Immunologische oorzaken van een miskraam

Gedurende enkele decennia, met de opkomst van nieuwe methodologische mogelijkheden in immunologie, wordt het probleem van immunologische relaties tussen de moeder en de foetus de grootste aandacht gekregen. Talloze theorieën over immunologische tolerantie tijdens de zwangerschap zijn in de literatuur besproken, maar dit probleem is nog niet definitief opgelost. Zonder stil te staan bij dit, een uiterst belangrijk aspect van zwangerschap, zullen we proberen de literatuurgegevens en die van ons te verzamelen met betrekking tot de immunologische aspecten van een miskraam.

Immunologische aspecten onderscheiden auto-immuun en alloimmune.

Auto-immuunreactie is gericht tegen eigen weefsels van de moeder en de foetus lijdt nogmaals, of door reactie van het ouderorganisme van autoantilichamen of de identiteit van de antigenen waartegen de moeder die autoantilichamen. Een voorbeeld van een dergelijke interacties is een voorbijgaande auto-immune trombocytopenie bij pasgeborenen en diffuse toxische struma, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus en andere auto-immune ziekten en aandoeningen waarbij een nadelig verloskundige geschiedenis voor vele jaren voorafgaat aan de ontwikkeling van klinische auto-immuunziekte. Een voorbeeld van een dergelijke auto-immuunziekte is antifosfolipidensyndroom, waarbij het fosfolipide-antilichamen (aPL) bepaald in het bloed, waardoor de fosfolipide-afhankelijke coagulatie geen remmingsactiviteit van bepaalde coagulatiefactoren. Het pathogenetische effect van AFA wordt geassocieerd met de ontwikkeling van terugkerende, trombo-embolische toestanden.

Voorbeelden allo effecten hemolytische ziekte van de pasgeborene als gevolg van ABO-Rh of overgevoeligheid of sensibilisering met andere erytrocytenantigenen Kell, Duffy, Pp et al dienen. Allo-immuun stoornissen ander voorbeeld is de beëindiging van de zwangerschap te wijten aan het feit dat de moeder geen antilichamen ontwikkelen het beschermen van de foetus uit haar immuunsysteem agressie, als gevolg van de compatibiliteit van de echtgenoten door HLA-systeem

Over al deze kwesties is er een enorme hoeveelheid literatuur, maar de standpunten van sommige auteurs worden afgewezen door de gegevens van andere onderzoekers. Gerandomiseerde studies over het belang van bepaalde immunologische aspecten van miskramen en verschillende therapieën zijn vrijwel afwezig.

Kenmerken van de immuunstatus bij patiënten met een gebruikelijke miskraam

Gegeven de gegevens van het virologische en bacteriologische onderzoek lijkt het erop dat een dergelijke persistentie verband houdt met de eigenaardigheden in het immuniteitssysteem van deze patiëntenpopulatie. Zeer veel studies over dit onderwerp, maar er zijn vrijwel geen eenduidige resultaten.

De algehele beoordeling van absolute indices van cellulaire immuniteit bij vrouwen met gebruikelijke miskramen en aanhoudende gemengde virale infectie bracht geen significante verschillen aan het licht in deze parameters van normatieve.

Met een meer gedetailleerde individuele beoordeling van de indices van de cellulaire immuniteit, werden veranderingen gevonden in bijna elke vrouw. Het totale aantal CD3 + kwam overeen met het normale niveau in slechts 20%, in 50% was het verminderd en in 30% - toegenomen. Bijna alle vrouwen hadden een verandering in het aantal CD4 +: 47,5% - verminderd, en 50% - verhoogd. Bij 57,5% van de vrouwen was CD8 + afgenomen, 20% significant verhoogd en 22,5% overeen met normatieve parameters. Als gevolg van deze veranderingen in 30% van de vrouwen immuunregulerende index (verhouding van CD4 + / CD8 +) verhoogd en bedroeg 2,06 ± 0,08 en 60% werd verminderd en was 1,56 + 0,03, en slechts 10% van de vrouwen binnen de grenzen van de norm. Het gehalte aan natuurlijke moordenaars CD16 + was slechts binnen de norm bij 15% van de vrouwen, significant verminderd met 50% en toegenomen met 35%. Het aantal CD19 + B-lymfocyten was verminderd met 45%, toegenomen bij 42,5% van de vrouwen met een gebruikelijke miskraam.

