Bessen, kruiden en citrusvruchten: kun je met wetenschappelijke onderbouwing tegen virussen eten?

Polyfenolen vormen een enorme familie van plantenmoleculen (flavonoïden, fenolzuren, stilbenen, lignanen) die we binnenkrijgen via thee, bessen, druiven, citrusvruchten en specerijen. Een nieuwe review in Nutrients verzamelde tientallen studies en toonde aan dat deze verbindingen virussen in verschillende stadia beïnvloeden - ze verstoren de penetratie, remmen de assemblage en replicatie, en verschuiven de immuunrespons richting antivirale 'reiniging'. Maar er is een belangrijke 'maar': in een reageerbuis lijken de effecten krachtig, maar bij mensen worden ze zelden bevestigd - we worden beperkt door de biologische beschikbaarheid, doses en de opzet van klinische studies.

Achtergrond

Virale infecties, van seizoensgriep en rotavirussen tot herpesvirussen, hepatitis en, meer recent, SARS-CoV-2, vormen nog steeds een grote belasting voor de gezondheidszorg. Het arsenaal aan directe antivirale middelen is beperkt en gericht: veel geneesmiddelen richten zich op één enkel eiwit van een specifiek virus, wat een risico op resistentie en een knelpunt in de effectiviteit creëert. Vaccins redden levens, maar bestrijken niet alle ziekteverwekkers en alle leeftijds-/klinische groepen, en ernstige vormen van de ziekte worden vaak niet zozeer bepaald door "puur" virale replicatie, maar door ontregelde ontsteking en oxidatieve stress in weefsels. Tegen deze achtergrond groeit de interesse in moleculen met een breed werkingsspectrum en combinatiefarmacologie.

Plantaardige polyfenolen vormen een grote familie van natuurlijke verbindingen (flavonoïden, fenolzuren, stilbenen, lignanen) die planten gebruiken als hun eigen beschermingsmiddelen. Ze zijn om drie redenen tegelijk interessant voor de mens. Ten eerste interfereren veel polyfenolen direct met de levenscyclus van virussen: ze interfereren met hechting/binnendringing (interactie van membraaneiwitten met celreceptoren), remmen virale enzymen (proteasen, polymerasen, neuraminidase) en verstoren de assemblage van virionen. Ten tweede herconfigureren ze de immuunrespons - verminderen hyperinflammatie (NF-κB, AP-1), activeren het antioxidantenprogramma (Nrf2), ondersteunen antivirale interferonroutes - dat wil zeggen, ze werken ook als weefselcytoprotectoren. Ten derde zijn dit stoffen die al aanwezig zijn in voedsel (thee, bessen, citrusvruchten, druiven, olijf- en kruidenextracten), wat ze aantrekkelijke kandidaten maakt voor preventie en adjuvante therapie.

Tegelijkertijd kampt het vakgebied met typische "translatie"-barrières. De meeste effecten zijn in vitro aangetoond bij micromolaire concentraties, terwijl polyfenolen in het lichaam snel worden gemetaboliseerd en geconjugeerd, hun vrije concentraties laag zijn en de activiteit afhankelijk is van de vorm, matrix en darmmicrobiota. Extracten zijn complexe mengsels: de samenstelling varieert per variëteit, seizoen en technologie, wat standaardisatie lastig maakt. Er zijn nog weinig gerandomiseerde klinische studies; farmacokinetiek, markers voor penetratie in het doelweefsel en duidelijke therapeutische vensters (preventie versus vroege therapie) ontbreken vaak. Er is ook een kwestie van veiligheid/interacties: hoge doses of concentraten kunnen de enzymen die geneesmiddelen metaboliseren beïnvloeden en, onder bepaalde omstandigheden, pro-oxidante eigenschappen vertonen.

In deze context verschijnen er reviewartikelen die uiteenlopende gegevens samenbrengen in één kaart: welke polyfenolen - tegen welke virussen - via welke doelwitten, waar de effecten beperkt blijven tot een reageerbuis en waar er al in vivo en klinische signalen zijn; welke toedieningsvormen (nanodeeltjes, liposomen, slijmoplossende sprays) verhogen de biologische beschikbaarheid; waar het logischer is om te zoeken naar synergie met goedgekeurde antivirale middelen en vaccins. Het doel is om van de algemene these "thee en bessen zijn nuttig" over te stappen op precisienutraceuticals: gestandaardiseerde samenstellingen, duidelijke doseringen/regimes, gevalideerde biomarkers van de werking en rigoureuze tests op klinisch significante eindpunten.

Wat polyfenolen kunnen doen tegen virussen

• Blokkeert de toegang van het virus tot de cel. Individuele moleculen verstoren de interactie met receptoren (bijvoorbeeld ACE2 en S-RBD in SARS-CoV-2) of verstoren de membraankoppeling - een klassiek voorbeeld voor EGCG en theaflavines uit thee.
• Remmen belangrijke replicatie-enzymen. Looizuur, benserazide en exifone hebben activiteit aangetoond tegen het 3CLpro-protease; modulatie van RdRP en andere virale eiwitten is beschreven voor een aantal polyfenolen.
• Verminderen ontstekingen en oxidatieve stress. Veel stoffen activeren NRF2 en verminderen NF-κB/AP-1 en cytokinen - dit kan weefselschade tijdens infectie verminderen.

