Hoe helpen abnormale neutrofielen de verspreiding van longkanker?

Longkanker blijft een belangrijk mondiaal gezondheidsprobleem en veroorzaakt wereldwijd het grootste aantal kankergerelateerde sterfgevallen. Centraal in de ontwikkeling ervan staat de micro-omgeving van de tumor, die complexe interacties met immuuncellen zoals neutrofielen omvat. Aanvankelijk werd gedacht dat neutrofielen heilzaam zouden zijn vanwege hun antitumorale activiteit in de vroege stadia van kanker, maar nu wordt begrepen dat ze een dubbele rol spelen en mogelijk de uitzaaiing van kanker bevorderen onder invloed van de tumoromgeving.

Een baanbrekend onderzoek van de Xuzhou Medical University, beschreven in het journal of Cancer Biology & Geneeskunde onthult een nieuw mechanisme waarmee neutrofielen de progressie van longkanker versnellen. Deze studie benadrukt de sleutelfunctie van neutrofielen (meestal de eerste die reageren op ontstekingen) omdat ze een protumorale rol spelen in de micro-omgeving van kanker, waardoor ze de dynamiek van kankermetastasen aanzienlijk beïnvloeden.p>

De studie onderzoekt de rol van de PARP-1/Alox5/MMP9-as bij het reguleren van met longkanker geassocieerde neutrofielenactivatie en daardoor het bevorderen van de progressie van longkanker. Geactiveerd door longkankercellen, gaan neutrofielen een interactie aan met PARP-1, dat vervolgens samenwerkt met een ander eiwit, ALOX5. Deze interactie is belangrijk omdat het de productie van MMP-9 verbetert, een enzym dat essentieel is voor de vernietiging van weefselstructuren en het bevorderen van de invasie en uitzaaiing van kanker.

Met behulp van technieken zoals immunohistochemie onderzoekt de studie de infiltratie van neutrofielen in longkankerweefsel en worden in vitro testen gebruikt om hun effecten op het gedrag van longkankercellen te analyseren. Verminderde genexpressie en farmacologische remming van PARP-1 verklaren de rol ervan in dit proces verder.

Bevestigd in muismodellen laten de resultaten zien dat het blokkeren van PARP-1 de tumorgroei aanzienlijk kan verminderen, waardoor de complexe relatie tussen het immuunsysteem en kanker wordt belicht, terwijl wordt benadrukt dat synergetische remming van PARP-1 gunstig kan zijn voor de behandeling van longziekten. Kanker.

Diagram van het neutrofiele PARP-1-ALOX5-mechanisme gemedieerd door MMP-9 bij longkanker. Geïnfiltreerde neutrofielen zijn verhoogd in longkankerweefsel en correleren negatief met de prognose van de patiënt. Na blootstelling van neutrofielen aan longkankercellen interageert PARP-1 met ALOX5 en verbetert de eiwitstabilisatie door PARillatie van ALOX5. Verhoogde ALOX5-metabolieten bevorderen de productie van MMP-9 door activering van de ERK- en p38 MAPK-routes. Het blokkeren van PARP-1 met AG14361 of ALOX5 met Zileuton vermindert de productie van MMP-9 en verzwakt de door neutrofielen veroorzaakte progressie van longkanker. Bron: Kankerbiologie & Geneeskunde (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

Dr. Junnian Zheng, hoofdauteur van de studie, merkte op: “Deze studie verbetert niet alleen ons begrip van de biologische interacties tussen longkankercellen en neutrofielen, maar maakt ook de weg vrij voor nieuwe gerichte therapieën die deze interacties kunnen onderbreken en mogelijk de resultaten voor patiënten kunnen verbeteren.. ".

Deze resultaten hebben aanzienlijke implicaties, wat suggereert dat het richten op de PARP-1-ALOX5-MMP-9-route een veelbelovende aanpak kan zijn om de protumorale activiteit van neutrofielen bij longkanker te onderdrukken. Deze strategie zou kunnen leiden tot innovatieve therapieën die de progressie van longkanker vertragen en de effectiviteit van de huidige behandelingen vergroten.