Beter begrip van de effecten van metformine op de foetus

Uit een onderzoek dat is gepubliceerd in het American Journal of Obstetrics and Gynecology blijkt dat wanneer het medicijn metformine aan een moeder wordt gegeven tijdens de zwangerschap, de groei van de foetus afneemt. Ook de rijping van de nieren wordt vertraagd, wat verband houdt met een verhoogd risico op obesitas en insulineresistentie in de kindertijd.

Metformine, dat jaarlijks aan 50 miljoen Amerikanen wordt voorgeschreven, wordt al lange tijd buiten de zwangerschap gebruikt om de bloedsuikerspiegel te reguleren, maar wordt nu ook veelvuldig voorgeschreven aan zwangere vrouwen om complicaties te verminderen die verband houden met prediabetes, diabetes type 2, zwangerschapsdiabetes en obesitas. Hoewel metformine effectief is in het reguleren van de bloedsuikerspiegel van een zwangere vrouw en de kans op een te grote baby verkleint, was er nog weinig bekend over de langetermijneffecten van het medicijn op de pasgeborene.

"Het is bekend dat als een zwangere vrouw obees is en diabetes heeft, haar baby een grotere kans heeft om obesitas en diabetes te ontwikkelen. Omdat metformine veel wordt gebruikt bij zwangere vrouwen, is het belangrijk voor ons om te begrijpen of het medicijn op de lange termijn gunstig is voor baby's of onbedoelde gevolgen heeft", aldus medeauteur van de studie Jed Friedman, PhD, vicekanselier voor diabetesprogramma's aan de Universiteit van Oklahoma en directeur van het Harold Hamm Diabetes Center.

De resultaten van het onderzoek tonen aan dat metformine de placenta ongehinderd passeert en zich ophoopt in de nieren, lever, darmen, placenta, vruchtwater en foetale urine, waar de concentratie vrijwel gelijk was aan die in de urine van de moeder. Deze ophoping gaat gepaard met een vertraagde groei van de nieren, lever, skeletspieren, het hart en vetafzettingen die de buikorganen ondersteunen, wat leidt tot een lager lichaamsgewicht van de foetus.

Omdat foetale groeivertraging gepaard gaat met een verhoogd risico op obesitas en insulineresistentie in de kindertijd, kan de baby te maken krijgen met extra gezondheidsrisico's, zoals cardiovasculaire problemen. Het is een soort vicieuze cirkel: als de bloedsuikerspiegel tijdens de zwangerschap niet onder controle is, ontstaan er risico's voor zowel moeder als kind, waaronder obesitas en diabetes bij het opgroeiende kind. Metformine zelf kan echter dezelfde risico's met zich meebrengen, ondanks de effectiviteit bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel en het verminderen van de groei van de foetus.

Historisch gezien hebben studies naar geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zich gericht op mogelijke schade aan de baby, met minder aandacht voor de groei en stofwisseling van de baby. Hoewel metformine geen geboorteafwijkingen veroorzaakt, kan de foetus het geneesmiddel ook niet uit het lichaam verwijderen.

"Veel geneesmiddelen ondergaan een 'first-pass'-metabolisme, waarbij ze eerst door de lever worden opgenomen, waardoor hun concentratie afneemt voordat ze door het lichaam worden verspreid. Metformine ondergaat echter niet het first-pass-effect; het wordt door de placenta getransporteerd, waardoor de foetus wordt blootgesteld aan de volwassen dosis", legt Friedman uit.

Het onderzoeksteam onderzocht ook of het dieet van de moeder de metforminespiegel in de foetus beïnvloedde. De helft van de proefpersonen kreeg een normaal dieet met 15% calorieën uit vet, en de andere helft een vetrijk dieet met 36% calorieën uit vet. De resultaten toonden aan dat de metforminespiegel niet werd beïnvloed door het dieet.

"Dit was een kleinschalig onderzoek, en er is veel meer onderzoek nodig om de effecten van metformine op de foetus beter te begrijpen", aldus Friedman. "De eerste 1000 dagen – van de conceptie tot het tweede levensjaar van een kind – zijn voor ons een belangrijk gebied in de strijd tegen de obesitas- en diabetesepidemieën."