Hyperprolactinemie, als oorzaak van een miskraam

Prolactine heeft een structurele gelijkenis met het groeihormoon, is een polypeptide en wordt gevormd in de hypofyse. In 1981 werd klonering van het prolactine-gen uitgevoerd. Er wordt aangenomen dat het wordt gevormd uit een gemeenschappelijke somatomamotrope voorloper. Het prolactinegen bevindt zich op het 6e chromosoom. Synthese en secretie van prolactine wordt uitgevoerd door de lactotrofen van de adenohypofyse en staat onder de directe controle van de hypothalamus. Het hypothalamus-hypofysaire systeem heeft zowel een vertragend als een stimulerend effect op de secretie van prolactine door neuro-endocriene, autocriene en paracriene mechanismen.

Verschillende vormen van circulerend prolactine worden beschreven:

1. "Klein" prolactine (MM-22000) met hoge activiteit;
2. "Grote" prolactine (MM-50000) en
3. "Big big".

"Grote" prolactine en "big-large" hebben een lage affiniteit voor de receptoren. Er wordt aangenomen dat de vruchtbaarheid wordt gehandhaafd door de "groot-grote" prolactine, die in plasma kan veranderen in een "kleine". De belangrijkste prolactine-remmende factoren zijn dopamine (DA), y-aminoboterzuur (GABA). In voorschrift van de prolactinesecretie zijn betrokken TRH, serotonine, opioïdpeptiden, histamine, oxytocine, angiotensine, en anderen. De afscheiding van prolactine in de fysiologische omstandigheden te wijten aan slaap, eten, beweging, stress staat. Zwangere prolactine niveau begint te stijgen in het I trimester van de zwangerschap, en neemt tot het einde, van meer dan 10 keer prolactinespiegels vóór de zwangerschap. Er wordt aangenomen dat deze toename te wijten is aan een verhoogde oestrogeenspiegel.

Bij de foetus begint de productie van prolactine na 12 weken met een snelle toename in de laatste weken voor de bevalling. Tegen het einde van de zwangerschap is het prolactinegehalte in de foetus hoger dan dat van de moeder, maar na de bevalling neemt het snel af tegen het einde van de eerste levensweek. Prolactine wordt gevonden in het vruchtwater in een hoeveelheid die 5-10 keer hoger is dan het niveau in het plasma. De maximale hoeveelheid prolactine wordt genoteerd in het II-trimester van de zwangerschap.

Prolactine kan het chorion en de decidumale membranen synthetiseren. Bovendien heeft dopamine geen invloed op de synthese van prolactine met decidaal weefsel. Er wordt gesuggereerd dat prolactine, geproduceerd door decidum weefsel, deelneemt aan de osmoregulatie van het vruchtwater en, samen met decidual relaxine, de uteruscontractiliteit reguleert.

Bij een miskraam worden geen ernstige stoornissen in de prolactinesynthese geassocieerd, zoals wordt waargenomen bij onvruchtbaarheid. Bij patiënten met een miskraam is het prolactineniveau onbeduidend verhoogd en veroorzaakt het geen gallectorea en / of amenorroe, maar het verstoort de menstruatiecyclus aanzienlijk vanwege het androgene effect van prolactine-overmaat. Volgens de onderzoekers is bij 40% van de patiënten met hyperprolactinemie sprake van een overtreding van de secretie en het metabolisme van androgenen. Bij dergelijke patiënten was het niveau van DEA en DEA-C verhoogd. Het niveau van globuline bindende steroïden wordt ook verminderd door de werking van prolactine op de lever.

Klinische tekenen van hyperandrogenisme zijn in de regel afwezig, dit komt door de toename van minder actieve androgenen. Een toename van gratis testosteron en androstenedione wordt alleen bij sommige vrouwen opgemerkt. Het niveau van vrij dehydrotestosteron bij dergelijke patiënten wordt verminderd door de activiteit van 5a-reductase (het enzym dat verantwoordelijk is voor de werking van androgenen op het haarzakje) te verminderen onder de werking van prolactine. Verhoogde niveaus van prolactine worden vaak gecombineerd met hyperinsulinemie en kunnen belangrijk zijn bij de ontwikkeling van insulineresistentie. Er wordt aangenomen dat hyperprolactinemie de normale functie van de eierstokken kan verstoren. Een hoog niveau van prolactine in de vroege folliculaire fase remt de secretie van progesteron, en een lager niveau van prolactine in rijpe follikels draagt bij tot verhoogde uitscheiding van progesteron.

Volgens veel onderzoekers wordt, in het geval van hyperprolactinemie, onvruchtbaarheid waargenomen juist vanwege het effect ervan op steroïdogenese en een overmaat aan androgenen, maar als de zwangerschap is opgetreden, verloopt het verloop ervan meestal zonder significante complicaties.

[1], [2], [3], [4], [5]