Onderzoek zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van een gepersonaliseerde behandeling voor schizofrenie

Internationaal onderzoek uitgevoerd door het Instituut voor Medisch Onderzoek van Hospital del Mar in samenwerking met onderzoekers van de Neuropsychopharmacology Group van de Universiteit van Baskenland (UPV/EHU) en onderzoekers van CIBER Mental Health (CIBERSAM) en gepubliceerd in journal Nature Communicationskan helpen bij het creëren van nieuwe gepersonaliseerde behandelingen voor mensen met de diagnose schizofrenie.

Deze patiënten lijden aan verschillende soorten symptomen, zoals wanen, hallucinaties, cognitieve stoornissen, geheugen- of taalstoornissen en depressieve symptomen. De huidige behandelingen, die primair gericht zijn op een specifiek therapeutisch doelwit, de serotonine-type 2A-receptor, slagen er niet in om selectief de symptomen aan te pakken die de patiënt ervaart, waardoor onder meer bijwerkingen en metabolische of motorische problemen ontstaan die tot falen van de behandeling leiden.

In deze context heeft onderzoek de rol onthuld van bepaalde eiwitten, G-eiwitten, die een cruciale rol spelen bij het moduleren van cellulaire reacties bij schizofrenie. In het bijzonder is aangetoond dat twee typen van deze eiwitten de kernsymptomen van deze aandoening moduleren. Dr. Jana Celente, een van de belangrijkste auteurs van de studie en coördinator van de G-proteïne-gekoppelde receptor medicijnontdekkingsgroep van het Hospital del Mar Institute for Medical Research, merkt op dat “deze eiwitten gebonden zijn aan dezelfde receptor, maar dat ze op verschillende manieren werken.” manieren, waardoor een verscheidenheid aan reacties in cellen wordt veroorzaakt”, wat “ons zeer waardevolle informatie oplevert voor toekomstig onderzoek waarmee we medicijnen kunnen ontwikkelen om schizofrenie op een gepersonaliseerde manier te behandelen, rekening houdend met de symptomen van elke patiënt.”

Onderzoek met hoge complexiteit

Om tot deze conclusies te komen, hebben de onderzoekers uitgebreide onderzoeken uitgevoerd. Het uitgangspunt was om verschillende beschikbare moleculen te selecteren, hoewel het geen goedgekeurde geneesmiddelen voor mensen zijn, om op moleculair niveau en door middel van atomaire simulaties hun vermogen om te interageren met de serotonine type 2A-receptor te analyseren. Dit leidde tot de selectie van vier verbindingen die voor het eerst in cellen werden bestudeerd, waarbij werd aangetoond dat ze reacties in verschillende soorten G-eiwitten teweegbrachten wanneer ze aan een receptor werden gebonden.

Deze resultaten werden toegepast op analyses van menselijke hersenweefselmonsters uit de collectie van de Neuropsychopharmacology Group van de Universiteit van Baskenland (UPV/EHU). In deze onderzoeken werd waargenomen dat “de verbindingen zeer verschillende activiteiten op G-eiwitten hadden, waarbij sommige deze activeerden en andere deactiveerden”, legt dr. Patricia Robledo uit, tevens hoofdauteur van de studie en onderzoeker in de Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology. Groep. In dit opzicht is "de mogelijkheid om de binding van de serotonine 2A-receptor aan bepaalde G-eiwitten te remmen voorgesteld als een interessegebied voor de ontwikkeling van een nieuw type medicijnen bekend als inverse agonisten, als potentiële hulpmiddelen tegen psychotische aandoeningen." merkte Rebeca Diez-Alarcia op, eerste co-auteur van het artikel en onderzoeker bij UPV/EHU.

Bovendien hadden deze verbindingen in een muismodel dat was ontworpen om de symptomen van schizofrenie na te bootsen, specifieke gedragseffecten, afhankelijk van welk G-eiwit ze activeerden. Met behulp van farmacologische en genetische methoden bij muizen bleek dus dat een van deze G-eiwitten betrokken was bij symptomen die verband hielden met psychose, en dat een ander type G-eiwit betrokken was bij cognitieve tekorten.

Dr. Robledo merkt op dat "dit de eerste keer is dat veelbelovende therapeutische doelen zijn geïdentificeerd voor de ontwikkeling van medicijnen die een specifiek profiel van patiënten met schizofrenie ten goede komen." Hoewel de verbindingen die in de studie worden gebruikt nog niet zijn goedgekeurd als medicijn voor gebruik bij mensen, benadrukt Dr. Jana Selent dat “dit multidisciplinaire werk een routekaart identificeert voor het chemische ontwerp van toekomstige medicijnen die zich richten op meer specifieke trajecten voor de behandeling van schizofrenie, waarbij routes geassocieerd met bijwerkingen.” effecten, wat van groot belang is voor een meer gepersonaliseerde behandeling."

Dr. Daniel Berge, een psychiater van het Institute of Mental Health van het ziekenhuis, die niet betrokken was bij het werk, merkt op dat “deze studie zal helpen selectievere medicijnen te ontwikkelen voor de behandeling van schizofrenie, die mogelijk een betere verdraagbaarheid en grotere nauwkeurigheid bieden voor de symptomen van de ziekte. Ziekte." Dit alles zal een betere therapietrouw bevorderen, wat essentieel is om terugval te voorkomen en een betere levenskwaliteit te bereiken."