Nieuwe therapie veroorzaakt gewichtsverlies bij muizen door zich te richten op het eetlustcentrum
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een baanbrekend artikel in Nature beschrijft een veelbelovende nieuwe therapie voor obesitas die leidt tot groter gewichtsverlies bij muizen vergeleken met bestaande medicijnen. De aanpak omvat het leveren van moleculen aan het eetlustcentrum van de hersenen en het beïnvloeden van de neuroplasticiteit van de hersenen.
"Ik geloof dat de medicijnen die vandaag de dag op de markt verkrijgbaar zijn de eerste generatie medicijnen voor gewichtsverlies zijn. Nu hebben we een nieuw type medicijn voor gewichtsverlies ontwikkeld dat de plasticiteit van de hersenen beïnvloedt en zeer effectief lijkt te zijn."
Dat zegt universitair hoofddocent en groepsleider Christoffer Clemmensen van het Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research aan de Universiteit van Kopenhagen, senior auteur van de nieuwe studie gepubliceerd in het prestigieuze wetenschappelijke tijdschrift Nature.
In het onderzoek demonstreren Christoffer Clemmensen en zijn collega's een nieuw gebruik van het gewichtsverlieshormoon GLP-1. GLP-1 kan worden gebruikt als een 'Trojaans paard' om een specifiek molecuul in de hersenen van muizen af te leveren, waar het met succes de plasticiteit van de hersenen beïnvloedt en tot gewichtsverlies leidt.
"Het effect van GLP-1 in combinatie met deze moleculen is zeer sterk. In sommige gevallen verliezen muizen twee keer zoveel gewicht als muizen die alleen met GLP-1 worden behandeld", zegt Clemmensen.
Dit betekent dat toekomstige patiënten hetzelfde effect zouden kunnen bereiken met een lagere dosering. Bovendien zou het nieuwe medicijn een alternatief kunnen worden voor mensen die niet goed reageren op bestaande afslankmedicijnen.
"Onze onderzoeken bij muizen laten bijwerkingen zien die vergelijkbaar zijn met die ervaren bij patiënten die worden behandeld met de huidige medicijnen voor gewichtsverlies, waaronder misselijkheid. Maar omdat het medicijn zo effectief is, kunnen we mogelijk de dosering verlagen en zo sommige bijwerkingen verminderen in de toekomst – hoewel we nog niet weten hoe mensen op dit medicijn zullen reageren”, voegt hij eraan toe.
Het testen van het nieuwe medicijn voor gewichtsverlies bevindt zich nog in het zogenaamde preklinische stadium, dat is gebaseerd op onderzoek met cellen en proefdieren. De volgende stap zijn klinische onderzoeken waarbij mensen betrokken zijn.
"We weten al dat medicijnen op basis van GLP-1 tot gewichtsverlies kunnen leiden. Het molecuul dat we aan GLP-1 hechten, beïnvloedt het zogenaamde glutamatergische neurotransmittersysteem, en in feite suggereren andere onderzoeken bij mensen dat deze familie van verbindingen een aanzienlijk potentieel voor gewichtsverlies heeft, is het effect dat we krijgen als we deze twee verbindingen combineren in één medicijn”, benadrukt Clemmensen.
Het medicijn moet drie fasen van klinische onderzoeken ondergaan waarbij mensen betrokken zijn. Volgens Clemmensen kan het acht jaar duren voordat het medicijn op de markt komt.
De hersenen beschermen tegen overgewicht Clemmensen en zijn collega's raakten geïnteresseerd in moleculen die worden gebruikt voor de behandeling van chronische depressie en de ziekte van Alzheimer.
Deze moleculen blokkeren een eiwitreceptor, de NMDA-receptor genaamd, die een sleutelrol speelt bij langetermijnveranderingen in de hersenconnectiviteit en die wetenschappelijke aandacht heeft gekregen op het gebied van leren en geheugen. Geneesmiddelen die zich op deze receptoren richten, versterken en/of verzwakken specifieke zenuwverbindingen.
"Deze familie van moleculen kan permanente effecten hebben op de hersenen. Studies hebben aangetoond dat zelfs relatief zeldzame behandelingen kunnen leiden tot blijvende veranderingen in de hersenpathologie. We zien ook moleculaire kenmerken van neuroplasticiteit in ons werk, maar in dit geval in de context van gewichtsverlies", legt hij uit.
Het menselijk lichaam is geëvolueerd om een bepaald lichaamsgewicht en vetmassa te beschermen. Vanuit evolutionair perspectief was dit waarschijnlijk in ons voordeel, omdat het betekende dat we perioden van voedseltekort konden overleven. Tegenwoordig zijn voedseltekorten geen probleem meer in grote delen van de wereld, waar steeds meer mensen lijden aan obesitas.
"Tegenwoordig hebben meer dan een miljard mensen wereldwijd een body mass index van 30 of meer. Dit maakt het steeds belangrijker om medicijnen te ontwikkelen die deze ziekte helpen beheersen en het lichaam helpen een lager gewicht te behouden. We besteden er veel aan energie aan dit onderwerp besteden in ons onderzoek”, zegt Clemmensen.
Trojaans paard levert neuroplasticiteitsmodulatoren aan eetlustregulerende neuronen We weten dat medicijnen op basis van het darmhormoon GLP-1 zich effectief richten op een deel van de hersenen dat essentieel is voor gewichtsverlies, het controlecentrum voor eetlust.
"Wat opwindend is - op cellulair niveau - aan dit nieuwe medicijn is dat het GLP-1 combineert met moleculen die de NMDA-receptor blokkeren. Het gebruikt GLP-1 als een Trojaans paard om deze kleine moleculen exclusief aan neuronen af te leveren, die beïnvloeden de eetlustcontrole. Zonder GLP-1 zouden moleculen die zich richten op de NMDA-receptor de hele hersenen beïnvloeden en dus niet-specifiek zijn", zegt postdoc Jonas Petersen van de groep van Clemmensen, de eerste auteur van het onderzoek en de scheikundige die de moleculen heeft gesynthetiseerd.
Niet-specifieke medicijnen gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen, zoals eerder is waargenomen bij medicijnen voor de behandeling van verschillende neurobiologische aandoeningen.
"Veel hersenaandoeningen zijn moeilijk te behandelen omdat medicijnen de zogenaamde bloed-hersenbarrière moeten passeren. Terwijl grote moleculen zoals peptiden en eiwitten doorgaans moeilijk toegang hebben tot de hersenen, hebben veel kleine moleculen onbeperkte toegang tot de hele hersenen " We hebben gebruik gemaakt van de specifieke toegang van GLP-1 tot het eetlustcontrolecentrum in de hersenen om een van deze stoffen af te leveren die anders niet-specifiek zouden zijn", zegt Clemmensen en voegt eraan toe:
"In dit onderzoek hebben we ons gericht op obesitas en gewichtsverlies, maar dit is eigenlijk een compleet nieuwe benadering voor het toedienen van medicijnen aan specifieke delen van de hersenen. Ik hoop dus dat ons onderzoek de weg kan vrijmaken voor een hele nieuwe klasse medicijnen om deze aandoeningen te behandelen.", zoals neurodegeneratieve ziekten of psychische stoornissen."