Obesitas als 'tijdversneller': moleculaire signalen van vroegtijdige veroudering gevonden bij 30-jarigen

Is het mogelijk om op cellulair niveau te "verouderen" vóór je 30e? Een onderzoek in JAMA Network Open, gebaseerd op gegevens van een Chileens cohort, toont aan dat langdurige obesitas sinds de kindertijd of adolescentie bij jongeren van 28-31 jaar verband houdt met een hele reeks biomarkers van versnelde veroudering, van epigenetische klokken en telomeerverkorting tot chronische ontstekingen. Gemiddeld lag de epigenetische leeftijd van "langlevende obese mensen" 15-16% boven hun paspoortleeftijd, en bij sommige deelnemers zelfs 48% boven hun paspoortleeftijd.

Achtergrond van de studie

Obesitas begint steeds vaker niet op volwassen leeftijd, maar in de kindertijd en adolescentie, en verandert van een 'toestand van het hier en nu' in een langdurige blootstelling. Hoe langer het lichaam leeft in een situatie van overgewicht, hoe meer metabole en ontstekingsstress zich ophoopt; de zogenaamde allostatische belasting wordt gevormd. In deze context gaat het niet langer alleen om kilo's en het risico op diabetes over tien jaar, maar om de vraag of langdurige obesitas de biologische verouderingsprocessen zelf versnelt – lang voordat er klinische diagnoses worden gesteld.

De afgelopen jaren zijn er tools ontwikkeld waarmee we dit kwantitatief kunnen testen. Denk hierbij aan epigenetische 'klokken' (leeftijdsbepaling op basis van DNA-methyleringspatronen), telomeerlengte (een marker voor celdeling/stress) en een reeks kenmerken van 'inflammatoire veroudering' (hs-CRP, IL-6, enz.). Een aantal studies bij volwassenen van middelbare leeftijd heeft een verband aangetoond tussen een verhoogde BMI en het metabool syndroom en de versnelling van deze markers. Maar de gegevens bij jongvolwassenen zijn beperkt: het gaat vaak om cross-sectionele studies en korte observaties, waardoor het moeilijk is om het effect van de duur van obesitas te onderscheiden van het huidige gewicht.

Daarom zijn longitudinale cohorten, gevolgd vanaf de geboorte, cruciaal. Ze stellen ons in staat om lichaamsmassatrajecten te reconstrueren – wanneer obesitas begon, hoe lang het aanhoudt – en deze te vergelijken met verschillende 'anker'-biomarkers van veroudering. Deze aanpak gaat van reductie naar één indicator en biedt een systemisch beeld: als de epigenetische klok 'snel' loopt, telomeren korter zijn en ontstekingsmarkers al hoger zijn op 28-31-jarige leeftijd, dan is dit een sterk argument voor de hypothese van versnelde biologische veroudering bij langdurige obesitas.

De praktische motivatie ligt voor de hand. Als de duur van de blootstelling aan "obesitas" de "kloof" tussen paspoort en biologische leeftijd bij jongeren voorspelt, dan is de periode van preventie de kindertijd en adolescentie. Vroegtijdige onderbreking van het obesitastraject kan niet alleen de cardiometabole risico's verminderen, maar ook "de klok synchroniseren" - de ophoping van biologische slijtage vertragen, die zich anders al in het derde of vierde levensdecade zou manifesteren als chronische ziekten.

Wat deden de wetenschappers precies?

• Ze selecteerden deelnemers uit het oudste Chileense cohort, de Santiago Longitudinal Study: 205 personen van 28 tot 31 jaar, gelijk verdeeld tussen mannen en vrouwen.
• Ze werden in drie groepen verdeeld op basis van hun BMI (body mass index)-verloop vanaf de geboorte:
  1. Altijd een gezonde BMI (n=89)
  2. Obesitas sinds de adolescentie (n=43; gemiddelde duur ≈13 jaar)
  3. Obesitas vanaf de vroege kindertijd (n=73; duur ≈27 jaar)
• Er werd veneus bloed verzameld, cellen van het immuunsysteem werden geïsoleerd en geanalyseerd:
  • Epigenetische klok (Horvath en GrimAge) - gebaseerd op methyleringspatronen van >850.000 DNA-locaties.
  • De lengte van telomeren (de uiteinden van chromosomen).
  • Paneel van ontstekingsbevorderende cytokinen, groei-/metabolismehormonen (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), adipo- en myokinen (leptine, apeline, irisine, enz.).
  • Plus de “klassieke” risico’s: taille, bloeddruk, insuline en HOMA-IR, lipiden, arteriële stijfheid (PWV), lever (steatose), etc.

