Eerste medicijn tegen fibromyalgie in 15 jaar: FDA keurt sublinguale 'niet-opioïde' goed, eenmaal daags in te nemen voor het slapengaan

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Tonmya, een sublinguale tablet met cyclobenzaprinehydrochloride, goedgekeurd voor de behandeling van fibromyalgie bij volwassenen. Het is het eerste nieuwe geneesmiddel voor deze indicatie in meer dan 15 jaar en de eerste niet-opioïde pijnstiller in zijn klasse die eenmaal daags 's avonds wordt toegediend. De goedkeuring is gebaseerd op twee fase 3-studies met bijna 1000 patiënten, waarbij het geneesmiddel de dagelijkse pijn significant verminderde in vergelijking met placebo gedurende 14 weken behandeling; het percentage mensen met klinisch betekenisvolle pijnvermindering (≥ 30%) was ook hoger met Tonmya. Wat betreft veiligheid waren de meest voorkomende bijwerkingen in de gecombineerde fase 3-dataset (meer dan 1400 patiënten) gevoelloosheid/ongemak in de mond, een ongewone smaak, slaperigheid, branderigheid/pijn in de mond, vermoeidheid, een droge mond en aften. De goedkeuring werd ontvangen op 15-20 augustus 2025 en bevestigd door gespecialiseerde nieuwsplatforms.

Waarom is dit belangrijk?

Fibromyalgie is een chronisch "wijdverspreid pijnsyndroom" met vermoeidheid, slaapstoornissen en "hersenmist" dat meer dan 10 miljoen mensen in de Verenigde Staten treft, van wie ongeveer 80% vrouw is. Tot op heden heeft de FDA slechts drie geneesmiddelen voor fibromyalgie goedgekeurd: duloxetine, pregabaline en milnacipran (de laatste werd in 2009 goedgekeurd) – en veel patiënten hebben gemeld dat de beschikbare opties slechts beperkt werkzaam en verdraagzaam zijn. De komst van een nieuwe mechanistische benadering en een niet-opioïde middel dat 's nachts moet worden ingenomen om niet-herstellende slaap (een van de hoofdoorzaken van pijn en vermoeidheid bij fibromyalgie) te bevorderen, is een belangrijke verandering in de klinische praktijk.

Hoe werkt het medicijn?

Tonmya is een sublinguale vorm van cyclobenzaprine met snelle transmucosale absorptie; het moet eenmaal daags voor het slapengaan worden ingenomen. In plaats van "alleen pijnverlichting", is de aanpak gericht op het normaliseren van de slaap, die bij fibromyalgie vaak oppervlakkig en "niet rustgevend" blijft - en het is juist de slechte slaap die pijn, vermoeidheid en cognitieve klachten veroorzaakt. In een belangrijke studie (RESILIENT) verminderde het medicijn niet alleen de pijn, maar verbeterde het ook de slaap- en vermoeidheidsscores op gevalideerde vragenlijsten (PROMIS).

Wat klinische onderzoeken hebben aangetoond

In twee gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-onderzoeken (RELIEF en RESILIENT) kregen bijna 1.000 patiënten gedurende 14 weken sublinguaal cyclobenzaprine of placebo. Resultaten:

• Primaire doelstelling (pijn): significante vermindering van de gemiddelde dagelijkse pijn met Tonmya vergeleken met placebo vanaf week 14; het effect begon zich al vanaf week 1 te manifesteren en bleef tot het einde van de kuur behouden.
• Klinisch relevante respons: meer patiënten bereikten ≥30% pijnvermindering met Tonmya dan met placebo.
• Secundaire uitkomstmaten: verbetering van de slaapkwaliteit, de ernst van de vermoeidheid en subjectieve slaapbeoordelingen; statistische significantie werd bevestigd (P < 0,001).
• Veiligheid: De verdraagbaarheid was over het algemeen gunstig; lokale effecten in de mond en slaperigheid waren dominant. Ernstige bijwerkingen waren zeldzaam en vergelijkbaar met placebo.

