Vorming en ontwikkeling van de placenta

De placenta is het orgaan voor de ademhaling, voeding en uitscheiding van de foetus. De placenta produceert hormonen die de normale vitale activiteit van de moeder garanderen en de foetus beschermen tegen immunologische agressie van de moeder. Dit voorkomt afstoting, inclusief de doorgang van maternale immunoglobulinen van klasse G (IgG).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ontwikkeling van de placenta

Na de implantatie begint de trofoblast snel te groeien. De volledigheid en diepte van de implantatie hangen af van het lytische en invasieve vermogen van de trofoblast. Bovendien begint de trofoblast al in deze stadia van de zwangerschap hCG, PP1-eiwit en groeifactoren af te scheiden. Twee soorten cellen worden geïsoleerd uit de primaire trofoblast: cytotrofoblast - de binnenste laag en syncytiotrofoblast - de buitenste laag in de vorm van een symplast. Deze laag wordt "primitieve" of "previllous" genoemd. Volgens sommige onderzoekers wordt de functionele specialisatie van deze cellen al in de previllous periode onthuld. Als syncytiotrofoblast wordt gekenmerkt door invasie in de diepten van het endometrium met beschadiging van de wand van de maternale capillairen en veneuze sinusoïden, dan wordt primitieve cytotrofoblast gekenmerkt door proteolytische activiteit met de vorming van holtes in het endometrium, waar maternale erytrocyten vanuit de vernietigde capillairen binnendringen.

Gedurende deze periode verschijnen er talrijke holtes rond de verzonken blastocyst, gevuld met maternale erytrocyten en de secretie van de vernietigde baarmoederklieren – dit komt overeen met het previllous- of lacunair stadium van de vroege ontwikkeling van de placenta. In deze fase vindt een actieve herstructurering plaats in de endodermcellen en begint de vorming van de embryonale en extra-embryonale formaties, en de vorming van de amnion- en dooierblaasjes. De proliferatie van primitieve cytotrofoblastcellen vormt celkolommen of primaire villi, bedekt met een laag syncytiotrofoblast. De verschijning van primaire villi valt samen met de eerste uitblijvende menstruatie.

Op de 12e-13e dag van de ontwikkeling beginnen de primaire villi te transformeren in secundaire villi. In de derde week van de ontwikkeling begint het proces van vascularisatie van de villi, waardoor de secundaire villi transformeren in tertiaire villi. De villi zijn bedekt met een ononderbroken laag syncytiotrofoblast, hebben mesenchymcellen en capillairen in het stroma. Dit proces vindt plaats langs de gehele omtrek van de embryonale zak (chorion annularis, volgens echografiegegevens), maar vooral daar waar de villi in contact komen met de implantatieplaats. Op dit moment leidt de laag met voorlopige organen tot de uitstulping van de gehele embryonale zak in het lumen van de baarmoeder. Zo komt tegen het einde van de eerste maand van de zwangerschap de circulatie van embryonaal bloed op gang, wat samenvalt met het begin van de embryonale hartslag. Er vinden grote veranderingen plaats in het embryo, de rudimenten van het centrale zenuwstelsel verschijnen, de bloedsomloop begint - er is een enkel hemodynamisch systeem gevormd, dat in de vijfde week van de zwangerschap is voltooid.

Vanaf de 5e tot de 6e week van de zwangerschap wordt de placenta extreem intensief gevormd, omdat deze noodzakelijk is voor de groei en ontwikkeling van het embryo. Hiervoor is het allereerst noodzakelijk om de placenta te vormen. Daarom overtreft de ontwikkeling van de placenta in deze periode de ontwikkeling van het embryo. Op dit moment bereikt de zich ontwikkelende syncytiotrofoblast de spiraalvormige arteriën van het myometrium. Het tot stand brengen van een uteroplacentaire en placentair-embryonale bloedstroom vormt de hemodynamische basis voor intensieve embryogenese.

De verdere ontwikkeling van de placenta wordt bepaald door de vorming van de intervilleuze ruimte. De prolifererende syncytiotrofoblast bekleedt de spiraalvormige arteriën en ontwikkelt zich tot typische uteroplacentale arteriën. De overgang naar de placentaire circulatie vindt plaats tussen de 7e en 10e week van de zwangerschap en is voltooid tussen de 14e en 16e week.

