Biomarkers voor slaperigheid overdag: zeven moleculen die het probleem onthulden

Een multicenterstudie, gepubliceerd in Lancet eBioMedicine, vond zeven moleculen in het bloed die statistisch gezien geassocieerd waren met overmatige slaperigheid overdag (EDS). De aanwijzingen wijzen in twee richtingen: de productie van steroïde hormonen en metabolieten in de voeding. Sommige ω-3/ω-6-vetzuren werden geassocieerd met een lager risico op slaperigheid, terwijl tyramine (een biogene amine die kenmerkend is voor gefermenteerde/overrijpe voedingsmiddelen) geassocieerd werd met een hoger risico, vooral bij mannen. De auteurs repliceerden de resultaten in onafhankelijke cohorten, wat de geloofwaardigheid van de bevindingen vergroot.

Achtergrond van de studie

Overmatige slaperigheid overdag (EDS) is een veelvoorkomend en onderschat probleem: naar schatting heeft tot een derde van de volwassenen in de VS er last van. De bijbehorende risico's omvatten cardiovasculaire en metabole complicaties, verminderde prestaties en een verminderde kwaliteit van leven. Tegelijkertijd wordt EDS vaak "gemaskeerd" als de gevolgen van slaapgebrek of apneu, en de biologische mechanismen blijven onduidelijk. Tegen deze achtergrond lijkt metabolomics – een "snapshot" van duizenden kleine moleculen in het bloed – een logisch instrument om een subjectief symptoom te koppelen aan objectieve metabole processen.

De laatste jaren is het vakgebied verschoven naar grootschalige, multi-etnische analyses. Eerder werden atlassen samengesteld van associaties tussen fenotypes van nachtelijke slaap en honderden metabolieten in grote cohorten (bijv. HCHS/SOL). Deze atlassen boden een basis voor het specifiek zoeken naar signalen van slaperigheid overdag en het repliceren daarvan in onafhankelijke steekproeven. Deze strategie vergroot de kans dat de gevonden associaties geen "lokale artefacten" zijn, maar reproduceerbare biologische signalen.

Een nieuw artikel in Lancet eBioMedicine benadrukt twee bewijslijnen: de hormoonvorming van steroïden en de voedingskenmerken. De onderzoekers identificeerden zeven metabolieten die verband houden met EDS, waarvan sommige binnen de steroïdesynthese vallen en andere een weerspiegeling zijn van de voeding: hogere niveaus van omega-3/omega-6-vetzuren werden geassocieerd met minder slaperigheid, terwijl de biogene amine tyramine (typisch voor gefermenteerde/overrijpe voedingsmiddelen) juist geassocieerd werd met meer slaperigheid, vooral bij mannen. Dit komt overeen met het idee dat zowel de hormonale regulatie van de waakzaamheid als de samenstelling van de voeding de alertheid overdag kunnen beïnvloeden.

Het is belangrijk om te onthouden dat we het hebben over verbanden, niet over bewezen causaliteit. De auteurs pleiten rechtstreeks voor interventiestudies om te onderzoeken of dieetaanpassingen (inclusief omega-3) of gerichte effecten op steroïde routes de ernst van EDS verminderen en of ze de 'signatuur' van metabolieten in het bloed veranderen. Als deze verbanden in RCT's worden bevestigd, hebben clinici toegang tot gepersonaliseerde aanbevelingen die rekening houden met het geslacht, de slaapstoornissen en het metabole profiel van de patiënt.

Hoe werd dit getest?

De baseline was het multi-etnische HCHS/SOL-cohort (≈6.000 deelnemers), waarbij onderzoekers 877 metabolieten in het bloed maten en deze vergeleken met gestandaardiseerde vragenlijsten over slaperigheid overdag. Vervolgens werden belangrijke verbanden bevestigd in onafhankelijke steekproeven - MESA en in studies uit het Verenigd Koninkrijk en Finland, wat het risico op een "lokaal" effect vermindert. Dit ontwerp helpt om het subjectieve symptoom (slaperigheid overdag) te koppelen aan objectieve biochemie en de bijdrage van voeding, hormoonspiegels en geslacht te beoordelen.

Wat hebben ze precies gevonden?

