Omega-3 en prediabetes: 'Visolie' gekoppeld aan lager risico op diabetes type 2

Het tijdschrift Research (Science Partner Journals, AAAS) publiceerde een artikel van een Chinees-Amerikaans team, dat een groot populatiecohort en spiermechanica combineerde. In de UK Biobank-database volgden de onderzoekers 48.358 mensen met prediabetes gemiddeld 7,8 jaar en ontdekten dat regelmatige inname van visoliesupplementen geassocieerd was met een 9% lager risico op het ontwikkelen van diabetes type 2. Tegelijkertijd toonden modellen aan dat mariene omega-3 (DHA en EPA) het glucosetransport in skeletspieren "verstevigen" - ze versterken de translocatie van de GLUT4-transporter en verbeteren de koolhydraatstofwisseling in de spier. Dit verbindt de "apotheekpil" met een specifiek doelwit in het weefsel dat het grootste deel van de glucose verbruikt.

Achtergrond van de studie

Prediabetes is een "grensgebied" waarin de bloedsuikerspiegel verhoogd is, maar nog niet voldoet aan de criteria voor diabetes type 2. De omvang van het probleem is enorm en neemt toe met diabetes zelf: volgens de 11e editie van de IDF Diabetes Atlas (2025) lijdt 1 op de 9 volwassenen (11,1%) al aan diabetes, en tegen 2050 is de prognose 1 op de 8; een aanzienlijk deel van de nieuwe gevallen wordt gevormd door prediabetes. Dit gaat niet alleen over glucose: in het prediabetesstadium versnelt de atherogeniciteit, treedt er een lichte ontsteking op en wordt het nachtelijke metabole profiel verstoord - daarom wordt het "vertragen" van de overgang naar diabetes beschouwd als een van de meest gunstige strategieën voor de volksgezondheid.

Waar eindigt de stofwisseling? In de skeletspier: daar wordt tot 80% van de postprandiale glucose opgenomen onder invloed van insuline. De belangrijkste toegangspoort is de GLUT4-transporter, die zich, in reactie op het insulinesignaal, snel "verplaatst" van intracellulaire depots naar het spiervezelmembraan. Verstoring van deze GLUT4-translocatie vormt de kern van insulineresistentie; complete "logistieke teams" van eiwitten (Rab-GTPase, SNARE-complex en hun regulatoren) zijn verantwoordelijk voor de verplaatsing van blaasjes. Tegelijkertijd wordt het lot van glucose beïnvloed door de PDH/PDK4-"switch": wanneer PDK4 actief is, wordt de glucoseoxidatie in de mitochondriën geremd en is de spier meer bereid om vetzuren te verbranden - een typische verschuiving in insulineresistentie.

Waarom de focus op omega-3? Meervoudig onverzadigde vetzuren uit de zee (EPA/DHA) kunnen theoretisch de insulinegevoeligheid van spieren verbeteren door de membraansamenstelling, ontstekingsroutes en mitochondriale biochemie te beïnvloeden. Maar bij mensen is het beeld al lange tijd gemengd: sommige onderzoeken hebben een bescheiden verbetering van glycemische markers met supplementen gevonden, terwijl andere geen significant effect op het diabetesrisico op zich hebben gevonden. Er zijn enkele positieve signalen op het niveau van grote cohorten - bijvoorbeeld in de UK Biobank werd regelmatige inname van visolie geassocieerd met een ongeveer 9% lager risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 - wat heeft geleid tot de zoektocht naar een biologisch mechanisme in spieren en factoren die de respons personaliseren.

Tot slot de achtergrond van "geen roze bril": omega-3-supplementen zijn geen universeel wondermiddel en hebben een risicoprofiel dat afhangt van de dosis en de gezondheid van het individu. In een grootschalig prospectief onderzoek in BMJ Medicine werd regelmatige inname van visolie geassocieerd met een hoger risico op atriumfibrilleren en beroerte bij aanvankelijk gezonde personen, terwijl er bij personen met bestaande hart- en vaatziekten een potentieel voordeel was bij "overgangen" naar ernstige aandoeningen. Dit pleit voor een gepersonaliseerde aanpak en studies die niet alleen selecteren op fenotype (prediabetes), maar ook op doelweefsel (skeletspier, GLUT4/PDH-as) en de bijbehorende risico's.

Hoe dit werd gecontroleerd en wat er uit de statistieken werd “schoongemaakt”

Het cohort was beperkt tot mensen met prediabetes bij aanvang van de studie, en er werd gezocht naar nieuwe gevallen van diabetes in ziekenhuisdossiers. "Visolie" is een zelfrapportage van regelmatige supplementinname. De associatie werd verwerkt in meerfasemodellen: van basiscorrectie voor leeftijd/geslacht tot uitgebreidere opties, waarbij ras, wervingscentra, BMI, opleiding, inkomen, roken/alcohol, fysieke activiteit, familiegeschiedenis, evenals andere supplementen en voeding (inclusief de frequentie van vette vis en de integrale "gezonde voedingsscore") bovendien in aanmerking werden genomen. Het signaal was stabiel op een niveau van ≈-9% van het risico (hazard ratio ~0,91). Daarnaast vonden de auteurs een interactie met varianten in het GLUT4-gen (SLC2A4): de genetica van glucosetransport beïnvloedde het voordeel van supplementen - een belangrijke aanwijzing voor toekomstige personalisatie.

