-syndroom. De incidentie van antifosfolipide syndroom bij patiënten met een gebruikelijke miskraam varieert van 27-42%.

Definitie van lupus anticoagulans wordt uitgevoerd hemostatische werkwijzen. In de verloskundige praktijk groot belang lupus antistollingsmiddel. Gemeend wordt dat de detectie van lupus anticoagulans in het bloed is een kwalitatieve uitdrukking van optreden van bepaalde niveaus van autoantilichamen fosfolipide (cardiolipine, fosfatidylethanol, fosfatidylcholine, fosfatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya acid) voor hemostase.

Risicogroep door de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen fosfolipiden is de volgende categorie patiënten met een geschiedenis is beschikbaar: habituele miskraam van onbekende oorsprong, foetale sterfte in de II en III trimester van de zwangerschap, arteriële en veneuze trombose, cerebrovasculaire aandoeningen, bloedarmoede van onbekende oorsprong, vals-positieve reacties voor syfilis, vroeg toxicose tweede helft van de zwangerschap, intra-uteriene groeivertraging, en auto-immuunziekten.

Anticardiolipine-antilichamen, antilichamen tegen andere fosfolipiden, fosfoethanolamine, fosfotidylcholine, fosfatidylserine en fosfotidinezuur worden bepaald met behulp van Elisa-enzymimmunoassay.

De onderzoekers geloven dat de dezelfde pool van de cellen van het immuunsysteem niet alleen produceert antilichamen tegen fosfolipiden, maar ook andere antilichamen: anti-DNA antilichamen, antinucleaire antilichamen, thyreostatica, anti-spermatozoa. Er wordt aangenomen dat deze antilichamen aandeel goed voor maximaal 22% van de gewone immuun genese en ongeveer 50% onverklaarde onvruchtbaarheid en IVF mislukking.

Deze antilichamen kunnen zowel tegen het dubbele DNA-molecuul als tegen het enkele gericht zijn, en ook tegen polynucleotiden en histonen. Meestal worden ze gedetecteerd in auto-immuunziekten, maar er kunnen antilichamen zijn zonder de manifestatie van een auto-immuunziekte. Andere onderzoekers delen deze mening niet. Volgens hun gegevens van het onderzoek, deze auto-antilichamen zijn niet specifiek, vaak van voorbijgaande aard, is er geen wetenschappelijk bewijs om het werkingsmechanisme te verklaren voor herhaalde miskramen. Volgens studies, moeten deze antilichamen worden bedacht, omdat ze markers van auto-problemen kunnen zijn, en hoewel de wetenschappelijke verklaring van het werkingsmechanisme is geen zwangerschap optreedt met complicaties zijn altijd in de vorm van placenta insufficiëntie, intra-uteriene groeivertraging.

In de afgelopen jaren is er werk verschenen over het belang van antilichamen tegen hormonen. Een pool van cellen die antilichamen CD 19 + 5 + produceert. Activering van deze cellen leidt tot het verschijnen van autoantilichamen tegen hormonen die essentieel zijn voor het normale verloop van de zwangerschap zijn: estradiol, progesteron, choriongonadotropine, schildklierhormoon, groeihormoon.

Met een overmaat van CD19 + + 5 door de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen hormonen zagen we een aantal klinische verschijnselen van dit syndroom: luteale fase insufficiëntie, inadequate respons op ovulatie stimulatie syndroom "bestand ovarian" premature "veroudering" van de eierstokken en vroegtijdige menopauze. Wanneer autoantilichamen werking van geactiveerde CD19 + 5 + leidt tot schendingen vroege implantatie necrose en ontsteking in de decidua, om verstoring van fibrinoïde vorming overmatige fibrine. Bij IVF bij deze patiënten vertonen trage verdeling en de versnippering van embryo's, choriongonadotrofine niveau langzame toename van de zwangerschap, dooierzak schade, subchorial niveau hematoom.

In onze kliniek kunnen we alleen antilichamen tegen het choriongonadotrofine identificeren en hechten veel waarde aan dit aspect in de gebruikelijke zwangerschapsklacht.

Dezelfde pool van cellen produceert auto-antilichamen tegen neurotransmitters, waaronder serotonine, endorfinen en enkefalinen. In de aanwezigheid van deze antilichamen is gemarkeerd weerstand tegen ovariële stimulatie, verminderde bloedcirculatie in de baarmoeder, is er een dunner worden van het baarmoederslijmvlies, vaak een depressie, fibromyalgie, slaapstoornissen, waaronder nachtelijk zweten, paniekaanvallen, etc.

Helaas zijn veel methoden voor het identificeren van auto-antilichamen niet gestandaardiseerd, ze vereisen een nauwkeuriger werkingsmechanisme. Praktische artsen moeten zich bewust zijn van het bestaan van dit onderzoeksgebied wanneer miskramen van een onbekende genese naar gespecialiseerde laboratoria en afdelingen worden gestuurd, in plaats van dit probleem op te lossen door het voorschrijven van no-shpy en progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],