Effecten van Ozempic op de hersenen? Semaglutide en tirzepatide gekoppeld aan een lager risico op dementie en ischemische beroerte.

Een nieuwe cohortstudie in JAMA Network Open voegt een nieuwe laag toe aan de discussie over de "onverwachte voordelen" van GLP-1RA-medicijnen (semaglutide en tirzepatide). Een analyse van elektronische patiëntendossiers in de VS wees uit dat mensen met diabetes type 2 en obesitas die met semaglutide/tirzepatide begonnen, een lager risico hadden op dementie, ischemische beroerte en overlijden ongeacht de oorzaak dan vergelijkbare patiënten die andere antidiabetica gebruikten. Dit is een verband, geen bewijs van causaliteit, maar het signaal is overtuigend en consistent met biologische mechanismen van neurovasculaire bescherming.

Achtergrond van de studie

Diabetes type 2 en obesitas verhogen het risico op vasculaire dementie en ischemische beroerte: chronische ontstekingen, insulineresistentie van de hersenen, dyslipidemie, hypertensie en schade aan de microcirculatie dragen hieraan bij. Zelfs met een goede bloedsuikercontrole hebben sommige patiënten nog steeds een hoog neurovasculair risico. Daarom verschuift de aandacht naar therapieën die tegelijkertijd de stofwisseling en het lichaamsgewicht verbeteren en de vasculaire en neuro-inflammatoire link kunnen beïnvloeden.

GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) – en met name semaglutide, maar ook tirzepatide (een duale GIP/GLP-1-agonist) – hebben de afgelopen jaren een groot effect laten zien op gewichtsverlies, bloedsuikerspiegel en een reeks cardiovasculaire risicofactoren. Hun mogelijke "neurovasculaire voordeel" is biologisch logisch: in diermodellen vermindert activering van GLP-1-signalering neuro-inflammatie, verbetert het de endotheelfunctie, beïnvloedt het de amyloïd-tau-pathologie en beïnvloedt het in het vaatbed de reactiviteit en trombosegevoeligheid. Klinisch gezien kan dit zich uiten in minder beroertes en cognitieve achteruitgang – maar dergelijke bevindingen vereisen gegevens van mensen.

Tot voor kort waren de humane gegevens fragmentarisch: kleine cohortmonsters, korte follow-up, heterogene eindpunten. Observationele vergelijkingen worden gecompliceerd door indicatieverwarring en het 'gezonde gebruikerseffect': wie moderne medicijnen krijgt, verschilt vaak in toegang tot zorg, motivatie en gelijktijdige therapie. Moderne EPD-platforms en propensity score matching verminderen deze vertroebeling, maar elimineren ze niet volledig. Daarom moeten alle signalen van cohorten worden geïnterpreteerd als verbanden in plaats van bewezen causaliteit.

Tegen deze achtergrond is een grootschalig EPD-onderzoek een stap in de richting van het beantwoorden van een praktische vraag: gaat het starten van semaglutide/tirzepatide-therapie bij mensen met diabetes type 2 en obesitas gepaard met een lager risico op dementie, ischemische beroerte en overlijden in vergelijking met alternatieve antidiabetische regimes? Zelfs met positieve associaties is de volgende noodzakelijke stap gerandomiseerde of op zijn minst pragmatische studies met cognitieve en vasculaire uitkomsten om te begrijpen in hoeverre het effect te danken is aan gewichtsverlies en verbetering van risicofactoren, en in hoeverre aan directe effecten van de klasse op de hersenen en bloedvaten.

Het belangrijkste in twee regels

• Steekproef: 60.860 volwassenen (na 1:1 matching; gemiddelde leeftijd ~58, 50% vrouwen) uit het TriNetX-netwerk; gevolgd gedurende maximaal 7 jaar.
• Resultaten: lager risico op dementie (HR 0,63; 95% BI 0,50-0,81), ischemische beroerte (HR 0,81; 0,70-0,93) en overlijden ongeacht de oorzaak (HR 0,70; 0,63-0,78). Het effect is sterker bij mensen ≥ 60 jaar, bij vrouwen en met een BMI van 30-40.

Wie en hoe werd bestudeerd

Het onderzoek is retrospectief en maakt gebruik van EPD-gegevens (TriNetX, december 2017 - juni 2024). Twee groepen werden vergeleken:

• GLP-1RA: semaglutide of tirzepatide;
• Andere antidiabetica: metformine, sulfonylureumderivaat, DPP-4-remmers, SGLT2, thiazolidinedionen, α-glucosidase.

We gebruikten propensity score matching om de basiskenmerken aan te passen en Cox proportionele hazardmodellen om de HR's voor de uitkomsten te berekenen: dementie, de ziekte van Parkinson, ICI, ischemische beroerte, intracerebrale bloeding en totale mortaliteit.

Wat is er veranderd - in cijfers

• Dementie: HR 0,63 (-37% relatief risico).
• Ischemische beroerte: HR 0,81 (-19%).
• Overlijden door welke oorzaak dan ook: HR 0,70 (-30%).
• Subgroepen: grootste voordeel bij vrouwen ≥60 jaar, BMI 30-40.

Wat niet gevonden werd

• Ziekte van Parkinson - geen significante verschillen.
• Hemorragische beroerte - ook zonder verschillen.
  Deze nuances worden ook benadrukt door de redactionele samenvatting van JAMA.

Hoe het zou kunnen werken (mechanische aanwijzingen)

• Ontstekingsremmende werking in het centrale zenuwstelsel en de bloedvaten, vermindering van neuro-ontstekingen.
• Verbeterde endotheelfunctie en metabolische controle (glucose, gewicht, bloeddruk) → lager vasculair risico.
• Mogelijke directe effecten van GLP-1-signalering in de hersenen.
  De hypothesen komen overeen met de bevindingen in het persbericht en de bijbehorende materialen.

Wat betekent dit voor de patiënt en de arts?

• Bij mensen met diabetes type 2 + obesitas kan semaglutide/tirzepatide-therapie niet alleen helpen bij het reguleren van de suikerspiegel en het gewicht, maar kan het ook gepaard gaan met betere neurovasculaire uitkomsten.
• Dit is geen bewijs voor causaliteit: onopgemerkte factoren (leefstijl, toegang tot zorg, comorbiditeiten) kunnen de behandelkeuzes hebben beïnvloed. Behandelbeslissingen blijven individueel en gebaseerd op klinische indicaties.

Beperkingen om in gedachten te houden

• Observationeel ontwerp → resterende verstoring is onvermijdelijk, zelfs bij matching.
• Op basis van EPD-codes: mogelijke fouten bij de classificatie van gebeurtenissen.
• Er is geen sprake van randomisatie qua dosering/duur en er is geen strikte controle op gelijktijdig toegediende medicijnen.
• Er zijn RCT's en prospectieve bevestiging van neurovasculaire voordelen nodig.

Samenvatting

Bij obese T2D-patiënten wordt semaglutide/tirzepatide geassocieerd met een lager risico op dementie, ischemische beroerte en overlijden tot 7 jaar na toediening. Dit is een bemoedigend, maar observationeel signaal: het versterkt het idee dat GLP-1RA's neurovasculaire voordelen kunnen bieden die verder gaan dan glycemische controle - en bepaalt de agenda voor toekomstige gerandomiseerde studies.

Bron: Lin HT et al. Neurodegeneratie en beroerte na semaglutide en tirapatide bij patiënten met diabetes en obesitas. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Persbericht gepubliceerd op 15 juli 2025.