Waarom trajecten en niet een eenmalige BMI? Omdat het lichaam reageert op de duur van de belasting. Tien jaar obesitas ≠ één jaar obesitas - dit is een andere "ervaring" voor cellen.

Wat is de epigenetische klok en telomeren?

• Stel je DNA voor als een boek, en methylering als stickers/bladwijzers. Door de jaren heen verandert hun patroon vrij voorspelbaar. Wiskundige modellen (Horvath-klok, GrimAge) schatten de biologische leeftijd op basis van deze "bladwijzers".
• Telomeren zijn de beschermende uiteinden van chromosomen. Bij elke celdeling worden ze iets korter. Gemiddeld geldt: korter → ouder (hoewel dit slechts één deel van het portret is).

Wat ze ontdekten: 'de klokken tikken snel', kortere telomeren, meer ontstekingen

1) De epigenetische leeftijd ligt aanzienlijk hoger dan de paspoortleeftijd

• Bij mensen met langdurige obesitas:
  • De leeftijd van Horvath is ≈+4,4 jaar (≈+15%) hoger dan de chronologische leeftijd voor aanvang in de adolescentie en ≈+4,7 jaar (≈+16%) voor aanvang in de kindertijd.
  • Voor sommige deelnemers bedroeg het verschil maar liefst +48% (!).
• Mensen die hun hele leven een gezond gewicht hebben, hebben een epigenetische leeftijd die dicht bij hun paspoortleeftijd ligt.

2) Telomeren zijn korter

• Gemiddelde waarden: 8,01 kb (gezond gewicht) versus 7,46-7,42 kb (langdurige obesitas).

Voor statistici: Cohen's f-effectgroottes zijn groot (≈0,65-0,81) voor de epigenetische klok en telomeren.

3) "Inflammatoire veroudering" en signaleringsfalen

• Ontsteking: hs-CRP en IL-6 zijn significant hoger in de obese groep (dit is het zogenaamde inflammaging).
• Voedingssignalering en mitostress: FGF-21 en GDF-15 zijn verhoogd (vaak verhoogd bij mitochondriale stress), IGF-1/IGF-2 zijn verlaagd (bij jonge mensen zijn de lagere waarden meestal niet goed).
• Adipo-/myokines: hogere niveaus van leptine, apeline, irisine - tekenen van problemen in de spier-vet "onderhandelingen" met andere organen.
• TNF-α, GDF-11 - geen significante verschillen.

4) Klinische achtergrond van 29-jarigen met langdurige obesitas

• Grotere taille, hogere systolische druk, PWV, insuline, HOMA-IR/HOMA-β, lagere HDL, frequentere leververvetting (mediane Hamaguchi-score ≈4).
• Interessant genoeg zijn de groepen ‘obesitas sinds de adolescentie’ en ‘sinds de kindertijd’ qua schade nauwelijks van elkaar te onderscheiden. De sleutelfactor is de duur, niet de exacte leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert.

Waarom obesitas cellen kan "verouderen"

Kort over de ‘verouderingskenmerken’ die uit de analyse naar voren kwamen:

1. Epigenetische veranderingen - obesitas gaat gepaard met hormonale en metabolische veranderingen die de 'bladwijzers' op het DNA herschikken.
2. Telomeerdynamiek - chronische ontsteking en oxidatieve stress versnellen de verkorting.
3. Chronische ontsteking - visceraal vet, als endocrien orgaan, geeft pro-inflammatoire moleculen af.
4. Mitochondriale stress - de energiecentrales van de cel functioneren in een 'vuile' modus; FGF-21 en GDF-15 nemen toe als 'noodsignalen'.
5. Storingen in de intercellulaire communicatie: veranderingen in leptine/irisine/apelin, etc. verstoren de dialoog tussen spieren, vet, lever, hersenen en bloedvaten.
6. Verstoring van de voedingssignalering - de insuline/IGF-as, gevoeligheid voor voedingssignalen, autofagie - zijn allemaal belangrijke factoren die veroudering veroorzaken.