Het eerste trimester van de zwangerschap is dus een periode van actieve differentiatie van de trofoblast, de vorming en vascularisatie van het chorion, de vorming van de placenta en de verbinding van het embryo met het moederlijke organisme.

De placenta is volledig gevormd op de 70e dag na de ovulatie. Aan het einde van de zwangerschap bedraagt de massa van de placenta V van het lichaamsgewicht van het kind. De bloedstroomsnelheid in de placenta bedraagt ongeveer 600 ml/min. Tijdens de zwangerschap "veroudert" de placenta, wat gepaard gaat met de afzetting van calcium in de villi en fibrine op het oppervlak ervan. De afzetting van overtollig fibrine is te zien bij diabetes mellitus en rhesusconflict, waardoor de voeding van de foetus verslechtert.

De placenta is een voorlopig orgaan van de foetus. In de vroege stadia van de ontwikkeling differentiëren de weefsels ervan sneller dan de eigen weefsels van het embryo. Een dergelijke asynchrone ontwikkeling moet als een doelmatig proces worden beschouwd. De placenta moet immers zorgen voor de scheiding van de bloedstroom van de moeder en de foetus, immunologische immuniteit creëren, zorgen voor de synthese van steroïden en andere metabolische behoeften van de zich ontwikkelende foetus; het verdere verloop van de zwangerschap hangt af van de betrouwbaarheid van dit stadium. Als de trofoblastinvasie tijdens de vorming van de placenta onvoldoende is, zal er een onvolledige placenta ontstaan - een miskraam of een vertraging in de ontwikkeling van de foetus zal optreden; bij een onvolledige placentaconstructie ontwikkelt zich toxicose in de tweede helft van de zwangerschap; bij een te diepe invasie is placenta accreta mogelijk, enz. De periode van placentatie en organogenese is de belangrijkste in de ontwikkeling van de zwangerschap. De correctheid en betrouwbaarheid ervan worden gewaarborgd door een reeks veranderingen in het lichaam van de moeder.

Aan het einde van de derde en vierde maand van de zwangerschap begint, samen met de intensieve groei van de villi in het implantatiegebied, de degeneratie van de villi daarbuiten. Doordat ze niet voldoende voeding krijgen, staan ze onder druk van de groeiende foetuszak, verliezen ze epitheel en worden ze sclerotisch, een fase in de vorming van een glad chorion. Een morfologisch kenmerk van de placentavorming in deze periode is de verschijning van een donkere, villuscytotrofoblast. Donkere cytotrofoblastcellen hebben een hoge mate van functionele activiteit. Een ander structureel kenmerk van het stroma van de villi is de nadering van de haarvaten tot de epitheliale bedekking, wat zorgt voor een versnelling van de stofwisseling door een afname van de epitheliale-capillaire afstand. In de 16e week van de zwangerschap komen de massa van de placenta en de foetus gelijk. Vervolgens neemt de foetus snel de massa van de placenta in, en deze trend houdt aan tot het einde van de zwangerschap.

In de vijfde maand van de zwangerschap vindt de tweede golf van cytotrofoblastinvasie plaats, die leidt tot verwijding van het lumen van de spiraalvormige arteriën en een toename van de uteroplacentaire bloedstroom.

In de 6-7e maand van de zwangerschap vindt een verdere ontwikkeling naar een meer gedifferentieerd type plaats, waarbij een hoge synthetische activiteit van de syncytiotrofoblast en fibroblasten in het stroma van cellen rond de haarvaten van de villi behouden blijft.

In het derde trimester van de zwangerschap neemt de placenta niet noemenswaardig in massa toe. De placenta ondergaat complexe structurele veranderingen die het mogelijk maken om te voldoen aan de toenemende behoeften van de foetus en diens aanzienlijke toename in massa.

De grootste toename van de placentamassa wordt waargenomen in de achtste maand van de zwangerschap. Er is sprake van een complicatie in de structuur van alle placentacomponenten, zoals een aanzienlijke vertakking van de villi met de vorming van catyledonen.

In de negende maand van de zwangerschap wordt een vertraging van de groeisnelheid van de placentamassa opgemerkt, die verder toeneemt rond 37-40 weken. Er wordt een duidelijke lobulaire structuur met een zeer krachtige intervilleuze bloedstroom waargenomen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Eiwithormonen van de placenta, decidua en foetale membranen

Tijdens de zwangerschap produceert de placenta belangrijke eiwithormonen, die elk corresponderen met een specifiek hormoon uit de hypofyse of hypothalamus en vergelijkbare biologische en immunologische eigenschappen hebben.