Hoe Tonmya verschilt van de ‘oude’ benaderingen

• Nieuwe klasse voor fibromyalgie: Dit is het eerste medicijn dat in meer dan 15 jaar voor deze indicatie is goedgekeurd. Voorheen bestreken de 'drie' (duloxetine, pregabaline, milnacipran) het hele spectrum, maar niet voor iedereen.
• Slaap als doelwit: Tonmya richt zich specifiek op niet-herstellende slaap, terwijl bestaande opties voornamelijk de pijntransmissie/monoamine-paden moduleren.
• Sublinguaal platform: De sublinguale route biedt snelle toegang tot de bloedbaan en lage doses voor de nacht, wat van invloed kan zijn op de werkzaamheid en verdraagzaamheid in vergelijking met de 'old school' orale spierverslappers.

Voor wie het geschikt zou kunnen zijn (en waar je op moet letten)

• Voor patiënten met ernstige slaapklachten: als nachtelijk wakker worden, ‘ongeslapen’ in de ochtend en vermoeidheid overdag de boventoon voeren, past de nieuwe optie logischerwijs in de strategie ‘slaap verbeteren - pijn verminderen’.
• Voor degenen die niet reageerden op de ‘oude’ medicijnen of deze slecht verdroegen, is er een niet-opioïde medicijn met een andere focus verschenen, dat gecombineerd kan worden met niet-medicamenteuze therapie (aerobische oefeningen, cognitieve gedragstherapie, enz.).
• Het is belangrijk om op de hoogte te zijn van de bijwerkingen: lokale reacties in de mond en slaperigheid zijn mogelijk. De patiënt moet hiervan op de hoogte worden gebracht en zijn gedrag voor het slapengaan moet worden aangepast (geen voertuig besturen na inname van het medicijn, enz.).

Waar is hier de voorzichtigheid en de open vragen?

• Geen wondermiddel: in één van de drie fase 3-onderzoeken was het effect op de pijn groter, maar statistisch niet significant. Zoals bij veel pijnstillers bij fibromyalgie is de variabiliteit in de respons groot. Er zijn 'echte' gegevens nodig.
• Plaats in algoritmen: Het valt nog te bezien of Tonmya een eerstelijnsbehandeling of een 'aanvulling' zal zijn voor patiënten met slaapstoornissen. Volledige gebruiksaanwijzingen en bijgewerkte klinische aanbevelingen worden verwacht.
• Beschikbaarheid: Volgens mediaberichten wordt de marktintroductie verwacht in het vierde kwartaal van 2025. Details over de prijs en verzekering worden dichter bij de lancering duidelijker.

Wat verandert dit nu voor artsen en patiënten?

• Herformuleer het behandelingsdoel: beoordeel en behandel slaap als een centraal doel bij fibromyalgie, niet als een secundair symptoom.
• Bespreek combinaties: Tonmya + niet-medicamenteuze methoden (aerobische oefeningen, cognitieve gedragstherapie, slaaphygiëne), eventueel met ‘oude’ medicijnen als die gedeeltelijk hielpen.
• Stel realistische verwachtingen: het effect wordt na 4-8 weken beoordeeld. Het uiteindelijke doel is pijnvermindering en verbeterd functioneren overdag, niet het ‘volledig verdwijnen’ van de symptomen.

Context: Een korte referentie over goedgekeurde therapieën

• Eerder door de FDA goedgekeurd: pregabaline (2007), duloxetine (2008), milnacipran (2009). Nu is Tonmya (cyclobenzaprine SL, 2025) aan de lijst toegevoegd.
• Wat vaak off-label is gebruikt: Lage doses tricyclische antidepressiva/cyclobenzaprine voor de nacht zijn gebruikt voor slaap- en pijnbestrijding, maar zonder de status "goedgekeurd voor fibromyalgie". De nieuwe formulering legitimeert deze route effectief als geregistreerd medicijn voor de nacht.