Nieuw onderzoek ondersteunt androgeenbehandeling voor borstkanker

Een onderzoek uitgevoerd door wetenschappers van de Universiteit van Adelaide heeft nieuwe informatie opgeleverd in de strijd tegen borstkanker.

Het laboratoriumonderzoek werd uitgevoerd onder supervisie van universitair hoofddocent Teresa Hickey en dr. Amy Dwyer, en professor Wayne Tilley van de Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, in samenwerking met onderzoekers van Cancer Research UK (CRUK), het Institute of Cambridge (VK) en Imperial College London.

"Onze studie maakte gebruik van relatief nieuwe technologie ontwikkeld door het CRUK-team, die werd gebruikt om GATA3 (een transcriptiefactor die cruciaal is voor de embryonale ontwikkeling van verschillende weefsels) te identificeren als een belangrijke interactiepartner van de androgeenreceptor bij borstkanker", aldus universitair hoofddocent Hickey..

Uit een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Genome Biology is gebleken dat wanneer de androgeenreceptor interageert met GATA3, borstkankercellen functioneler volwassen worden.

"Deze studie identificeert een belangrijk mechanisme waarmee androgeenreceptoractiviteit antikankereffecten uitoefent bij borstkanker", aldus universitair hoofddocent Hickey.

"Het is belangrijk om te begrijpen hoe de androgeenreceptor zijn antikankereffecten in de borst uitoefent, omdat het tegenovergestelde gebeurt in de prostaat, waar de activiteit van de androgeenreceptor de ontwikkeling van kanker bevordert."

De ontdekking ondersteunt het werk van een onderzoeksteam van het Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, geleid door professor Tilley, gepubliceerd in The Lancet Oncology in februari. Deze klinische proef heeft aangetoond dat het androgeenreceptorstimulator Enosarma effectief was tegen oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, die verantwoordelijk is voor 80% van alle gevallen van deze ziekte.

"Informatie uit de GATA3-studie ondersteunt het gebruik van androgeenreceptorstimulerende geneesmiddelen voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker (zoals gerapporteerd in een recent artikel in The Lancet Oncology) en levert laboratoriumbewijs ter ondersteuning van deze therapeutische strategie voor andere subtypes van ziekten, niet veroorzaakt door oestrogeenreceptoren. Dit omvat het drievoudig-negatieve subtype van borstkanker”, aldus universitair hoofddocent Hickey.

"Androgeenreceptorstimulerende medicijnen maken nog geen deel uit van de reguliere behandeling van welk type borstkanker dan ook, maar winnen aan populariteit voor de behandeling van oestrogeenreceptorpositieve ziekten.

Hormoongemedieerde veranderingen in de binding van GATA3 aan chromatine in oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkankercellen.

A) FDR aangepaste p-waarde en logverandering van GATA3-binding aan chromatine (log2FC) in T-47D-borstkankercellen behandeld met estradiol (E2) vergeleken met controle (Veh).

B) Venn-diagram dat de kruising toont van aanzienlijk verrijkte GATA3-bindingsplaatsen na blootstelling aan E2 of dihydrotestosteron (DHT).

C) FDR-gecorrigeerde p-waarde en log2FC van GATA3-chromatinebindingsgebeurtenissen tijdens gelijktijdige hormoontherapie vergeleken met alleen DHT.

D) Differentiële ER-binding op gewone AR- en GATA3-sites.

Bron: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Het GATA3-onderzoek levert bewijs dat deze nieuwe therapeutische strategie zal werken door uitleg te geven over hoe het werkt."

Associate Professor Hickey zei dat ze uitkijkt naar verdere ontwikkelingen op basis van dit onderzoek. "Hoewel de huidige studie zich concentreerde op de interactie tussen de androgeenreceptor en GATA3, heeft de nieuwe technologie die we hebben gebruikt om deze interactie te identificeren vele andere factoren geïdentificeerd die interageren met de androgeenreceptor in borstkankercellen," zei ze.

"We onderzoeken momenteel het belang van deze andere factoren bij het mediëren van de androgeenreceptoractiviteit bij borstkanker."