Eiwithormonen van de zwangerschap

Eiwithormonen geproduceerd door de placenta

Hypothalamische hormonen

• gonadotropine-releasing hormoon
• corticotropine-releasing hormone
• thyrotropine-releasing hormoon
• somatostatine

Hypofyse-achtige hormonen

• humaan choriongonadotrofine
• placentair lactogeen
• humaan chorioncorticotropine
• adrenocorticotroop hormoon

Groeifactoren

• insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1)
• epidermale groeifactor (EGF)
• bloedplaatjesafgeleide groeifactor (PGF)
• fibroblastgroeifactor (FGF)
• transformerende groeifactor P (TGFP)
• inhibin
• activine

Cytokinen

• interleukine-1 (il-1)
• interleukine-6 (il-6)
• koloniestimulerende factor 1 (CSF1)

Zwangerschapsspecifieke eiwitten

• beta1,-glycoproteïne (SP1)
• eosinofiel basisch eiwit pMBP
• oplosbare eiwitten PP1-20
• membraanbindende eiwitten en enzymen

Eiwithormonen geproduceerd door de moeder

Deciduale eiwitten

• prolactine
• relaxine
• insuline-achtige groeifactor bindend proteïne 1 (IGFBP-1)
• interleukine 1
• koloniestimulerende factor 1 (CSF-1)
• progesteron-geassocieerd endometriaal eiwit

De drievoudige hormonen van de hypofyse komen overeen met humaan choriongonadotrofine (hCG), humaan chorionsomatomotropine (HS), humaan chorionthyrotropine (HT) en placentair corticotropine (PCT). De placenta produceert peptiden die vergelijkbaar zijn met ACTH, en ook hormonen die vrijkomen (gonadotropine-releasing hormone (GnRH), corticotropine-releasing hormone (CRH), thyrotropine-releasing hormone (TRH) en somatostatine) die vergelijkbaar zijn met die van de hypothalamus. Men vermoedt dat deze belangrijke functie van de placenta wordt aangestuurd door hCG en talrijke groeifactoren.

Humaan choriongonadotrofine is een zwangerschapshormoon, een glycoproteïne, met een vergelijkbare werking als LH. Zoals alle glycoproteïnen bestaat het uit twee ketens: alfa en bèta. De alfa-subeenheid is vrijwel identiek aan alle glycoproteïnen, en de bèta-subeenheid is uniek voor elk hormoon. Humaan choriongonadotrofine wordt geproduceerd door de syncytiotrofoblast. Het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van de alfa-subeenheid bevindt zich op chromosoom 6, voor de bèta-subeenheid van LH bevindt zich ook één gen op chromosoom 19, terwijl er voor de bèta-subeenheid van hCG zes genen op chromosoom 19 zitten. Dit verklaart mogelijk het unieke karakter van de bèta-subeenheid van hCG, aangezien deze ongeveer 24 uur meegaat, terwijl de levensduur van bèta-LH niet meer dan 2 uur bedraagt.

Humaan choriongonadotrofine is het resultaat van de interactie tussen geslachtshormonen, cytokines, vrijmakend hormoon, groeifactoren, inhibine en activine. Humaan choriongonadotrofine verschijnt op de 8e dag na de ovulatie, één dag na de implantatie. Humaan choriongonadotrofine heeft talrijke functies: het ondersteunt de ontwikkeling en functie van het corpus luteum tijdens de zwangerschap tot 7 weken, neemt deel aan de productie van steroïden in de foetus, DHEAS in de foetale zone van de bijnieren en testosteron in de testikels van de mannelijke foetus, en speelt een rol bij de vorming van het geslacht van de foetus. Expressie van het gen voor humaan choriongonadotrofine is gedetecteerd in foetale weefsels: nieren en bijnieren, wat wijst op deelname van humaan choriongonadotrofine aan de ontwikkeling van deze organen. Men gelooft dat het immunosuppressieve eigenschappen heeft en een van de belangrijkste componenten is van de "blokkerende eigenschappen van serum", waarmee het de afstoting van een foetus die vreemd is aan het immuunsysteem van de moeder, voorkomt. Receptoren voor humaan choriongonadotrofine (HCG) worden aangetroffen in het myometrium en de bloedvaten in het myometrium, wat suggereert dat HCG een rol speelt bij de regulatie van de baarmoeder en bij vaatverwijding. Daarnaast komen HCG-receptoren tot expressie in de schildklier, wat de schildklierstimulerende werking van HCG verklaart.