Het belangrijkste "patroon" bevond zich in de steroïde hormoonroutes en aangrenzende lipide subsatellieten (waaronder sfingomyelinen en langketenvetzuren). In het hoofdmodel waren zeven metabolieten geassocieerd met EDS; drie extra markers werden toegevoegd in de mannelijke subgroep. Associaties met ω-3/ω-6 leken beschermend (minder slaperigheid) en met tyramine ongunstig (meer slaperigheid), en het mannelijke geslacht beïnvloedde het effect. Deze resultaten zijn consistent met de biologie: lipiden beïnvloeden de vloeibaarheid van membranen en neurosignalering, en steroïde metabolieten beïnvloeden circadiane en waakzame circuits.

Waarom is dit belangrijk?

EDS is een veelvoorkomend maar onderschat probleem dat gepaard gaat met cardiovasculaire en metabole risico's en een verminderde kwaliteit van leven. Het nieuwe onderzoek biedt voor het eerst specifieke moleculaire 'ankers' die mogelijk kunnen worden gemonitord, en sommige daarvan kunnen worden beïnvloed door voeding. Dit brengt slaapgeneeskunde dichter bij gepersonaliseerde strategieën: beoordeel biomarkers, houd rekening met geslacht en levensstijl en kies interventies - van voeding tot gerichte farmaceutische benaderingen.

Hoe het zou kunnen werken (mechanische hypothesen)

De onderzoekers identificeren twee "axiale" lijnen. De eerste zijn steroïde hormonen: metabolieten van progesteron en verwante routes kunnen de prikkelbaarheid van neurale netwerken veranderen en zo indirect de neiging tot indommelen gedurende de dag beïnvloeden. De tweede zijn sporen in de voeding: het ω-3/ω-6-vetzuurprofiel weerspiegelt de ontstekingsremmende werking van het dieet, en tyramine (gefermenteerde kazen, worsten, sauzen, marinades, overrijp fruit) kan theoretisch slaperigheid verhogen door het effect op catecholamines en de vaattonus; het effect is, afgaande op de gegevens, sterker bij mannen. Dit zijn vooralsnog associaties, maar ze zijn biologisch plausibel en reproduceerbaar in onafhankelijke steekproeven.

Wat betekent dit nu "in de praktijk"?

• Voeding als hefboom. Het aanhouden van een dieet rijk aan ω-3/ω-6 (vis, noten, zaden, plantaardige oliën) is niet alleen goed voor je hart, maar misschien ook voor je alertheid overdag.
• Wees voorzichtig met tyramine als u last heeft van ernstige slaperigheid overdag (vooral bij mannen): let op de verhouding van gefermenteerde en ‘overrijpe’ voedingsmiddelen; dit is geen verbod, maar een reden voor een experiment met uitsluiting/vervanging en zelfobservatie.
• We zoeken naar de onderliggende oorzaken. Als EDS aanhoudt, is het belangrijk om slaapapneu, slaaptekort, depressie, hypothyreoïdie en bijwerkingen van medicijnen uit te sluiten - dieet is hier een aanvulling, geen vervanging voor de diagnose. (Zelfdiagnose met behulp van een vragenlijst is slechts de eerste stap.)

Belangrijke beperkingen

Dit zijn observationele gegevens: causaliteit is niet bewezen. Slaperigheid werd gemeten met een vragenlijst, niet met polysomnografie; metabolomics is gevoelig voor methoden en interpersoonlijke/interlaboratoriumvariabiliteit. Zelfs bij replicatie zijn er mogelijke verstorende factoren (slaappatronen, medicatie, chronische ziekten). Daarom is het voorbarig om te spreken over een "omega-3-behandeling voor slaperigheid" - gerandomiseerde studies zijn nodig.

Wat gaat de wetenschap nu doen?

De auteurs benoemen de volgende stappen direct:

• Interventionele RCT's: om te testen of ω-3/ω-6 (uit voeding of supplementen) de ernst van EDS vermindert en de metabolietsignatuur verandert.
• Gerichte validatie van steroïde routes: ontdekken welke schakels in de hormonogenese echt ‘het verschil maken’.
• Genderbewustzijn: de verschillen tussen mannen en vrouwen, van analyse tot kliniek.
• Het decoderen van “onbekende metabolieten” en integratie met genetica/transcriptomics voor een complete slaap-multiomics.

Bron (studie): Faquih T. et al. Steroid Hormone Biosynthesis and Dietary Related Metabolieten geassocieerd met overmatige slaperigheid overdag. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.