Wetenschappers hebben een eiwit ontdekt dat de ziekte van Alzheimer veroorzaakt

Een enzym dat betrokken is bij de regulering van celdeling en de oorzaak is van sommige vormen van kanker, kan de dood van neuronen in de hersenen veroorzaken.

Langetermijnonderzoek door onderzoekers van het Feinstein Institute for Medical Research (Verenigde Staten), gespecialiseerd in de ziekte van Alzheimer, leidde hen naar het c-Abl-eiwit, waarvan wetenschappers denken dat het een van de belangrijkste veroorzakers is van deze ernstige neurodegeneratieve ziekte.

C-Abl behoort tot de klasse van tyrosinekinase-enzymen, d.w.z. het bindt een fosforzuurresidu aan de aminozuren van tyrosine in de polypeptideketens van andere eiwitten. Deze werking verhoogt of verlaagt de activiteit van het gemodificeerde eiwit. c-Abl is betrokken bij celdifferentiatie, celdeling en celadhesie tijdens celvorming. Deelname aan celdelingsprocessen maakt c-Abl tot een van de potentiële "provocateurs" van kanker. Het was al bekend dat een verhoging van de concentratie van dit enzym in B-lymfocyten gepaard gaat met chronische myeloïde leukemie, en als de activiteit ervan wordt onderdrukt, zal dit de deling van kankercellen vertragen.

Onderzoekers van het Feinstein Instituut waren op zoek naar enzymen die het tau-eiwit fosforyleren, dat karakteristieke neurofibrillaire kluwens vormt in neuronen in de hersenen bij de ziekte van Alzheimer. Het artikel, aangekondigd op de website van het Journal of Alzheimer's Disease, meldt dat het de kinase c-Abl was die gepaard ging met plaques en neurofibrillaire kluwens in de hersenen bij Alzheimer. In experimenten activeerde dit enzym de celcyclus, zette het neuronen aan tot deling en veroorzaakte zo hun dood. De onderzoekers verhoogden de c-Abl-activiteit in de hippocampus en neocortex van muizen en ontdekten al snel de typische "gaten" in hersenweefsel voor deze ziekte, die zich het snelst ontwikkelde in de hippocampus; de dood van neuronen ging gepaard met intense ontstekingen.

Het laboratoriummuismodel dat de onderzoekers voor hun experimenten ontwikkelden, zou een handige proeftuin kunnen zijn voor de ontwikkeling van anti-Alzheimermedicijnen. De medicijnen die de activiteit van c-Abl bij bloedkanker onderdrukten, zijn niet geschikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer: ze zullen de bloed-hersenbarrière tussen de bloedsomloop en het zenuwstelsel niet kunnen doorbreken.

Wetenschappers zijn nu bezig om het mechanisme van celdood dat door dit enzym wordt veroorzaakt te ontrafelen. Op die manier willen ze een gerichte methode ontwikkelen om neuronen die het ongecontroleerde eiwit bevatten, te beïnvloeden.

[ 1 ]