De maximale concentratie humaan choriongonadotrofine wordt waargenomen tussen 8 en 10 weken zwangerschap (100.000 IE), neemt vervolgens langzaam af en bedraagt 10.000-20.000 IE/I na 16 weken zwangerschap. Deze concentratie blijft behouden tot 34 weken zwangerschap. Rond 34 weken zwangerschap zien velen een tweede piek in humaan choriongonadotrofine, waarvan de betekenis onduidelijk is.

Placentair lactogeen (ook wel chorionsomato-mammotropine genoemd) vertoont biologische en immunologische overeenkomsten met groeihormoon, dat wordt aangemaakt door syncytiotrofoblast. De synthese van het hormoon begint bij de innesteling en neemt parallel toe met de massa van de placenta, met een maximum rond 32 weken zwangerschap. De dagelijkse productie van dit hormoon aan het einde van de zwangerschap bedraagt meer dan 1 gram.

Volgens Kaplan S. (1974) is placentair lactogeen het belangrijkste metabole hormoon dat de foetus voorziet van een voedzaam substraat, waarvan de behoefte toeneemt naarmate de zwangerschap vordert. Placentair lactgeen is een insuline-antagonist. Ketonen zijn een belangrijke energiebron voor de foetus. Verhoogde ketogenese is een gevolg van een verminderde insuline-efficiëntie onder invloed van placentair lactgeen. Hierdoor neemt het glucosegebruik bij de moeder af, waardoor een constante glucosevoorziening van de foetus wordt gewaarborgd. Bovendien zorgt een verhoogde insulinespiegel in combinatie met placentair lactgeen voor een verhoogde eiwitsynthese en stimuleert het de productie van IGF-I. Er is weinig placentair lactgeen in het bloed van de foetus – 1-2% van de hoeveelheid bij de moeder – maar het kan niet worden uitgesloten dat dit direct van invloed is op de stofwisseling van de foetus.

"Humaan choriongroeihormoon" of "groeihormoonvariant" wordt geproduceerd door de syncytiotrofoblast, wordt alleen in het bloed van de moeder aangetroffen in het tweede trimester en neemt toe tot 36 weken. Aangenomen wordt dat het, net als placentair lactogeen, bijdraagt aan de regulering van de IGFI-spiegels. De biologische werking is vergelijkbaar met die van placentair lactogeen.

De placenta produceert een groot aantal peptidehormonen die sterk lijken op de hormonen van de hypofyse en de hypothalamus: humaan chorionthyrotropine, humaan chorionadrenocorticotropine en humaan choriongonadotropine-releasing hormoon (HGH). De rol van deze placentafactoren is nog niet volledig begrepen; ze kunnen paracrien werken en hetzelfde effect hebben als hun hypothalamische en hypofyse-analogen.

De laatste jaren is er in de literatuur veel aandacht besteed aan placentair corticotropine-releasing hormoon (CRH). Tijdens de zwangerschap neemt het CRH-gehalte in het plasma toe tot aan de bevalling. CRH in plasma is gebonden aan CRH-bindend eiwit, waarvan de concentratie constant blijft tot de laatste weken van de zwangerschap. Daarna daalt de concentratie sterk en stijgt CRH aanzienlijk. De fysiologische rol ervan is niet helemaal duidelijk, maar CRH stimuleert bij de foetus de ACTH-spiegel en draagt via deze stof bij aan de steroïdogenese. Aangenomen wordt dat CRH een rol speelt bij het inleiden van de weeën. Receptoren voor CRH zijn aanwezig in het myometrium, maar volgens het werkingsmechanisme zou CRH geen weeën, maar relaxatie van het myometrium moeten veroorzaken, aangezien CRH cAMP (intracellulair cyclisch adenosinemonofosfaat) verhoogt. Er wordt aangenomen dat de isovorm van CRH-receptoren of het fenotype van het bindende eiwit in het myometrium verandert, waardoor door stimulatie van fosfolipase het niveau van intracellulair calcium kan worden verhoogd en daardoor contractiele activiteit van het myometrium kan worden uitgelokt.

