Ondervoeding in de baarmoeder versnelt biologische verouderingsprocessen

Uit een onderzoek van de Columbia University School of Medicine en het Robert N. Butler Center on Aging van de Columbia University is gebleken dat kinderen die geboren zijn na blootstelling aan hongersnood in de baarmoeder zestig jaar later tekenen van versnelde veroudering vertonen. De gevolgen van hongersnood waren steeds groter bij vrouwen en bestonden vrijwel niet bij mannen. De resultaten worden gepubliceerd in het tijdschrift Proceedings of the National Academy of Sciences.

De Nederlandse hongersnood, die plaatsvond tussen november 1944 en mei 1945, tijdens de Duitse capitulatie in de Tweede Wereldoorlog, werd geïnitieerd door een voedselembargo dat begin oktober 1944 door de bezettende Duitse strijdkrachten werd opgelegd. Delen van Nederland werden gerantsoeneerd. De onderzoekers gebruikten voedingsgegevens om de periode van hongersnood te bepalen waarin de gemiddelde dagelijkse voedselinname onder de 900 kcal daalde.

Er wordt aangenomen dat biologische veroudering optreedt als gevolg van de opeenstapeling van veranderingen op cellulair niveau die geleidelijk de veerkracht van cellen, weefsels en organen ondermijnen, wat rechtstreeks van invloed is op hoe snel mensen hun functie verliezen en ziekten ontwikkelen naarmate ze ouder worden.

"We weten uit eerdere onderzoeken naar verschillende hongersnoden dat mensen die in de baarmoeder aan hongersnood zijn blootgesteld, later gezondheidsproblemen kunnen krijgen", zegt Mengling Cheng, hoofdauteur van de studie en Marie Curie Fellow aan de Universiteit van Lausanne, die aan de studie heeft gewerkt. Project. Tijdens een onderzoeksverblijf in het Columbia Center on Aging. "Ons doel in deze studie was om de hypothese te testen dat dit verhoogde risico in verband kan worden gebracht met versnelde biologische veroudering."

"Hongersnoodonderzoek kan een krachtig hulpmiddel zijn om te begrijpen hoe trauma dat zich heel vroeg in het leven voordoet onze gezondheid en ontwikkeling beïnvloedt", zegt Daniel Belsky, universitair hoofddocent epidemiologie bij het Center on Aging, Cheng's onderzoeksbeurs en senior auteur. Onderzoek. "In deze studie gebruikten we vasten als een soort 'natuurlijk experiment' om te onderzoeken hoe verstoring van de voeding en stress tijdens de ontwikkeling van de foetus de biologische processen van veroudering vele decennia later kunnen beïnvloeden."

De versnelde veroudering die onderzoekers waarnemen bij overlevenden van de hongersnood, is in andere onderzoeken in verband gebracht met een kortere levensduur en een eerder begin van hart- en vaatziekten, beroertes, dementie en lichamelijke handicaps. "Onze bevindingen suggereren dat deze overlevenden mogelijk op weg zijn naar een korter, gezonder leven", aldus Belsky.

De onderzoekers analyseerden gegevens uit de Dutch Winter Hungry Family Study (DHWFS), een naturalistisch experimenteel geboortecohortonderzoek van 951 overlevenden van in-utero blootstelling aan hongersnood. Ze onderzochten veranderingen in DNA-methylatie - of chemische markeringen op DNA die genexpressie reguleren en veranderen met de leeftijd. Deze algoritmen worden vaak ‘epigenetische klokken’ genoemd.

Gebaseerd op bloedmonsters die werden verzameld toen de overlevenden 58 jaar oud waren, beoordeelden de onderzoekers de biologische veroudering met behulp van de DunedinPACE-tool, ontwikkeld door Belsky en collega's van de Duke- en Otago-universiteiten in Nieuw-Zeeland. Het horloge meet hoe snel het lichaam van een persoon afbreekt naarmate hij ouder wordt, "als een snelheidsmeter voor de biologische processen van veroudering", legde Belsky uit. Ter vergelijking analyseerden Belsky en collega's ook twee andere epigenetische klokken, GrimAge en PhenoAge.

Overlevenden van de hongersnood hadden een snellere DunedinPACE vergeleken met controles. Dit effect was het meest uitgesproken bij vrouwen, terwijl het vrijwel geen effect had op de mate van veroudering bij de onderzochte mannen.

De gegevens van 951 cohortdeelnemers omvatten 487 overlevenden van de hongersnood met beschikbare DNA-gegevens, 159 tijdcontroles en 305 controles van broers en zussen. Tijdelijke controles werden voor of na de hongersnood geboren in dezelfde ziekenhuizen als de overlevenden van de hongersnood, en ze hadden ook zussen of broers van hetzelfde geslacht.

Er werden vergelijkingen gemaakt met niet-hongersnoodcontroles op drie maten van biologische DNA-veroudering op elk van de zes tijdstippen, vanaf de preconceptie tot de late zwangerschap. Daarnaast werd de volledige cohortsteekproef geïnterviewd en namen ze vrijwel allemaal deel aan een klinisch onderzoek tijdens de DNA-verzameling.

"Hoewel er geen gouden standaard is voor het meten van biologische veroudering, versterkt de algehele consistentie van de resultaten van drie verschillende epigenetische biologische verouderingsklokken, ontwikkeld in verschillende cohorten met verschillende eindpunten, het vertrouwen dat onze resultaten echt verouderingsprocessen weerspiegelen", aldus Belski.

p>

“In feite beschouwen we onze schattingen van de honger als conservatief”, merkte L.Kh op. Lumay, hoogleraar epidemiologie aan de Columbia University School of Medicine en oprichter van de Dutch Hunger Winter Families Study, waarin het onderzoek werd uitgevoerd. Lumay heeft een aantal onderzoeken uitgevoerd onder cohorten die zijn blootgesteld aan hongersnood in Nederland, Oekraïne en China.

"De mate waarin waargenomen verschillen in metingen van biologische veroudering zullen leiden tot verdere verschillen in levensverwachting en kwaliteit van leven moet nog worden bepaald. Voortdurende sterftebewaking van dit cohort zal daarom noodzakelijk zijn als overlevenden van blootstelling in de baarmoeder aan hongersnood naderen hun negende decennium van het leven."