Laten we het nu specifieker hebben over "wie is tegen wie". Het overzicht bestrijkt een breed scala aan virussen - van coronavirussen en griep tot hepatitis, herpesvirussen, dengue en rotavirus - en vat samen welke polyfenolen voor welk doel werken.

Voorbeelden waar al mechanische haken aanwezig zijn

• SARS-CoV-2: Looizuur en benserazide remmen 3CLpro; quercetine in celculturen vermindert de replicatie door de expressie van ACE2 en Spike te verminderen en syncytiavorming te voorkomen. Pseudovirale modellen bevestigen de effecten bij binnendringing.
• Influenzavirus: Extracten rijk aan chlorogeenzuur, luteoline en tricine remden de neuraminidase-activiteit en de vroege stappen van de replicatie; er werd een effect tegen H1N1/H3N2 in cellen aangetoond.
• HBV/HCV: Resveratrol verminderde HBV-replicatie via de SIRT1-NRF2-as en antioxiderende routes; EGCG en theaflavines verstoorden de opname van HCV in het lichaam, en tannines verstoorden de vroege cellulaire transmissie.
• Herpesvirussen: Chlorogeenzuur uit dadelextracten blokkeerde de hechting van HSV-1; quercetine verlaagde de virale belasting op een dosisafhankelijke manier.
• Dengue: Lithosperminezuur van Lithospermum erythrorhizon verstoort de expressie van virale proteïnen E en NS3; verschillende plantenextracten remmen de binnendringing en post-entry replicatie.
• Rotavirus: Quercetine (in vitro en bij muizen) verlaagde de titers en de expressie van virale eiwitten in de dunne darm. Het effect werd geassocieerd met de onderdrukking van de vroege NF-κB-activering.

Een leuke bonus van de review is een samenvattende tabel per "wie/waar/hoe": virus → polyfenol → model → mechanisme → concentraties. Zo is er een spray met curcumine (SARS-CoV-2 en griep), polyfenolrijke extracten (salie, of Ilex ), looizuur en theaflavine-3,3'-digallaat. Dit is handig als kaart voor toekomstige preklinische tests.

Wat verhindert dat 'thee en specerijen' worden omgezet in antivirale medicijnen?

• Biobeschikbaarheid, biobeschikbaarheid en nog eens... De meeste effecten werden verkregen op celmodellen bij micromolaire concentraties, "onderhaalbaar" met regelmatige voeding. Zonder toedieningsvormen (nanodeeltjes, liposomen), chemische modificaties en farmacokinetiek bij mensen blijft dit "op papier".
• Complexe mengsels in plaats van één enkel molecuul. Een echt extract bestaat uit tientallen componenten; bronnen, opslag en extractiemethoden veranderen de samenstelling en potentie. Standaardisatie is cruciaal.
• De in vitro → klinische kloof. Sterke activiteit in cellen betekent niet automatisch klinisch voordeel: zorgvuldig ontworpen RCT's met adequate doses, biomarkers en eindpunten zijn nodig.

Waar het ‘praktische licht’ al zichtbaar is

• Profylactische vormen voor slijmvliezen. Aerosol/spray met curcumine toonde antivirale en ontstekingsremmende activiteit in epitheelculturen; het is logisch om het te testen als adjuvans voor barrièrebescherming.
• Combinaties met klassieke medicijnen. Dezelfde theaflavines en EGCG beïnvloeden de intrede en neutraliseren een aantal stammen; als hulpstoffen bij antivirale middelen (of vaccinbescherming) versterken ze mogelijk de respons.
• Voedingsbronnen met een "smalle" focus. Aronia, granaatappel en zoethout zijn geen wondermiddel, maar ze leveren concentraten met een reproduceerbare werking tegen respiratoire en enterovirussen; de vraag is welke dosis en drager het betreft.

De belangrijkste conclusie van de auteurs klinkt misschien sober: polyfenolen zijn geen "natuurlijke oseltamivir", maar ze vormen een rijke bibliotheek aan moleculen met reële aanvalspunten op virussen en met immunomodulerende "bonussen". Om ze in therapie om te zetten, zijn "bruggen" nodig - farmacokinetiek bij mensen, toedieningsvormen, preklinische studies bij dieren en, ten slotte, RCT's. In de tussentijd is een redelijke strategie om polyfenolen uit diverse voedingsmiddelen te halen (thee, bessen, fruit, groenten, noten, kruiden) en concentraten te beschouwen als kandidaten voor adjuvante profylaxe/therapie, en niet als vervanging voor medicijnen.

Wat betekent dit voor de lezer?

• Een breed bord is beter dan een "wondercapsule". Verschillende soorten polyfenolen "raken" verschillende doelen - een dieet met thee/bessen/citrusvruchten/groenten/kruiden biedt een basis waarop het immuunsysteem beter functioneert.
• Supplementen - alleen voor de zekerheid. Extracten met "krachtige in vitro-activiteit" bieden geen bewezen klinisch voordeel. Overweegt u concentraten? Bespreek dit dan met uw arts, vooral als u chronische ziekten heeft en medicijnen gebruikt.
• De toekomst is slimme toediening. Nanovormen en liposomen kunnen de juiste doses afgeven aan de weefsels waar de uitkomst van een infectie wordt bepaald. Dit vakgebied groeit nu snel.

Bron: Coşkun N. et al. Polyfenolen als antivirale middelen: hun potentieel tegen een reeks virustypen. Nutrients 17(14):2325, 16 juli 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142325