Naast eiwithormonen produceert de placenta een groot aantal groeifactoren en cytokinen. Deze stoffen zijn nodig voor de groei en ontwikkeling van de foetus en de immuunrelatie tussen moeder en foetus, waardoor de zwangerschap in stand wordt gehouden.

Interleukine-1β wordt geproduceerd in de decidua, koloniestimulerende factor 1 (CSF-1) wordt geproduceerd in de decidua en in de placenta. Deze factoren nemen deel aan foetale hematopoëse. Interleukine-6, tumornecrosefactor (TNF) en interleukine-1β worden geproduceerd in de placenta. Interleukine-6 en TNF stimuleren de productie van choriongonadotrofine, insulineachtige groeifactoren (IGF-I en IGF-II) nemen deel aan de ontwikkeling van de zwangerschap. De studie naar de rol van groeifactoren en cytokinen opent een nieuw tijdperk in de studie van endocriene en immuunrelaties tijdens de zwangerschap. Een fundamenteel belangrijk proteïne van de zwangerschap is insulineachtig groeifactorbindend proteïne (IGFBP-1β). IGF-1 wordt geproduceerd door de placenta en reguleert de overdracht van voedingssubstraten door de placenta naar de foetus en zorgt zo voor de groei en ontwikkeling van de foetus. IGFBP-1 wordt geproduceerd in de decidua en remt door binding aan IGF-1 de ontwikkeling en groei van de foetus. Het gewicht en de ontwikkelingssnelheid van de foetus correleren direct met IGF-1 en omgekeerd met IGFBP-1.

Epidermale groeifactor (EGF) wordt gesynthetiseerd in de trofoblast en is betrokken bij de differentiatie van cytotrofoblast tot syncytiotrofoblast. Andere groeifactoren die in de placenta worden afgescheiden zijn onder andere: zenuwgroeifactor, fibroblastgroeifactor, transformerende groeifactor en bloedplaatjesgroeifactor. Inhibine en activine worden geproduceerd in de placenta. Inhibine wordt bepaald in de syncytiotrofoblast en de synthese ervan wordt gestimuleerd door placentaire prostaglandinen E en F2.

De werking van placentaire inhibine en activine is vergelijkbaar met die van ovariuminhibine. Ze spelen een rol bij de productie van GnRH, hCG en steroïden: activine stimuleert en inhibine remt de productie ervan.

Placentaire en deciduale activine en inhibine verschijnen vroeg in de zwangerschap en lijken betrokken te zijn bij de embryogenese en lokale immuunreacties.

Van de zwangerschapseiwitten is SP1, ofwel bèta1-glycoproteïne, of trofoblastspecifiek bèta1-glycoproteïne (TSBG), het meest bekend. Het werd in 1971 ontdekt door Yu.S. Tatarinov. Dit eiwit neemt tijdens de zwangerschap toe, net als placentair lactogen, en weerspiegelt de functionele activiteit van de trofoblast.

Eosinofiel basisch eiwit pMBP - de biologische rol ervan is onduidelijk, maar naar analogie van de eigenschappen van dit eiwit bij eosinofielen wordt aangenomen dat het een ontgiftende en antimicrobiële werking heeft. Er is gesuggereerd dat dit eiwit de contractiliteit van de baarmoeder beïnvloedt.

Oplosbare placenta-eiwitten omvatten een groep eiwitten met verschillende molecuulgewichten en biochemische samenstellingen van aminozuren, maar met gemeenschappelijke eigenschappen: ze worden aangetroffen in de placenta, in de placenta-foetale bloedbaan, maar worden niet uitgescheiden in het bloed van de moeder. Er zijn er momenteel 30 en hun rol is voornamelijk het transport van stoffen naar de foetus. De biologische rol van deze eiwitten wordt intensief bestudeerd.

In het moeder-placenta-foetussysteem is het van groot belang om de reologische eigenschappen van het bloed te waarborgen. Ondanks het grote contactoppervlak en de trage bloedstroom in de intervilleuze ruimte, trombost het bloed niet. Dit wordt voorkomen door een complex van stollings- en anticoagulantia. De hoofdrol wordt gespeeld door tromboxaan (TXA2), afgescheiden door moederlijke bloedplaatjes - een activator van de moederlijke bloedstolling, evenals trombinereceptoren op de apicale membranen van de syncytiotrofoblast, die de omzetting van materneel fibrinogeen in fibrine bevorderen. In tegenstelling tot de stollingsfactoren is er een anticoagulatiesysteem, waaronder annexinen V op het oppervlak van de syncytiotrofoblastmicrovilli, op de grens van het moederlijke bloed en het epitheel van de villi; prostacycline en enkele prostaglandinen (PG12 en PGE2), die naast vaatverwijding een antiplaatjeseffect hebben. Er zijn ook een aantal andere factoren met antiplaatjeseigenschappen geïdentificeerd, maar hun rol moet nog worden onderzocht.

