Omega's en Alzheimer: vrouwen met dementie hebben minder onverzadigd vet in hun bloed - wat zou dit kunnen betekenen?

Een onderzoek door een team van King's College London en Queen Mary University of London is gepubliceerd in Alzheimer's & Dementia: in een groot cohort van 841 deelnemers (met de ziekte van Alzheimer, milde cognitieve stoornissen en gezonde controlepersonen) werd gedetailleerde plasmalipidomics uitgevoerd en werden significante genderverschillen gevonden. Bij vrouwen met de ziekte van Alzheimer was het gehalte aan onverzadigde lipiden (inclusief moleculen met omega-vetzuren) significant lager en waren de verzadigde lipiden hoger dan bij gezonde vrouwen; dit was niet het geval bij mannen. De auteurs benadrukken dat het hier niet gaat om 'goede' en 'slechte' vetten in de alledaagse zin, maar om de fijne biochemie van membranen en lipidentransport, die mogelijk verschillend samenhangen met het risico en het beloop van de ziekte bij vrouwen en mannen.

Achtergrond van de studie

De ziekte van Alzheimer treft vrouwen onevenredig vaak: ongeveer twee derde van de mensen met dementie is vrouw. "Vrouwelijke" kenmerken van risico en beloop zijn echter lange tijd onderschat in onderzoek en klinische studies, hoewel gegevens wijzen op verschillen, niet alleen in prevalentie, maar ook in klinische presentatie, snelheid van achteruitgang en tijdstip van diagnose. Tegenwoordig is de consensus dat verschillen, naast leeftijd, worden beïnvloed door biologische factoren (hormonale status, lipidenmetabolisme, genetica), evenals sociale en gedragsmatige aspecten, zodat er rekening moet worden gehouden met geslacht bij het opzetten van studies en preventieprogramma's.

Lipiden zijn essentieel voor de neurobiologie van Alzheimer: neuronale en synaptische membranen, myeline, receptor rafts en microgliale functie zijn afhankelijk van de precieze samenstelling van fosfolipiden, sfingolipiden en cholesterol; hun dysregulatie gaat gepaard met veroudering en neurodegeneratie. Lipidomische studies van hersenweefsel en plasma tonen steeds vaker een "reorganisatie" van het lipidenlandschap bij de ziekte van Alzheimer, en mechanische veranderingen in lipid rafts kunnen signaalroutes en de verwijdering van pathologische eiwitten verstoren. Tegen deze achtergrond is systemische lipidomics van bloed een handig "venster" geworden naar het hersenmetabolisme en lipidentransport, inclusief het transport van docosahexaeenzuur (DHA) en andere omega-3-vetzuren, essentieel voor de vloeibaarheid van membranen en de synaptische functie.

Genetische risicofactoren omvatten APOE ε4, dat nauw verband houdt met lipidentransport en amyloïdegebruik; toenemend bewijs suggereert dat de impact ervan kan verschillen tussen vrouwen en mannen. Zo was in longitudinale cohorten de associatie van ε4 met tau-accumulatie bij vrouwen sterker, maar er zijn ook studies die de universaliteit van het "versnelde" vrouwelijke scenario in twijfel trekken - het onderzoeksgebied wordt actief verfijnd. Er is slechts één conclusie: sekseverschillen in lipidenmetabolisme, APOE-dragerschap en hun interacties zijn geen onbelangrijk detail, maar een belangrijke moderator van risico's en biomarkers die vooraf in analyses moeten worden opgenomen.

Aan de praktische kant is de vraag naar voeding en omega-3 relevant. DHA is een structureel lipide in de hersenen, en de peri- en postmenopauze gaan gepaard met veranderingen in de lipidenstatus; tegelijkertijd leveren de resultaten van omega-3-supplementen in niet-selectieve groepen gemengde resultaten op: van nul effecten tot matige voordelen in subgroepen. Daarom verschuift de trend naar personalisatie van onderzoeken - selectie op geslacht en initiële lipidomics (tekort aan sterk onverzadigde lipiden), wat logisch is tegen de achtergrond van recente gegevens over de verlaging van onverzadigde lipidenniveaus, specifiek bij vrouwen met astma. Deze aanpak vergroot de kans om een effect te zien waar het biologisch verwacht wordt, en niet om het "uit te wissen" in heterogene monsters.

Hoe werd dit getest?

De onderzoekers namen plasmamonsters van mensen met een bevestigde ziekte van Alzheimer, MCI en cognitief intacte controlepersonen en analyseerden honderden individuele lipiden met behulp van massaspectrometrie (een panel van verschillende belangrijke families, van fosfolipiden tot sfingolipiden en triacylglycerolen). Naast de vergelijking van individuele moleculen gebruikten ze netwerkanalyse van lipidemodules en mediatietests om te beoordelen of de waargenomen verbanden konden worden verklaard door omleidingen via cholesterol/LDL/apoB. Cruciaal is dat de belangrijkste signalen die specifiek zijn voor vrouwen (een tekort aan sterk onverzadigde fosfolipiden en een teveel aan verzadigde fosfolipiden) niet werden gemedieerd door klassieke lipidemarkers van cholesteroltransport.

