Nieuwe leverbeschermer: de rol van residente macrofagen

Onderzoekers van de Universiteit van Osaka hebben een belangrijke rol ontdekt voor lever-residente macrofagen bij de bescherming tegen darmbacteriën en verwante stoffen die de poortader binnendringen, vooral wanneer de darmbarrière wordt aangetast. Deze macrofagen, "signalerende macrofagen" genoemd, worden geactiveerd door isoallo-lithocholzuur.

Deze ontdekking is veelbelovend voor de ontwikkeling van preventieve en therapeutische strategieën voor de behandeling van chronische inflammatoire leverziekten zoals metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) door de functie van deze macrofagen te verbeteren om ontstekingen te verminderen en de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren.

p>

De lever en darmen zijn rechtstreeks met elkaar verbonden via de poortader, een bloedvat dat voedingsstoffen die in de darmen worden opgenomen rechtstreeks naar de lever transporteert. De darmen herbergen veel bacteriën, en soms kunnen deze bacteriën en de bijbehorende stoffen via de poortader de lever binnendringen.

Dit is vooral problematisch wanneer de darmbarrière wordt aangetast, zoals gebeurt bij aandoeningen zoals colitis ulcerosa of het lekkende darmsyndroom, waardoor veel darmbacteriën en daarmee samenhangende stoffen het lichaam kunnen bereiken de lever. Onder normale omstandigheden kan het immuunsysteem van de lever zichzelf verdedigen tegen binnendringende darmbacteriën en verwante stoffen en ontstekingen voorkomen, maar het exacte mechanisme is onduidelijk gebleven.

Met behulp van innovatieve technologieën zoals in vivo beeldvorming van de lever en eencellige genexpressieanalyse met informatie over de locatie van het weefsel, ontdekte een team van onderzoekers onder leiding van Yu Miyamoto en Masaru Ishii van de Osaka University Graduate School of Medicine dat bepaalde aanwezige macrofagen in de buurt van de toegang tot de lever beschermt deze tegen darmbacteriën en verwante stoffen.

Dr. Miyamoto, hoofdauteur van het onderzoek gepubliceerd in Nature, legde uit: "Onze technologieën hebben aangetoond dat deze 'signalerende macrofagen' een cruciale rol spelen bij het beschermen van de lever tegen ontstekingen veroorzaakt door darmontstekingen. Bacteriën en aanverwante stoffen."

Bovendien bleek uit het onderzoek dat isoallo-lithocholzuur (isoallo-LCA), een secundair galzuur dat door sommige darmbacteriën wordt geproduceerd, deze schildwachtmacrofagen activeert.

Overvloed aan “leverwachtmacrofagen” in normale en zieke menselijke levers. Levers met metabole disfunctie geassocieerd met leververvetting (MAFLD, minder ernstig) en steatohepatitis (MASH, ernstig) worden weergegeven als zieke levers. Groen geeft schildwachtmacrofagen aan, rood geeft andere normale macrofagen aan en blauw geeft het galkanaal aan. Bron: Yu Miyamoto.

Met de opkomst van aandoeningen zoals het lekkende darmsyndroom, veroorzaakt door moderne levensstijlen (stress, vetrijke diëten en gebrek aan fysieke activiteit), groeit de bezorgdheid over ontstekingen die verschillende organen aantasten, waaronder de lever. Metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), vaak gepaard gaand met het lekkende darmsyndroom, is bijzonder zorgwekkend vanwege de steeds toenemende prevalentie en uitdagende behandeling ervan.

Deze studie werpt licht op hoe leversignalerende macrofagen beschermen tegen commensale indringers in de darmen, en biedt hoop dat het verbeteren van hun functie kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe preventieve en therapeutische strategieën voor chronische inflammatoire leverziekten, waaronder MASH.