Stamcellen werpen licht op het genetische mechanisme van kinderkanker

Wetenschappers hebben een nieuwe ontdekking gedaan in de genetische routes van kanker bij kinderen, wat nieuwe perspectieven opent voor gepersonaliseerde behandelingen.

Onderzoekers van de Universiteit van Sheffield hebben een stamcelmodel ontwikkeld om de oorsprong van neuroblastoom te bestuderen, een kanker die vooral zuigelingen en jonge kinderen treft.

Neuroblastoom is de meest voorkomende kinderkanker buiten de hersenen en beïnvloedt jaarlijks de levens van ongeveer 600 kinderen in de Europese Unie en het Verenigd Koninkrijk.

Tot nu toe werd het bestuderen van genetische veranderingen en hun rol bij het ontstaan van neuroblastoom belemmerd door een gebrek aan geschikte laboratoriumtechnieken. Een nieuw model, ontwikkeld door onderzoekers van de Universiteit van Sheffield in samenwerking met het St. Anna Childhood Cancer Research Institute in Wenen, recapituleert het ontstaan van vroege neuroblastoomkankercellen en geeft inzicht in de genetische routes die de ziekte aandrijven.

De studie, gepubliceerd in Nature Communications, werpt licht op de complexe genetische routes die neuroblastoom initiëren. Het internationale onderzoeksteam heeft ontdekt dat specifieke mutaties op chromosomen 17 en 1, gekoppeld aan overactivatie van het MYCN-gen, een sleutelrol spelen in de ontwikkeling van agressieve neuroblastoomtumoren.

Kankers bij kinderen worden vaak in een laat stadium gediagnosticeerd en ontdekt, waardoor onderzoekers zich niet bewust zijn van de omstandigheden die leiden tot het ontstaan van de tumor, die zeer vroeg in de ontwikkeling van de foetus optreedt. Modellen die de omstandigheden samenvatten die tot het ontstaan van tumoren leiden, zijn essentieel voor het begrijpen van het ontstaan van tumoren.

De vorming van neuroblastoom begint meestal in de baarmoeder wanneer een groep normale embryonale cellen, genaamd 'neurale crest (NC) stamcellen', gemuteerd en kwaadaardig worden.

In een multidisciplinaire inspanning onder leiding van stamcelexpert dr. Ingrid Saldana van de School of Biosciences van de Universiteit van Sheffield en computationeel bioloog dr. Luis Montano van het St Anne's Childhood Cancer Research Institute in Wenen heeft nieuw onderzoek een manier gevonden om menselijke stamcellen om NC-stamcellen in petri.

te laten groeien

Deze cellen vertoonden genetische veranderingen die vaak voorkomen bij agressieve neuroblastoomtumoren. Met behulp van genomische analyse en geavanceerde beeldvormingstechnieken ontdekten de onderzoekers dat de veranderde cellen zich begonnen te gedragen als kankercellen en erg leken op de neuroblastoomcellen die bij zieke kinderen worden aangetroffen.

Deze resultaten bieden nieuwe hoop voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelingen die zich specifiek op kanker richten en tegelijkertijd de nadelige effecten die patiënten ondervinden van bestaande therapieën minimaliseren.

Dr. Anestis Tsakiridis, van de School of Biosciences van de Universiteit van Sheffield en hoofdauteur van de studie, zei: “Ons op stamcellen gebaseerde model bootst de vroege stadia van agressieve neuroblastoomvorming na en biedt waardevolle informatie over de genetische factoren deze verwoestende kinderkanker. Door de omstandigheden te reproduceren die tot tumorinitiatie leiden, zullen we de mechanismen die aan dit proces ten grondslag liggen beter kunnen begrijpen en zo op de lange termijn verbeterde behandelingsstrategieën kunnen ontwikkelen.

"Dit is belangrijk omdat de overlevingskansen van kinderen met agressief neuroblastoom laag zijn en de meeste overlevenden last hebben van bijwerkingen die gepaard gaan met harde behandelingen, waaronder mogelijke problemen met gehoor, vruchtbaarheid en longen."

Dr. Florian Halbritter, van het St Anne's Childhood Cancer Research Institute en tweede hoofdauteur van de studie, zei: "Dit was een indrukwekkende teaminspanning die geografische en disciplinaire grenzen overschreed om nieuwe ontdekkingen te doen in het onderzoek naar kinderkanker."

p>