Nieuw mRNA-kankervaccin veroorzaakt krachtige immuunrespons tegen kwaadaardige hersentumor
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Voor het eerst voerden onderzoekers van de Universiteit van Florida een klinische proef uit op mensen, waaruit bleek dat hun mRNA-kankervaccin het immuunsysteem snel herprogrammeert om glioblastoom aan te vallen - het meest agressieve en dodelijke type hersentumor.
De resultaten van de proef bij vier volwassen patiënten bevestigen soortgelijke resultaten die zijn verkregen bij 10 honden die lijden aan natuurlijk voorkomende hersentumoren en waarvan de eigenaren toestemming gaven voor hun deelname omdat er geen andere behandelingsopties beschikbaar waren. De doorbraak zal nu worden getest in een klinische fase I proef bij kinderen met hersentumoren.
De resultaten, gepubliceerd in Cell, presenteren een potentieel nieuwe manier om het immuunsysteem te rekruteren om moeilijk te behandelen kankers te bestrijden met behulp van aangepaste mRNA-technologie en lipidenanodeeltjes die lijken op COVID-19-vaccins, maar met twee belangrijke verschillen: het gebruik van de eigen tumorcellen van de patiënt om een gepersonaliseerd vaccin te maken en een nieuw, complex toedieningsmechanisme binnen het vaccin.
"In plaats van afzonderlijke deeltjes te injecteren, injecteren we clusters van deeltjes die om elkaar heen wikkelen als een zak uien," aldus hoofdauteur Elias Sayour, MD, PhD, een kinderoncoloog van UF Health die het nieuwe vaccin ontwikkelde. Net als andere immunotherapieën "traint" het vaccin het immuunsysteem om de tumor te herkennen als een vreemd voorwerp.
"Een van de meest indrukwekkende bevindingen was hoe snel de nieuwe methode, intraveneus toegediend, een krachtige immuunrespons genereerde om de tumor af te stoten," zei Sayur.
"In minder dan 48 uur konden we zien dat deze tumoren van 'koud' (met zeer weinig immuuncelactiviteit) naar 'heet' (met een zeer actieve immuunrespons) gingen."
Glioblastoom is een van de meest verwoestende diagnoses met een mediane overleving van ongeveer 15 maanden. De standaardbehandeling omvat een operatie, radiotherapie en een combinatie van chemotherapie.
De nieuwe publicatie is het resultaat van zeven jaar onderzoek, beginnend met preklinische muismodellen en vervolgens een klinische proef bij 10 honden met hersenkanker in het eindstadium, uitgevoerd met toestemming van de eigenaar in samenwerking met het UF College of Veterinary Medicine.
Nadat ze honden hadden behandeld met gepersonaliseerde mRNA-vaccins, ging het team van Sayur over tot een kleinschalige klinische proef die was goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om de veiligheid en haalbaarheid te testen, voordat ze uitbreidde naar een grotere proef.
In een cohort van vier patiënten werd genetisch materiaal, RNA genoemd, geëxtraheerd uit de verwijderde tumor van elke patiënt, en het mRNA werd vervolgens geamplificeerd en verpakt in hightech biocompatibele lipide-nanodeeltjes om de tumorcellen er "uit te laten zien" als een gevaarlijk virus wanneer opnieuw in de bloedbaan terechtkomen en een immuunreactie veroorzaken. Het vaccin werd voor elke patiënt gepersonaliseerd om het beste uit zijn unieke immuunsysteem te halen.
"Het aantonen dat het op deze manier creëren van een mRNA-vaccin tegen kanker vergelijkbare en krachtige reacties oplevert bij muizen, honden met van nature voorkomende kanker en menselijke patiënten met hersenkanker is een werkelijk belangrijke ontdekking", aldus Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., directeur van het UF Institute for Clinical and Translational Research en het UF Brain Tumor Immunotherapy Program en co-auteur van het artikel.
Hoewel het nog te vroeg is om de klinische effecten van het vaccin te beoordelen, leefden patiënten langer dan verwacht zonder ziekte, of leefden ze langer dan verwacht.
10 honden overleefden gemiddeld 139 dagen, vergeleken met de typische mediane overleving van 30-60 dagen voor honden met deze aandoening.
De volgende stap, met steun van de FDA en CureSearch for Children's Cancer, zal een uitgebreide klinische fase I-studie zijn met maximaal 24 volwassenen en kinderen om de resultaten te bevestigen.
Zodra de optimale en veilige dosis is bevestigd, zullen ongeveer 25 kinderen deelnemen aan Fase II.
"Ik heb goede hoop dat dit een nieuw paradigma kan zijn voor de behandeling van patiënten, een nieuw platform voor het moduleren van het immuunsysteem," zei Sayur.
Sayur en Mitchell hebben patenten met betrekking tot het vaccin waarvoor licentie wordt aangevraagd door iOncologi Inc., een op UF gebaseerd biotechnologiebedrijf.