Belangrijkste bevindingen

• Vrouwen met astma: ↓ lipidenfamilies met sterk onverzadigde vetzuren (vaak DHA/EPA-achtige “omega’s”), ↑ verzadigde lipiden; de verschillen zijn significant op het niveau van individuele moleculen en modules.
• Mannen: er werden geen vergelijkbare veranderingen gevonden tussen patiënten en gezonde controles, wat suggereert dat de ziekte een geslachtsspecifieke biologie heeft.
• Niet via ‘gewone’ cholesterol: de effecten van onverzadigde fosfolipiden op het AD-risico/de AD-status werden niet gemedieerd via LDL/apoB/totaal cholesterol.
• Schaal: De analyse omvatte honderden lipidesoorten op hetzelfde platform, met de nadruk op zowel het familieniveau als het niveau van individuele moleculen.

Waarom is dit belangrijk?

Lipiden vormen de basis voor neuronale membranen, synapsen, myeline en microgliale functie; het is al lang duidelijk dat het lipidenmetabolisme en de genen die dit reguleren (bijv. APOE) betrokken zijn bij de pathogenese van Alzheimer. Het nieuwe onderzoek voegt een belangrijk detail toe: bij vrouwen verschuiven de systemische "spiegels" van de lipidenstatus (bloed) specifiek naar een tekort aan onverzadigde lipiden, die cruciaal zijn voor de vloeibaarheid van membranen, neuro-inflammatie en het opruimen van eiwitaggregaten. Dit kan helpen verklaren waarom vrouwen vaker ziek worden en/of zieker worden, en suggereert genderstratificatie in toekomstige preventieve en therapeutische studies (inclusief voedingsinterventies).

Dit is een observationele bloedstudie, geen interventionele studie met supplementen. De associatie "minder omega's in het bloed ↔ hoger risico/ernst van de ziekte" staat niet gelijk aan causaliteit. De auteurs stellen direct dat de bevindingen een reden vormen voor gerichte RCT's, en geen aanbeveling om "onmiddellijk visolie voor iedereen te nemen". Bovendien gaven eerdere RCT's naar omega-3, "gemengd" naar geslacht en stadium, dubbelzinnige resultaten over cognitieve uitkomsten – mogelijk juist vanwege het gebrek aan geslacht-biomarkerselectie.

Wat dit in de praktijk zou kunnen betekenen

• Mogelijke doelgroep voor toekomstige RCT's: vrouwen met lage niveaus van onverzadigde lipiden in het bloed (bepaald met een lipidomicspanel) in de stadia van premorbide klachten of MCI.
• Welke interventies zijn logisch om te controleren:
  • dieet - koude zeevis 2-3 keer per week, mediterraan/Atlantisch dieet;
  • aanvulling van DHA/EPA (doseringen/vormen worden geselecteerd door het RCT-ontwerp);
  • gecombineerde strategieën (dieet + lichaamsbeweging + controle van vasculaire factoren), maar met stratificatie op geslacht en lipidomics.
• Welke markers moeten worden gecontroleerd: plasma-lipidenprofielen, neurofilamenten (NfL), GFAP, p-tau (als surrogaten voor neurodegeneratie/neuro-ontsteking) - aangepast voor geslacht.

Hoe past dit bij eerdere wetenschappelijke inzichten?

• Zelfs in preklinische en postmortale studies werden verschuivingen in het lipidoom van de hersenen bij de ziekte van Alzheimer gevonden; overzichtsartikelen benadrukken de rol van fosfolipiden, sfingolipiden, cholesterol en lipidedruppeltjes in microglia. Nieuw is een duidelijke seksuele asymmetrie in het bloed van een grote klinische groep.
• Dezelfde school had eerder al melding gemaakt van een verband tussen onverzadigde vetzuren en de ziekte van Alzheimer; de huidige publicatie bevestigt de opvatting dat 'omega's' een kwetsbare plek vormen en legt de nadruk op vrouwen.

Beperkingen

• Cross-sectioneel onderzoek: er kan niet worden gezegd dat een tekort aan onverzadigde lipiden voorafgaat aan ziekte. Er zijn longitudinale gegevens nodig.
• Etnische heterogeniteit en generaliseerbaarheid: onafhankelijke experts pleiten ervoor om het effect te testen in meer diverse populaties.
• Voeding versus metabolisme: lage omega-waarden in het bloed zijn niet alleen een teken van te weinig eten, maar ook van een verstoord lipidengebruik/-transport bij ziekte en postmenopauze. Mechanistische studies nodig.

Wat gaat de wetenschap nu doen?

• Gerandomiseerde klinische studies waarbij rekrutering op geslacht en baseline-lipidomics in het ontwerp zijn ingebouwd (vrouwen met lage niveaus onverzadigde lipiden). Eindpunten zijn cognitie, functionele schalen, bloed- en cerebrospinale vloeistofbiomarkers.
• Longitudinale cohorten van middelbare leeftijd tot oudere leeftijd om te begrijpen wanneer bij vrouwen de concentratie onverzadigde lipiden afneemt en hoe dit verband houdt met de hormonale status.
• Mechanistisch onderzoek: hoe beïnvloedt een tekort aan sterk onverzadigde fosfolipiden precies de microglia, synapsen, myeline en Aβ/tau-verwijdering?

Bron van het onderzoek: Wretlind A. et al. Lipidenprofilering onthult reductie van onverzadigde lipiden bij vrouwen met de ziekte van Alzheimer. Alzheimer's & Dementia, 20 augustus 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512