Wat de experimenten lieten zien: van ‘visolie’ tot spierschakelproteïnen

Om verder te gaan dan de associaties, voerden de auteurs een 10 weken durende DHA/EPA-interventie uit bij db/db-muizen en experimenten met menselijke myotubes. In spieren zorgde omega-3 voor een verschuiving in het metaboloom: markers van glucose-oxidatie, creatine en vertakte aminozuurcircuits verschoven naar een beter glucosegebruik; glycogeensynthase en pyruvaatdehydrogenase (PDH) namen toe en PDK4, de PDH-"rem", werd onderdrukt. De kritieke knoop is GLUT4: DHA/EPA versterkte de translocatie naar het membraan door de Rab-GTPases en t-SNARE-eiwitten te verhogen, d.w.z. de "aankoppeling" van GLUT4-blaasjes aan het membraan te vereenvoudigen. Dit betekent in totaal een snellere glucoseopname door de spieren onder invloed van insuline.

Waarom is dit belangrijk?

Prediabetes is een "pre-emergency"-aandoening voor honderden miljoenen mensen; bij sommigen is het jarenlang stabiel, terwijl het bij anderen snel "vervalt" in diabetes. Nieuw onderzoek verbindt menselijke epidemiologie met spierbiologie: regelmatige inname van omega-3 wordt geassocieerd met remming van de progressie, en in het laboratorium is een aannemelijk spiermechanisme aangetoond: GLUT4-translocatie + verbetering van de aerobe route. Een belangrijk detail is de genetische interactie in de glucosetransporter: dit verklaart waarom "visolie" niet voor iedereen hetzelfde werkt en waar selectie in toekomstige studies gezocht moet worden.

Wat dit (nog) niet bewijst: een zorgvuldige lezing van de resultaten

De studie is geen gerandomiseerde klinische studie bij mensen - we hebben het over associaties in een observationeel cohort plus preklinische mechanica. "Visolie" is zelfgerapporteerd, er is restverwarring mogelijk (gezond gedrag, therapietrouw, enz.) en de dosering/vorm van DHA en EPA in de praktijk varieert sterk. Daarom is de volgende stap een RCT bij prediabetes, met rekrutering op basis van SLC2A4/GLUT4-genotype en spierbiomarkers van respons (bijv. GLUT4-dynamiek in biopten/niet-invasieve surrogaten).

Voor wie is dit bijzonder nuttig?

• Mensen met prediabetes, bij wie de insulineresistentie van de skeletspieren het grootste probleem is (vaak in combinatie met weinig fysieke activiteit).
• Bij mensen met een genetische aanleg voor glucosetransport (GLUT4-zone) wordt een sterkere respons verwacht. Dit is precies de matiging van het effect die de auteurs zagen in de UK Biobank.
• Voor patiënten met een beperkt "vis"dieet is het belangrijk om te onthouden dat supplementen een aanvulling zijn op de levensstijl (beweging, gewicht, slaap), en geen vervanging daarvan.

Praktische betekenis

• Wat je zeker kunt doen:
  • Doe regelmatig aan aerobe training en krachttraining, want dit is de belangrijkste factor bij de translocatie van GLUT4;
  • eet 1-2 keer per week vette zeevis als primaire bron van DHA/EPA;
  • Bespreek omega-3-supplementen met uw arts als u prediabetes heeft, vooral als uw bloedprofiel/dieet "weinig omega's" bevat.
• Wat u niet moet doen:
  • beschouw het nieuws niet als een ‘groen licht’ voor zelfmedicatie met capsules;
  • Verwacht geen snelle resultaten als je niet aan je levensstijl werkt;
  • Let op de kwaliteit/samenstelling van het supplement (DHA/EPA-gehalte, zuiverheidscertificering).

Wat zal de wetenschap als volgende vragen?

• Gerandomiseerde onderzoeken naar DHA/EPA bij prediabetes met glycemische/incidente diabetes-eindpunten, gestratificeerd op basis van GLUT4-genotypes en spiermarkers.
• Dosis/vorm: DHA vs. EPA en combinaties, esters vs. triglyceriden, rol van co-proteïne/beweging bij het leveren van spiereffecten.
• Doelweefsels: bijdragen van microbiota en lever versus skeletspieren - en verdraagzaamheid en veiligheid op lange termijn in een echte prediabetische populatie.

Onderzoeksbron: Li H. et al. Marine N-3-vetzuren verminderen hyperglykemie bij prediabetes door de translocatie van musculaire glucosetransporter 4 en glucosehomeostase te verbeteren. Research, 29 april 2025 (artikel 0683). DOI: 10.34133/research.0683