Onderzoek legt verband tussen darmdysbiose en alvleesklierkanker en biedt mogelijkheden voor vroegtijdige diagnose

Een nieuw onderzoek onderzoekt de rol van darmflora bij de diagnose en behandeling van alvleesklierkanker. Dit schept hoop op innovatieve screening- en behandelmethoden.

Een recent overzicht in Cancer Screening and Prevention onderzoekt hoe het darmmicrobioom de immuniteit, de stofwisseling en de tumoromgeving beïnvloedt bij pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC), een van de kankersoorten met het hoogste sterftecijfer.

De review belicht kankerbestrijdingsstrategieën gebaseerd op het darmmicrobioom, de mogelijkheden voor vroege screening van PDAC met behulp van microbiële markers en de vooruitzichten van fecale microbiële transplantatie (FMT) als toekomstige behandelingsoptie. Ook worden uitdagingen in het darmmicrobioomonderzoek besproken en worden manieren voorgesteld om deze aan te pakken.

Pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC), de meest voorkomende en ernstige vorm van alvleesklierkanker, is goed voor meer dan 80% van de gevallen en is jaarlijks de oorzaak van meer dan 446.000 sterfgevallen.

Ondanks vooruitgang in de behandeling bedraagt de vijfjaarsoverleving voor PDAC slechts 10% en overlijdt bijna 90% van de patiënten binnen een jaar als gevolg van late detectie. Slechts 15-20% van de gevallen komt in aanmerking voor chirurgische verwijdering bij diagnose.

De groeiende interesse in de rol van voeding en darmflora bij chronische ziekten heeft geleid tot metagenomische studies waarin microbiële markers worden onderzocht voor vroege detectie van kanker en mogelijke behandelingsmethoden.

Fecale microbiota-transplantatie en darmdysbiose bij PDAC

Fecale microbiotatransplantatie (FMT) is een oude, maar slecht begrepen medische procedure waarbij nuttige microbiota uit de ontlasting van een gezonde donor worden overgebracht naar het spijsverteringskanaal van een patiënt.

FMT werd voor het eerst beschreven in de Traditionele Chinese Geneeskunde (ca. 300 n.Chr.) en werd lange tijd genegeerd in de westerse geneeskunde vanwege zorgen over de veiligheid en effectiviteit ervan.

De belangstelling voor FMT is de laatste tijd weer toegenomen, omdat er steeds meer bewijs is dat FMT de effectiviteit van chemotherapie kan verbeteren en de bijwerkingen van chemotherapie kan verminderen.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan de voordelen van FMT blijven echter grotendeels onbekend. Vergelijkingen van de microbiële samenstelling van de darmflora tussen gezonde personen en PDAC-patiënten met behulp van RNA-sequencing en metagenomische karakterisering hebben significante verschillen aan het licht gebracht. PDAC-patiënten vertoonden een verhoogde populatie Streptococcus en Veillonella en een significante afname van Faecalibacterium-soorten. Studies wijzen ook op de rol van Helicobacter pylori-infectie, die geassocieerd is met een verhoogd risico op PDAC.

De samenstelling van de darmflora varieert aanzienlijk tussen mensen van verschillende etnische en geografische groepen. Zelfs broers en zussen kunnen een verschillende samenstelling van de darmflora hebben.

Deze grote variabiliteit maakt het moeilijk om diagnostische procedures te standaardiseren op basis van microbiële markers en compliceert studies gebaseerd op FMT-resultaten.

Het is bemoedigend dat de komst van algoritmen voor machinaal leren en de ontwikkeling van geavanceerde technologieën van de "volgende generatie" de ontwikkeling van diverse metagenomische fecale classificatoren mogelijk hebben gemaakt, die PDAC aanzienlijk eerder kunnen detecteren dan traditionele screeningsmethoden.

Metabolomics en het potentieel van FMT bij de behandeling van PDAC

Metabolieten die tijdens de groei worden geproduceerd, spelen een sleutelrol bij ziekten zoals kanker. Metabolomische studies tonen aan dat boterzuur, geproduceerd door bacteriën, de differentiatie van PDAC-cellen kan bevorderen en hun invasiviteit kan verminderen.

Patiënten met PDAC hebben een tekort aan boterzuurproducerende bacteriën en lage niveaus van boterzuur, evenals indool-3-azijnzuur, wat chemotherapie bevordert. Het corrigeren van de niveaus van darmmetabolieten door de microbiële samenstelling te veranderen, kan de resultaten van PDAC verbeteren, aangezien de darmgezondheid de effectiviteit van systemische therapie beïnvloedt. PDAC-patiënten die met antibiotica worden behandeld, hebben vaak een slechtere overleving.

Toekomstig onderzoek richt zich op de rol van darmmicrobiota bij de ondersteuning van PDAC-behandeling, waarbij fecale microbiotatransplantatie (FMT) als een veelbelovende aanpak wordt gezien. Hoewel dierstudies de potentie van FMT aantonen om tumorgroei te vertragen en de overleving te verbeteren, brengen klinische studies op mensen risico's met zich mee, zoals antibioticaresistente infecties. Dit onderstreept de noodzaak van zorgvuldige donorselectie en -monitoring.

Karakterisering van de darmmicrobiota en op het microbioom gebaseerde interventies (bijv. FMT) tonen een aanzienlijk potentieel om de detectie van PDAC's (vroege screening) te versnellen en de ernst van de ziekte te verminderen. Hoewel dit een relatief nieuw gebied van klinisch onderzoek is, kunnen voortdurende ontwikkelingen in metagenomische sequentietechnologieën en metabolomische modellen de behandeling van PDAC's in de toekomst revolutioneren.

Er moeten echter voorzorgsmaatregelen worden genomen om te zorgen voor voldoende en regelmatige donorselectie en follow-up van PDAC-patiënten om complicaties te voorkomen die eerder zijn opgetreden bij klinische proeven met mensen.