Dus, in de studie van de cel link van immuniteit in alle vrouwen met een gebruikelijke miskraam, werden veranderingen in het niveau van cellulaire immuniteit onthuld in de richting van het verlagen van alle indices.

Vergelijkende analyse van de resultaten van de studie van relatieve indices van lymfocyten subpopulaties onthulde meer significante veranderingen dan in de vorige groep. Een statistisch significante afname van het CD3 + -gehalte werd gedetecteerd. Immunoregulatorische subpopulaties CD4 +. CD8 +, hun totale waarde lag binnen het normale bereik, zoals in de controlegroep. Echter, wanneer ze met elkaar vergeleken werden, was er een significante afname in het relatieve gehalte van T-helper en T-suppressors bij vrouwen met een gebruikelijke miskraam. De immunoregulatorische index lag binnen de norm. Het relatieve gehalte aan natuurlijke moordenaars (CD16 +) in het algemeen bij vrouwen met een gebruikelijke miskraam was hoger dan normatieve gegevens. Het gehalte aan B-lymfocyten lag binnen het normale bereik.

Aldus structurele analyse van de subpopulatie van perifere bloedlymfocyten toonden afwijkend dan 50% van de vrouwen in de richting verlagen van het T-lymfocyten, T-helper en T-suppressors en verhoogde natuurlijke killer cellen bijna de helft van de onderzochte vrouwen groep.

Studies van humorale immuniteit brachten geen verschillen aan het licht met de regulatoire parameters. De onthulde veranderingen in immuunprocessen op het systemische niveau als geheel kunnen worden gekarakteriseerd als tekenen van matig tot expressie gebrachte secundaire immunodeficiëntie.

Uit het voorgaande wordt duidelijk dat systemische veranderingen in de cellulaire en humorale verbindingen van het immuunsysteem niet kunnen worden beschouwd als bepalende factoren die het verloop van het zwangerschapsproces en de uitkomst ervan beïnvloeden. Er moet worden gezocht naar nieuwe, meer gevoelige tests dan indicatoren voor de subpopulatiesamenstelling van lymfocyten, die markers zouden kunnen worden van de functionele toestand van cellen van het immuunsysteem. Bij de regulatie van ontstekingsreacties, waaronder chronische, spelen mediatoren van intercellulaire interacties een centrale rol: cytokines.

Onder de immunologische oorzaken miskraam afgelopen jaren geïsoleerde activering van CD19 + 5 + cellen, is het hoofddoel daarvan geassocieerd met auto-antilichaamproductie van het hormoon, wat belangrijk is voor de normale ontwikkeling van de zwangerschap: estradiol, progesteron, humaan chorionisch gonadotropine.

Het normale niveau van CD19 ⁺ 5 ⁺ cellen is van 2 tot 10%. Het niveau boven 10% wordt als pathologisch beschouwd. Pathologische activatie van CD19 + + 5 als gevolg van de verhoogde hoeveelheid auto-antilichamen tegen hormonen waargenomen bij patiënten luteale fase insufficiëntie, inadequate respons op ovulatie stimulatie, "resistente ovarium" syndroom, premature "veroudering" van de eierstokken en vroegtijdige menopauze. Naast het direct effect op de pathologische activiteit van deze cellen opgenomen hormonen wordt waargenomen gebrek aan voorbereidende reacties op implantatie in het endometrium en deciduale weefsel. Dit komt tot uiting in deciduale ontsteking en necrose, in overtreding van de vorming van fibrinoïde en overmatige afzetting van fibrine. Er is een langzame toename van choriongonadotropine, beschadiging van de dooierzak, subchorale hematomen tijdens de zwangerschap.