Soorten placenta's

Marginale aanhechting - de navelstreng hecht zich vanaf de zijkant aan de placenta. Vestibulaire aanhechting (1%) - de navelstrengvaten passeren de syncytiocapillaire membranen voordat ze zich aan de placenta hechten. Wanneer dergelijke vaten scheuren (zoals in het geval van de vaten van de placenta previa), treedt bloedverlies op uit de foetale bloedsomloop. Een accessoire placenta (placenta succenturie) (5%) is een extra lobje dat zich los van de hoofdplacenta bevindt. Als een extra lobje in de baarmoeder achterblijft, kan er in de postpartumperiode bloeding of sepsis ontstaan.

Een placenta membranacea (1/3000) is een dunwandige placenta die de foetus omhult en daarmee het grootste deel van de baarmoederholte inneemt. Deze placenta bevindt zich in het onderste deel van de baarmoeder en kan leiden tot bloedingen tijdens de prenatale periode. Het kan zijn dat de placenta zich tijdens de bevalling niet loslaat. Placenta accreta is een abnormale verkleving van de placenta (geheel of gedeeltelijk) aan de baarmoederwand.

Placenta praevia

De placenta ligt in het onderste deel van de baarmoeder. Placenta praevia wordt geassocieerd met aandoeningen zoals een grote placenta (bijvoorbeeld een tweeling); afwijkingen aan de baarmoeder en vleesbomen; en letsel aan de baarmoeder (meerlinggeboortes, recente operaties, waaronder een keizersnede). Vanaf 18 weken zwangerschap kan een echo laagliggende placenta's zichtbaar maken; de meeste hiervan verschuiven naar een normale positie tegen het begin van de bevalling.

Bij type I reikt de rand van de placenta niet tot de inwendige os; bij type II reikt de rand van de placenta wel tot de inwendige os, maar bedekt deze deze niet van binnenuit; bij type III wordt de inwendige os alleen van binnenuit door de placenta bedekt wanneer de baarmoederhals gesloten is, maar niet wanneer deze verwijd is. Bij type IV wordt de inwendige os volledig van binnenuit door de placenta bedekt. De klinische manifestatie van een afwijking in de placentalocatie kan bloeding zijn in de prenatale periode (antepartum). Overrekking van de placenta, waarbij het overrekte onderste segment de bron van de bloeding is, of het onvermogen van het foetale hoofd om in te brengen (met een hoge positie van het voorliggende deel). De belangrijkste problemen in dergelijke gevallen houden verband met de bloeding en de methode van bevalling, aangezien de placenta de uterusopening blokkeert en tijdens de bevalling kan loskomen of accretie kan veroorzaken (in 5% van de gevallen), vooral na een eerdere keizersnede (meer dan 24% van de gevallen).

Tests om de placentafunctie te beoordelen

De placenta produceert progesteron, humaan choriongonadotrofine en humaan placentair lactogeen; alleen dit laatste hormoon kan informatie verschaffen over de gezondheid van de placenta. Een concentratie lager dan 4 μg/ml na 30 weken zwangerschap duidt op een verminderde placentafunctie. De gezondheid van het foetus-placentasysteem wordt gecontroleerd door de dagelijkse uitscheiding van totale oestrogenen of oestriol in de urine te meten of door oestriol in het bloedplasma te bepalen, aangezien pregnenolon, gesynthetiseerd door de placenta, vervolgens wordt gemetaboliseerd door de bijnieren en lever van de foetus, en vervolgens weer door de placenta voor de synthese van oestriol. Het oestradiolgehalte in de urine en het plasma zal laag zijn als de moeder een ernstige leveraandoening of intrahepatische cholestase heeft of antibiotica gebruikt; als de moeder een verminderde nierfunctie heeft, zal het oestradiolgehalte in de urine laag zijn en in het bloed verhoogd.