Studie maakt weg vrij voor actief medicijn tegen hepatitis E
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Er bestaat momenteel geen specifieke werkzame stof tegen hepatitis E. Omdat de ziekte jaarlijks 70.000 mensen doodt, zoeken onderzoekers actief naar een geneesmiddel. Een team van de afdeling Moleculaire en Medische Virologie van de Ruhr Universiteit Bochum, Duitsland, heeft mogelijk gevonden wat ze zochten.
De onderzoekers toonden aan dat de verbinding K11777 voorkomt dat het virus zijn omhulsel verlaat door de virale capside in gastheercellen te splitsen. Dit betekent dat het virus geen cellen meer kan infecteren. “De stof wordt al getest in klinische onderzoeken tegen andere virussen, zoals SARS-CoV-2”, zegt hoofdauteur Mara Klöhn. "We hebben nog veel werk te doen om te zien of het kan worden gebruikt als actief middel tegen hepatitis E, maar dit is een eerste stap."
De onderzoekers publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift Hepatology.
Hulp van de gastheercel
Virussen hebben hulp van gastheercellen nodig om een orgaan te infecteren. “Een effectieve aanpak is het identificeren van doelwitten in de gastheer die door medicijnen kunnen worden gemanipuleerd, zodat ze deze hulpfunctie niet langer vervullen”, legt Klehn uit.
De onderzoekers leerden via een omweg over de verbinding K11777: tijdens een controlestudie uitgevoerd als onderdeel van celcultuurstudies van het hepatitis C-virus met een bekend actief ingrediënt, ontdekten ze dat dit actieve ingrediënt ook effectief was tegen hepatitis E.
“Het medicijn gebruikte echter niet dezelfde route als bij het hepatitis C-virus, omdat het hepatitis E-virus geen doelstructuur heeft waarop deze werkzame stof zich richt”, legt Klehn uit. Dit suggereerde dat het medicijn op de gastheercellen zou kunnen inwerken.
Het team heeft de mogelijke doelstructuren verkleind en hun aandacht gericht op cathepsines, die eiwitten kunnen verwerken, dat wil zeggen ze kunnen afbreken. K11777 remt veel soorten cathepsines, d.w.z. Blokkeert hun functie. Uit celkweektesten met menselijke levercellen bleek dat de stof inderdaad infectie met hepatitis E-virussen voorkomt.
"In daaropvolgende experimenten hebben we onze hypothese bewezen dat de verbinding verhindert dat cathepsine L de virale capside splitst en opent", zegt Klehn. "Dit betekent dat het virus de gastheercellen niet langer kan infecteren."
Hepatitis E
Het Hepatitis E-virus (HEV) is de belangrijkste oorzaak van acute virale hepatitis. Jaarlijks sterven ongeveer 70.000 mensen aan de ziekte. Er gingen ruim 50 jaar voorbij na de eerste gedocumenteerde epidemie-uitbraak in 1955-1956 voordat onderzoekers het probleem diepgaand begonnen te bestuderen.
Acute infecties verdwijnen meestal vanzelf bij patiënten met een normaal immuunsysteem. Bij patiënten met een verzwakt of onderdrukt immuunsysteem, zoals ontvangers van orgaantransplantaties of mensen die met HIV zijn geïnfecteerd, kan HEV chronisch worden. HEV vormt ook een ernstige bedreiging voor zwangere vrouwen. Er bestaan momenteel geen vaccins of specifieke werkzame stoffen tegen het virus.