Meer dan 20 jaar volgens de WHO-programma deed onderzoek gericht op het creëren van een acceptabele contraceptieve vaccin gebaseerd op humaan choriongonadotrofine. Om succesvol te maken van het vaccin was nodig om de problemen in verband met lage immunogeniciteit van het molecuul van humaan choriongonadotrofine en hoge kruis reagiruemostyu moleculen LH, TSH, FSH op te lossen. Twee werkingsmechanismen van een vaccin op basis van choriongonadotrofine worden beschreven. Ten eerste binden van antilichamen tegen chorionisch gonadotropine hormoon leidt tot verstoring van de interactie met de receptor, die leidt tot regressie van het corpus luteum en uitzetting blastocyst. Ten tweede antilichamen tegen chorionisch gonadotropine in staat om antilichaam-cytotoxische T-lymfocyten gericht op cellen die humaan choriongonadotrofine trofoblast amplificeren. Er is echter een vaccin voor het menselijk choriongonadotrofine erkend als ineffectief met betrekking tot cross-reactie met HCG en in de eerste plaats met PH. Er was een poging om een vaccin op basis van de productie van antilichamen tegen beta-subunit van humaan choriongonadotrofine te creëren, het definiëren van een unieke biologische activiteit en immunologische specificiteit van dit hormoon. De effectiviteit van een vaccin op basis van choriongonadotrofine is vrij hoog. Volgens TalwarG. Et al. (1994) met een titer van antilichamen tegen choriongonadotropine meer dan 50 ng / ml slechts één zwangerschap werd opgemerkt in 1224 cycli. De vruchtbaarheid werd hersteld met een antilichaamtiter van minder dan 35 ng / ml. Het vaccin werd echter niet gebruikt, omdat voor het handhaven van een bepaalde titer van antilichamen het noodzakelijk is choriongonadotropine 3-5 keer per jaar in te voeren; bijna maandelijkse monitoring van het niveau van antilichaamtiter is vereist; Het meldde ontwikkeling van cross hypothyreoïdie vaccin voor langdurig gebruik door cross-reactiviteit van humaan choriongonadotrofine en TTG, een autoimmune aanval tegen cellen die receptoren voor choriongonadotrofine in de eierstokken, de eileiders. Gegevens over het verloop van de zwangerschap na gebruik van het vaccin bij experimenten met dieren en vrouwen zijn zeer klein en tegenstrijdig.

Antilichamen tegen choriongonadotropine werden gedetecteerd met behulp van gonadotropinen bij de behandeling van onvruchtbaarheid en in IVF-programma's. Volgens Sokol R. Et al. (1980), in de loop van 3 kuren van behandeling met geneesmiddelen met choriongonadotropine, werd de ontwikkeling van resistentie tegen de therapie vastgesteld. Tegelijkertijd werden antilichamen met grotere tropiciteit voor het chorionische gonadotropine, LH en lager voor FSH gedetecteerd. Baunstein G. Et al., (1983) na gebruik menopausale gonadotropine en humaan chorionisch gonadotrofine voor de behandeling van onvruchtbaarheid bij vrouwen gevonden serumantilichamen met lage affiniteit en hoge specificiteit voor humaan chorion gonadotropine. Er is gesuggereerd dat deze antilichamen kunnen leiden tot subklinische abortussen, die wordt gemaskeerd in de vorm van onvruchtbaarheid van een onbekende genese.

Volgens Pala A. Et al. (1988) werden antilichamen tegen choriongonadotropine gedurende enkele maanden na spontane abortus bepaald. De studie wees uit dat antilichamen tegen het choriongonadotrofine de vorming van het hCG-receptorcomplex kunnen verstoren en het biologische effect ervan kunnen blokkeren. Volgens Tulppala M. Et al. (1992), antilichamen tegen het choriongonadotropine worden gedetecteerd na abortussen - spontaan en kunstmatig. De auteurs merken op dat deze antilichamen niet werden geremd door de toevoeging van choriongonadotropine en met kunstmatige vaccinsensibilisatie werden de antilichamen geïnactiveerd door de toevoeging van choriongonadotropine; Bovendien zijn ze van mening dat de aanwezigheid van antilichamen tegen het choriongonadotrofine niet noodzakelijk tot een miskraam leidt.

[1], [2], [3],