Multicenter klinische proef bevestigt veiligheid van diepe algehele anesthesie

Door algemene anesthesie kunnen miljoenen patiënten elk jaar levensreddende operaties ondergaan terwijl ze bewusteloos en pijnvrij blijven. Deze medische methode, die al 176 jaar wordt gebruikt, omvat echter het gebruik van krachtige medicijnen die aanleiding geven tot bezorgdheid over hun effecten op de hersenen, vooral als ze in hoge doses worden gebruikt.

De nieuwe bevindingen, gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association (JAMA), bevestigen eerder onderzoek en geven aan dat anesthesie niet schadelijker is voor de hersenen wanneer deze hoger is. Doses dan lage doses, aldus de onderzoekers.

De nieuwe studie presenteert de resultaten van een multidisciplinair klinisch onderzoek waarbij meer dan 1.000 oudere patiënten betrokken waren die een hartoperatie ondergingen in vier Canadese ziekenhuizen. Onderzoekers van deze ziekenhuizen ontdekten, in samenwerking met collega's van de Washington University School of Medicine in St. Louis, dat de hoeveelheid anesthesie die tijdens de operatie werd gebruikt geen invloed had op het risico op postoperatief delirium, een aandoening die kan bijdragen aan cognitieve achteruitgang op de lange termijn.

“De bezorgdheid dat algemene anesthesie schadelijk is voor de hersenen en zowel postoperatieve cognitieve stoornissen op de vroege als lange termijn veroorzaakt, is een van de belangrijkste redenen waarom ouderen procedures voor de kwaliteit van leven vermijden of uitstellen”, zegt Dr. Michael S. Avidan, hoogleraar anesthesiologie en voorzitter van de afdeling anesthesiologie aan de Universiteit van Washington.

“Onze nieuwe studie draagt bij aan ander overtuigend bewijs dat hoge doses algemene anesthesie niet giftig zijn voor de hersenen. Het wegnemen van de onjuiste en algemene overtuiging dat algemene anesthesie cognitieve stoornissen veroorzaakt, zal een aanzienlijke maatschappelijke impact hebben door oudere volwassenen te helpen slimme beslissingen te nemen over noodzakelijke operaties, wat hen zal helpen een gezonder leven te leiden."

De toegediende dosis anesthesie is van oudsher een zorgvuldig berekende balans tussen te weinig en te veel. Het toedienen van een onvoldoende dosis brengt patiënten in gevaar voor intraprocedureel bewustzijn. Ondanks de vooruitgang op het gebied van de anesthesiezorg ervaart ongeveer één op de duizend mensen nog steeds onbedoeld ontwaken tijdens een operatie, waardoor ze niet in staat zijn zich te bewegen of hun pijn of stress te uiten. Dit kan leiden tot lijden en levenslang emotioneel trauma.

"Het goede nieuws is dat de bedreigende complicatie van intraprocedureel bewustzijn op betrouwbaardere wijze kan worden voorkomen", zegt Avidan, senior auteur van het onderzoek.

“Anesthesiologen kunnen nu vol vertrouwen een voldoende dosis algemene anesthesie toedienen, waardoor een veilig niveau van bewusteloosheid wordt gegarandeerd, zonder angst de hersenen van hun patiënten te beschadigen. De praktijk op het gebied van algemene anesthesie moet veranderen op basis van het verzamelen van bemoedigend bewijs."

Eerdere kleine onderzoeken hebben gesuggereerd dat te veel anesthesie een oorzaak kan zijn van postoperatief delirium, een neurologisch probleem dat onder meer verwarring, veranderde aandacht, paranoia, geheugenverlies, hallucinaties en wanen omvat. Deze vaak voorkomende postoperatieve complicatie, die ongeveer 25% van de oudere patiënten treft na een grote operatie, kan een bron van zorg zijn voor patiënten en hun families. Het is meestal tijdelijk, maar gaat gepaard met een langer verblijf op de intensive care en in het ziekenhuis, andere medische complicaties, permanente cognitieve achteruitgang en een verhoogd risico op overlijden.

Om de effecten van het minimaliseren van anesthesie op postoperatief delirium te bestuderen, voerden Avidan en collega's eerder een soortgelijk klinisch onderzoek uit waarbij meer dan 1.200 oudere chirurgische patiënten betrokken waren in het Barnes-Jewish Hospital in St. Louis.

Onderzoekers gebruikten een elektro-encefalogram (EEG) om de elektrische activiteit van de hersenen van patiënten tijdens grote operaties te monitoren en pasten de anesthesieniveaus aan om onderdrukking van de hersenactiviteit te voorkomen, wat wordt beschouwd als een teken van overmatige anesthesieniveaus. Ze ontdekten dat het minimaliseren van de toediening van anesthesie het postoperatieve delirium niet kon voorkomen.

Om de resultaten van zijn klinische proef in één ziekenhuis uit te breiden, werkte Avidan samen met Alain Deschamps, MD, hoogleraar anesthesiologie aan de Université de Montréal in Montreal, en een team van Canadese klinische onderzoekers om een multidisciplinaire proef uit te voeren met patiënten in vier Canadese ziekenhuizen: Montreal, Kingston, Winnipeg en Toronto.

Deze gerandomiseerde klinische studie omvatte 1.140 patiënten die een hartoperatie ondergingen, wat een risicovolle procedure is met een hoog aantal postoperatieve complicaties. Ongeveer de helft van de patiënten kreeg een op hersenactiviteit gebaseerde anesthesie, terwijl de andere groep patiënten een conventionele behandeling kreeg zonder EEG-monitoring.

De eerste groep kreeg bijna 20% minder anesthesie dan de tweede groep en had ook 66% minder tijd met onderdrukte elektrische activiteit in de hersenen, maar in beide groepen kreeg 18% van de patiënten delirium in de eerste vijf dagen na de operatie. Bovendien verschilden de duur van het ziekenhuisverblijf, de incidentie van medische complicaties en het risico op overlijden tot één jaar na de operatie niet tussen patiënten in de twee onderzoeksgroepen.

Bijna 60% meer patiënten in de groep die de lagere dosis anesthesie kregen, ondervonden echter ongewenste bewegingen tijdens de operatie, wat de voortgang van de operatie negatief zou kunnen beïnvloeden.

“Men dacht dat diepe algemene anesthesie de elektrische activiteit in de hersenen overmatig onderdrukte en postoperatief delirium veroorzaakte,” zei Avidan.

“Samen genomen ontkrachten onze twee klinische onderzoeken waarbij bijna 2.400 oudere chirurgische patiënten met een hoog risico betrokken waren in vijf ziekenhuizen in de VS en Canada de bezorgdheid dat hogere doses algemene anesthesie een neurotoxisch risico met zich meebrengen. Delirium wordt waarschijnlijk veroorzaakt door andere factoren dan algemene anesthesie, zoals pijn en ontsteking die gepaard gaan met een operatie.

“Toekomstig onderzoek zou andere manieren moeten onderzoeken om postoperatief delirium te voorkomen. Maar we kunnen onze patiënten nu met vertrouwen geruststellen dat ze kunnen verwachten dat ze tijdens chirurgische ingrepen bewusteloos, bewegingsloos en pijnvrij zullen zijn, zonder dat ze zich zorgen hoeven te maken over algemene anesthesie die hun hersenen beschadigt."