Prenatale tests helpen het kankerrisico van de moeder op te sporen

Schadelijke varianten van het BRCA1-gen verhogen het risico op het ontwikkelen van borst-, eierstok- en alvleesklierkanker tijdens het leven aanzienlijk, maar de meeste mensen weten niet dat ze deze varianten bij zich dragen.

In een nieuwe studie, gepubliceerd in het American Journal of Obstetrics and Gynecology, onderzochten onderzoekers van Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) en NewYork-Presbyterian de haalbaarheid van het integreren van BRCA1-testen in de prenatale screening van dragers. De onderzoekers ontdekten dat een dergelijke aanpak niet alleen kosteneffectief is, maar ook mensen met een verhoogd risico kan identificeren in een tijd waarin kankerscreening en andere preventieve strategieën hun leven zouden kunnen redden.

Belangrijk punt voor testmoeders

Mensen die een BRCA1-genvariant erven, hebben verschillende mogelijkheden om hun risico op kanker te verlagen, zoals uitgebreide screening en een operatie. De meeste patiënten ontdekken echter pas dat ze BRCA1-drager zijn nadat bij hen al kanker is vastgesteld. Een uitdaging is het vinden van het moment waarop genetische tests het meest effectief zijn. Zwangerschap en verloskundige zorg bieden mogelijk een unieke kans om patiënten te screenen en te identificeren voordat ze kanker ontwikkelen.

"Veel patiënten zien hun kinderarts al als kind, maar als ze jongvolwassen worden, is de volgende arts die ze zien mogelijk hun gynaecoloog tijdens hun zwangerschap", aldus dr. Shayan Dioun, lid van het Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), universitair hoofddocent verloskunde en gynaecologie aan het Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) en eerste auteur van het artikel.

Prenatale dragerschapsscreening omvat genetische tests die voornamelijk worden uitgevoerd om mutaties op te sporen die van invloed zijn op de foetus of de zwangerschap. Het is echter ook een handig moment om moeders te testen.

Modelstudie toont kosteneffectiviteit van BRCA1-testen tijdens verloskundige zorg aan

De studie modelleerde het klinische traject van een hypothetisch cohort van 1.429.074 zwangere patiënten die mogelijk een BRCA1-test in de Verenigde Staten hadden ondergaan als deze was toegevoegd aan de prenatale dragerschapsscreening. Dit aantal patiënten werd gekozen op basis van eerder onderzoek waaruit bleek dat 39 procent van de zwangere patiënten een uitgebreide dragerschapsscreening ondergaat.

Het model startte met patiënten van 33 jaar oud, op basis van de gemiddelde leeftijd van prenatale dragerschapstests in de Verenigde Staten. De patiënten werden gevolgd tot ze 80 jaar oud waren. Hierbij werd de primaire uitkomst van de kosteneffectiviteit van BRCA1-tests tijdens de prenatale dragerschapstest bijgehouden, evenals secundaire uitkomsten zoals positieve BRCA1-mutatie, kankergevallen, sterfgevallen door kanker en directe medische kosten.

Het team ontdekte dat het toevoegen van BRCA1-testen resulteerde in de identificatie van 3716 extra BRCA1-positieve patiënten, waardoor 1394 gevallen van borst- en eierstokkanker en 1084 sterfgevallen werden voorkomen. Vergeleken met geen BRCA1-testen was het toevoegen van BRCA1 aan prenatale dragerschapsscreening kosteneffectief, met een incrementele kosteneffectiviteitsratio van $ 86.001 per gewonnen kwaliteitsgecorrigeerd levensjaar.

"Mensen hebben vaak een fatalistische houding ten opzichte van kankergenetica en geloven dat alleen al de wetenschap dat ze een genetisch risico lopen of aanleg hebben om kanker te ontwikkelen, een teken is dat ze de ziekte zeker zullen krijgen en eraan zullen sterven", aldus dr. Melissa Frey, mededirecteur van het Genetics and Personalized Cancer Prevention Program en universitair hoofddocent verloskunde en gynaecologie aan Weill Cornell Medicine.

"Het is cruciaal om te begrijpen dat het gebruik van kankergenetica om iemands levenslange risico op kanker te begrijpen, het risico van die persoon niet vergroot. In plaats daarvan geeft het zorgprofessionals de tools die ze nodig hebben om kanker te voorkomen en levens te redden", aldus Dr. Frey, tevens hoofdauteur van het artikel en gynaecologisch oncoloog bij het NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Uitbreiding voorbij BRCA1

Hoewel ze alleen naar BRCA1 keken, denken de onderzoekers dat het toevoegen van andere erfelijke kankergenen tijdens de prenatale screening op dragers – zoals BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 en PALB2 – ook kosteneffectief zou kunnen zijn. Dr. Dioun merkt op dat standaardpanels voor patiënten aan de gynaecologische oncologieklinieken van Columbia University zoeken naar mutaties in meer dan 70 genen.

"Voor geneticabedrijven is er een minimale kostenstijging voor het toevoegen van extra genen", aldus dr. Dioun, tevens gynaecologisch oncoloog aan het NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. "Ik verwacht dat het voordeel nog groter zou zijn als al deze genen zouden worden geïntegreerd. We zouden mensen met andere mutaties kunnen identificeren en mogelijk voorkomen dat ze andere vormen van kanker ontwikkelen."

Momenteel is er geen enkel prenataal dragerschapsscreeningpanel op de markt dat BRCA1 of andere erfelijke genen voor borst- en eierstokkanker bevat. Dokters Dioun en Frey zijn in gesprek met geneticabedrijven over het opnemen van deze genen in hun producten voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.

De onderzoekers hopen vervolgens een prospectief klinisch onderzoek te starten om de haalbaarheid aan te tonen en feedback van zowel patiënten als artsen over het proces te verzamelen.