Leukemie bij kinderen kan optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus

Een team van onderzoekers heeft aangetoond dat sommige leukemieën bij kinderen beginnen tijdens de embryonale ontwikkeling, hoewel ze pas enkele maanden na de geboorte verschijnen.

Het team bestaat uit onderzoekers van het Instituut voor Oncologie van de Universiteit van Oviedo (IUOPA), het Josep Carreras Leukemie Onderzoeksinstituut, de Universiteit van Barcelona en het Centrum voor Biomedisch Onderzoek naar Kanker (CIBERONC). De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift Leukemie.

Acute myeloïde leukemie is de op een na meest voorkomende vorm van acute leukemie bij kinderen en kan tijdens de eerste levensmaanden worden gediagnosticeerd. Het vroege begin van de ziekte leidde tot het vermoeden dat de tumor mogelijk een prenatale oorsprong had. Deze theorie was echter moeilijk te bewijzen vanwege het gebrek aan prenatale of geboortemonsters.

“De mogelijkheid om de oorsprong van deze leukemie te bestuderen ontstond door het geval van een vijf maanden oud kind bij wie in het Niño Jesús-ziekenhuis in Madrid de diagnose acute myeloïde leukemie werd gesteld”, legt Pablo Menéndez uit, ICREA-professor aan de universiteit van Barcelona en het Josep Carreras Instituut. "Ouders die bloed uit de navelstreng hebben gered, hebben een onderzoekslijn geopend die voorheen onmogelijk was."

Met behulp van precisiegeneeskundige technieken analyseerden de onderzoekers het volledige genoom van de tumor. In tegenstelling tot volwassen tumoren, waar duizenden mutaties worden gevonden, werden bij deze leukemie slechts twee chromosomale afwijkingen vastgesteld.

“Genomische analyse heeft ons in staat gesteld een gepersonaliseerde diagnostische methode te ontwikkelen voor het monitoren van de ziekte”, zegt José S. Puente, hoogleraar biochemie aan de Universiteit van Barcelona. Puente, hoogleraar biochemie en moleculaire biologie aan de Universiteit van Oviedo. "Maar deze gegevens roepen nieuwe vragen op, zoals wanneer de tumor ontstond en in welke volgorde deze mutaties verschenen", voegt hij eraan toe.

Deze vragen zijn moeilijk te beantwoorden omdat bij dergelijke tests bloedmonsters van het kind nodig zijn voordat de diagnose wordt gesteld, wat in de overgrote meerderheid van de gevallen niet mogelijk is. In dit geval stelde het bestaan van een bevroren navelstrengbloedmonster de onderzoekers echter in staat om bij de geboorte verschillende populaties bloedcellen te scheiden en te onderzoeken of een van de chromosomale afwijkingen die in de tumor werden aangetroffen al aanwezig was tijdens de ontwikkeling van de foetus.

Uit het onderzoek bleek dat er al een translocatie tussen chromosomen 7 en 12 aanwezig was in sommige hematopoietische stamcellen in navelstrengbloed. Een andere chromosomale afwijking, trisomie 19, was daarentegen niet aanwezig bij de foetus, maar werd in alle tumorcellen aangetroffen, wat erop wijst dat deze bijdraagt aan de toegenomen kwaadaardigheid van leukemiecellen.

“Deze gegevens zijn uiterst belangrijk voor het begrijpen van de ontwikkeling van deze verwoestende ziekte, en het bestaan van dit navelstrengbloedmonster was doorslaggevend voor het uitvoeren van onderzoek dat tot nu toe niet mogelijk is geweest bij acute myeloïde leukemie”, voegt Talia Velasco toe, een onderzoeker aan het Josep Carreras Instituut en de Universiteit van Barcelona, co-auteur van de studie.

Naast het reconstrueren van de genomische veranderingen die cellen ondergaan om deze leukemie te veroorzaken, identificeerde de studie ook een moleculair mechanisme dat nog niet eerder is waargenomen bij dit type leukemie en dat activering van het MNX1-gen veroorzaakt, dat hierbij vaak wordt gewijzigd. Type tumor.

Kennis van deze veranderingen is noodzakelijk voor de ontwikkeling van cellulaire en diermodellen waarmee we de evolutie van de ziekte kunnen begrijpen en nieuwe behandelingen voor deze pathologieën kunnen ontwikkelen.