Nieuwe studie verklaart de verzwakte immuunrespons bij oudere volwassenen
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een volledig functionerend immuunsysteem is essentieel voor het behoud van een gezond lichaam, en macrofagen spelen een cruciale rol bij het handhaven van sterke immuunreacties tegen infecties.
Een macrofaag is een soort witte bloedcel die micro-organismen vernietigt, dode cellen verwijdert en de werking van andere immuuncellen stimuleert. Deze cellen spelen een sleutelrol bij het initiëren, in stand houden en oplossen van ontstekingen, maar hun functionaliteit neemt af met de leeftijd, wat leidt tot een verslechtering van het immuunsysteem. Dit resulteert in een verhoogde gevoeligheid voor infecties en auto-immuunziekten bij ouderen.
De studie, gepubliceerd in Cell Reports, is de eerste die onthult dat defecten in de functie van macrofagen worden veroorzaakt door de transcriptieprogramma's MYC en USF1.
Onderzoek onder leiding van Charlotte Moss, dr. Heather Wilson en professor Endre Kiss-Toth heeft een mogelijke boosdoener voor deze achteruitgang geïdentificeerd: twee cruciale moleculen in macrofagen, MYC en USF1, die met de jaren minder goed gaan functioneren.
Macrofagen, vaak de 'vuilniswagens' van het lichaam genoemd, zijn verantwoordelijk voor het opnemen en elimineren van vreemde deeltjes, waaronder puin en ziekteverwekkers. De studie toonde een significante afname aan in de efficiëntie van macrofagen geïsoleerd bij ouderen vergeleken met jongeren. Deze verouderende macrofagen vertoonden een verminderde fagocytose (het proces waarbij vreemde deeltjes worden opgenomen) en een verminderde chemotaxis (het vermogen om naar bedreigingen te migreren).
Om dit verband te bevestigen, verminderden de onderzoekers kunstmatig de activiteit van MYC en USF1 in jonge macrofagen. Deze manipulatie resulteerde in een functionele achteruitgang die leek op de kenmerken van oudere menselijke macrofagen. Deze bevinding suggereert sterk dat MYC en USF1 een belangrijke rol spelen bij het handhaven van een optimale macrofaagfunctie.
Het onderzoek gaat verder dan alleen het identificeren van de daders. Het onderzoekt hoe verminderde MYC- en USF1-activiteit macrofagen kan beïnvloeden. De onderzoekers speculeren dat deze veranderingen de werking kunnen verstoren van genen die verantwoordelijk zijn voor het interne cytoskelet van de cel, een netwerk van draden dat voor structuur en beweging zorgt.
Deze aandoening kan het vermogen van de macrofaag om vreemde deeltjes te verplaatsen en op te nemen verstoren. Bovendien kan gewijzigde MYC- en USF1-activiteit van invloed zijn op de manier waarop macrofagen omgaan met hun omgeving, waardoor hun vermogen om infecties te bestrijden verder wordt aangetast.
Deze studie vertegenwoordigt een belangrijke doorbraak in het begrijpen van de mechanismen van leeftijdsgebonden immuunafname.
Grafische tekening. Bron: Celrapporten (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Door MYC en USF1 als potentiële boosdoeners te identificeren, maakt het onderzoek de weg vrij voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën. Door zich specifiek op deze moleculen of hun genproducten te richten, kunnen onderzoekers de functie van macrofagen bij oudere volwassenen verbeteren, wat zou kunnen leiden tot een sterkere immuunrespons en een betere weerstand tegen infecties.
Het is belangrijk op te merken dat bij het onderzoek gezonde vrijwilligers betrokken waren en niet bij mensen met reeds bestaande leeftijdsgebonden ziekten. Bovendien werden de onderzoeken uitgevoerd onder gecontroleerde laboratoriumomstandigheden. Verdere studies zijn nodig om deze bevindingen in een grotere populatie te bevestigen en om te onderzoeken of deze bevindingen kunnen worden vertaald in effectieve therapieën.
De identificatie van MYC en USF1 als potentiële doelwitten voor interventie betekent een aanzienlijke vooruitgang. Deze studie opent de weg voor toekomstige strategieën om het immuunsysteem bij oudere volwassenen te versterken en uiteindelijk gezonder ouder worden te bevorderen.
"Begrijpen waarom het immuunsysteem stopt met het effectief bestrijden van infecties op oudere leeftijd is de sleutel tot het ontwikkelen van behandelingen die dit proces kunnen omkeren. Ons werk onthult voor het eerst de moleculaire details van veroudering in menselijke fagocyten, en wij geloven dat dit nieuwe inzicht stelt ons nu in staat de effectiviteit van verschillende interventies te testen, waaronder voeding, levensstijl en zelfs potentiële medicijnen die gericht zijn op het omkeren van de veroudering van het immuunsysteem", zegt Endre Kiss-Toth.