Wat betekent dit in de praktijk?

Het slechte nieuws: bij langdurige obesitas gaat de ‘biologische klok’ bij sommige mensen juist sneller lopen – en dat al op 30-jarige leeftijd.

Het goede nieuws: deze klokken zijn gevoelig voor levensstijl. Uit andere studies blijkt dat verbeterde slaap, minder vet (vooral visceraal vet), regelmatige lichaamsbeweging en calorie- en kwaliteitsgecontroleerde diëten ontstekingen verminderen en metabole en epigenetische markers verbeteren.

Wat het vaakst wordt aanbevolen (bespreek dit met uw arts, vooral bij chronische ziekten):

• Calorietekort + kwaliteit van het dieet: minder bewerkte voeding, meer volwaardige voeding, eiwitten, vezels; beperk toegevoegde suiker.
• Beweging: combineer aerobe (uithoudingsvermogen) en kracht (spieren = endocriene organen, myokines!). Zelfs 150-300 minuten matige belasting per week + 2-3 krachttrainingen is al veel.
• Slaap en stress: Gebrek aan slaap en chronische stress veroorzaken systemische ontstekingen en een hunkering naar calorierijk voedsel.
• Medische monitoring: bloeddruk, lipiden, glucose/insuline, lever. Bespreek, indien geïndiceerd, gewichtsverlies door medicijnen (inclusief moderne medicijnen) en comorbiditeiten.
• Volgorde > idealiteit: het lichaam geeft om de som van weken en maanden in de ‘groene zone’, niet om één ‘ideale’ maand.

Sterke en zwakke punten van het werk

Sterke punten:

• Echte BMI-ontwikkelingen vanaf de geboorte, geen eenmalige momentopname.
• Een breed scala aan moleculaire markers, niet slechts één of twee indicatoren.
• Grote effectgroottes (statistisch niet significant).

Beperkingen:

• Observationeel onderzoek: toont verband aan, geen bewezen causaliteit.
• Cohort uit Chili: omgeving/etniciteit/dieet - van henzelf; overdraagbaarheid van conclusies vereist voorzichtigheid.
• De BMI is een ruwe maatstaf (hij geeft geen vetverdeling weer), maar is wel praktisch.
• We weten niet wat er het eerst gebeurde: de seniele kenmerken of het metabolisch falen (hoewel bij sommigen, zonder duidelijke comorbiditeiten, de ‘klok’ al snel tikte).

Wat moet de wetenschap als volgende testen?

• Gerandomiseerde onderzoeken: kunnen we de epigenetische klok terugdraaien door gewichtsverlies (dieet/beweging/medicatie) en verminderde ontstekingen?
• De rol van visceraal vet en sarcopenie (spiermassa) in de biologische leeftijd.
• Multiomics + orgaanvisualisatie (lever, bloedvaten) voor precisiemechanismen.
• Effect op het nageslacht (epigenetische erfelijkheid bij mensen in de vruchtbare leeftijd).

Conclusie

Bij jongvolwassenen wordt langdurige obesitas geassocieerd met het feit dat hun cellen een versnelde biologische veroudering vertonen – door de epigenetische klok, telomeren en een hele reeks signalen (ontsteking, mitostress, hormonen/myokines). De duur van overgewicht is doorslaggevend. Het goede nieuws is dat de biologische leeftijd plastisch is: hoe eerder we ontstekingen en visceraal vet verminderen, spieren versterken, slapen en de stofwisseling reguleren, hoe groter de kans dat we de "klok" vertragen.

Bron: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C., et al. Langdurige obesitas en biologische veroudering bij jongvolwassenen. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Volledige tekst beschikbaar (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011