Wetenschappers hebben het leukemie-gen geïdentificeerd

De waarschijnlijkheid van leukemie of myelodysplastische syndromen kan worden voorspeld door de aanwezigheid of afwezigheid van mutaties in het GATA2-gen.

Een internationaal team van onderzoekers uit Australië, de Verenigde Staten en Canada meldt dat ze erin slaagde een mutatie te vinden die erfelijke acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen kon veroorzaken . Een rapport over het werk van wetenschappers gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics.

Myelodysplastische syndromen betekenen het onvermogen van het beenmerg om een voldoende aantal normale bloedcellen van een bepaalde soort te produceren (de cellen zijn klein, of ze presteren slecht, of beide). Patiënten lijden aan bloedarmoede en hebben constante aanvulling van de bloedcelvoorraad nodig met behulp van donorbloed. In elk derde geval verandert het myelodysplastisch syndroom in acute myeloïde leukemie, wanneer het beenmerg intensief abnormale bloedcellen gaat produceren en geleidelijk de gezonde cellen verdringt.

Voor de eerste keer dat de aanname van de erfelijke aard van deze ziekten is verschenen bij wetenschappers in de vroege jaren 1990, toen het werd opgemerkt dat de leden van dezelfde familie wordt waargenomen als myelodysplastisch syndroom en myeloïde leukemie bemoeilijkt door een lage weerstand tegen bacteriële infecties. De zoektocht naar een specifieke boosdoener in moleculair genetici duurde 18 jaar; meer dan 20 gezinnen namen deel aan het onderzoek.

De boosdoener was het gen GATA2. In een aantal families namen mutaties daarin het risico op leukemie aanzienlijk toe; andere dragers van het beschadigde gen waren extreem vatbaar voor bacteriële, virale en schimmelinfecties door gebrek aan bloed in normale immuuncellen. Intrige voor de verkregen resultaten wordt toegevoegd door het feit dat mutaties in GATA2 ook leiden tot lymfoedeem, een schending van de circulatie van vloeistof in de weefsels en als gevolg daarvan zwelling van de ledematen (olifantsbeen). Bovendien veroorzaken schendingen van dit gen in sommige gevallen doofheid. Myelodysplastische syndromen worden gewoonlijk geassocieerd met een verlies van een chromosoomplaats met dit gen: mutaties in GATA2 zijn gedetecteerd bij mensen met "normale", niet-hereditaire leukemie.

Als oorzaak van het ontstaan van bloedkanker waren eerder nog twee genen aangewezen. Zonder deze gegevens te ontkennen, probeerden de onderzoekers zich te concentreren op andere oorzaken van leukemie en uiteindelijk vonden ze de derde - GATA2. Mutaties die zijn geassocieerd met andere soorten kanker, zoals borstkanker, zijn gemakkelijk te vinden en het zoeken naar vergelijkbare mutaties in het geval van bloedkanker is buitengewoon moeilijk en tegenwoordig is er heel weinig informatie over hun genetische factoren. Wat vooral ongelegen is, gezien de hoge prevalentie van leukemie.

Onderzoekers moeten nog ontdekken hoe schendingen in één gen tot zulke uiteenlopende uitingen leiden, te beginnen met problemen in het beenmerg en eindigend met doofheid. Desondanks kunnen artsen vanaf nu vrij betrouwbaar de waarschijnlijkheid van leukemie voorspellen als gevolg van de aanwezigheid of afwezigheid bij familieleden van dit soort genetische mutaties.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]