Studie zal helpen bij de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelingen voor schizofrenie

Een internationaal onderzoek, uitgevoerd door het Instituut voor Medisch Onderzoek van het Hospital del Mar in samenwerking met onderzoekers van de Neuropsychopharmacology Group van de Universiteit van het Baskenland (UPV/EHU) en onderzoekers van CIBER for Mental Health (CIBERSAM), en gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications, zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe gepersonaliseerde behandelingen voor mensen met de diagnose schizofrenie.

Deze patiënten lijden aan verschillende soorten symptomen, zoals wanen, hallucinaties, cognitieve tekorten, geheugen- of taalstoornissen en depressieve symptomen. De huidige behandelingen, die zich meestal richten op een specifiek therapeutisch doelwit, de serotonine type 2A-receptor, slagen er niet in om de symptomen die de patiënt ervaart selectief aan te pakken. Dit leidt onder andere tot bijwerkingen en metabole of motorische problemen, die leiden tot het staken van de behandeling.

In deze context heeft de studie de rol benadrukt van bepaalde eiwitten, G-proteïnen, die een cruciale rol spelen bij het moduleren van cellulaire reacties bij schizofrenie. Twee soorten van deze eiwitten blijken met name de belangrijkste symptomen van deze aandoening te moduleren. Dr. Jana Celente, een van de hoofdauteurs van de studie en coördinator van de G-proteïne-gekoppelde receptor-geneesmiddelenontdekkingsgroep van het Institute of Medical Research van Hospital del Mar, wijst erop dat "deze eiwitten gekoppeld zijn aan dezelfde receptor, maar dat ze anders werken en verschillende reacties in cellen veroorzaken", wat "ons zeer waardevolle informatie oplevert voor toekomstig onderzoek waarmee we medicijnen kunnen ontwikkelen om schizofrenie op een gepersonaliseerde manier te behandelen, rekening houdend met de symptomen van elke patiënt."

Onderzoek met hoge complexiteit

Om tot deze conclusies te komen, voerden de onderzoekers een uitgebreide studie uit. Het uitgangspunt was om verschillende beschikbare moleculen te selecteren, hoewel het geen goedgekeurde geneesmiddelen voor mensen zijn, om op moleculair niveau en via atomaire simulaties hun vermogen om te interageren met de serotoninereceptor type 2A te analyseren. Dit stelde hen in staat om vier verbindingen te selecteren die eerst in cellen werden bestudeerd, waar werd aangetoond dat ze reacties opwekten in verschillende soorten G-proteïnen wanneer ze zich aan de receptor binden.

Deze resultaten werden toegepast op analyses van monsters van menselijk hersenweefsel uit de collectie van de Neuropsychopharmacology Group van de Universiteit van Baskenland (UPV/EHU). In deze studies werd waargenomen dat "de verbindingen zeer verschillende effecten hadden op G-proteïnen: sommige activeerden ze, terwijl andere ze deactiveerden", legt dr. Patricia Robledo uit, tevens hoofdauteur van de studie en onderzoeker bij de Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. In dit verband "wordt de mogelijkheid om de binding van de serotonine 2A-receptor aan bepaalde G-proteïnen te remmen, aangehaald als een interessant gebied voor de ontwikkeling van een nieuw type geneesmiddel, bekend als inverse agonisten, als potentiële middelen tegen psychotische aandoeningen", aldus Rebeca Díez-Alarcia, eerste co-auteur van het artikel en onderzoeker bij de UPV/EHU.

Bovendien hadden deze verbindingen in een muizenmodel, ontworpen om de symptomen van schizofrenie na te bootsen, specifieke gedragseffecten, afhankelijk van het G-eiwit dat ze activeerden. Zo werd met behulp van farmacologische en genetische methoden bij muizen vastgesteld dat één van deze G-eiwitten betrokken is bij symptomen die gepaard gaan met psychose, en een ander type G-eiwit bij cognitieve stoornissen.

Dr. Robledo merkt op dat "dit de eerste keer is dat veelbelovende therapeutische doelen zijn geïdentificeerd voor de ontwikkeling van medicijnen die werken en een specifiek profiel van patiënten met schizofrenie ten goede komen." Hoewel de in het onderzoek gebruikte stoffen nog niet zijn goedgekeurd als medicijn voor gebruik bij mensen, benadrukt Dr. Jana Celente dat "dit multidisciplinaire werk een blauwdruk definieert voor het chemische ontwerp van toekomstige medicijnen die zich richten op specifiekere behandelpaden bij schizofrenie, terwijl paden die gepaard gaan met bijwerkingen worden vermeden, wat van groot belang is voor een meer gepersonaliseerde behandeling."

Dr. Daniel Berge, psychiater aan het Institute of Mental Health van het ziekenhuis, die niet bij het onderzoek betrokken was, merkt op dat "deze studie zal bijdragen aan de ontwikkeling van selectievere medicijnen voor de behandeling van schizofrenie die mogelijk beter te verdragen zijn en nauwkeuriger de symptomen van de ziekte kunnen behandelen. Dit alles zal bijdragen aan een betere therapietrouw, wat een belangrijke factor is bij het voorkomen van terugval en het bereiken van een betere kwaliteit van leven."