De Tau-beweging: hoe actiever het lichaam, hoe ‘stiller’ de Alzheimer-markers – en hoe beter het geheugen

De ziekte van Alzheimer (AD) is de belangrijkste oorzaak van dementie bij ouderen; er zijn nog steeds geen effectieve medicijnen die het verloop van de ziekte radicaal kunnen veranderen. Fysieke activiteit is een van de weinige factoren die we kunnen beïnvloeden en die consistent geassocieerd wordt met een snellere hersenveroudering en een lager risico op cognitieve achteruitgang.

In een groot Koreaans onderzoek onder 25 geheugencentra (n=1144, gemiddelde leeftijd 71 jaar) hadden mensen met een hogere fysieke activiteit lagere plasmamarkers voor neurodegeneratie en de ziekte van Alzheimer – pTau-217 en NfL – en betere cognitieve tests. Het effect was vooral merkbaar bij deelnemers van 65 jaar en ouder en bij mensen met reeds bestaande cognitieve beperkingen. De studie is gepubliceerd in JAMA Network Open.

Wat is al bekend

• Bloedbiomarkers zijn een betrouwbaar ‘venster’ geworden voor de pathologie van bronchiale astma:
  • pTau-217 weerspiegelt tau-pathologie;
  • NfL (neurofilament light chain) - mate van neuronale schade/neurodegeneratie;
  • GFAP - astrocytaire activatie/neuro-ontsteking;
  • Aβ42/40-verhouding - amyloïde cascade.
• Uit observationele studies en kleine ingrepen is gebleken dat actieve mensen minder vaak en later zakken voor tests en dat de vaatfunctie, slaap en neuroplasticiteit kunnen verbeteren.
• De relatie “beweging ↔ moleculaire markers van AD” is echter fragmentarisch bestudeerd: cognitieve testen, PET/CSF en kleine monsters werden het vaakst bekeken; plasma pTau-217 en NfL werden zelden beoordeeld en correctie voor de werkelijke amyloïde belasting was nog minder gebruikelijk.

Waar zit het gat?

• Het is onduidelijk in hoeverre de daadwerkelijke wekelijkse activiteit (niet alleen deelname aan het programma) verband houdt met de pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40-waarden in het bloed van de algemene klinische populatie – bij gezonde personen, met MCI en met dementie.
• Het is onduidelijk of dit verband onafhankelijk is van PET-amyloïde (centiloïde), leeftijd, opleiding en vasculaire factoren.
• Het is niet duidelijk wie meer baat heeft bij deze potentiële behandeling: de ‘gezonde’ ouderen of mensen met MCI/dementie.
• Er is weinig bewijs dat de effecten van activiteit op cognitie deels worden veroorzaakt door een vermindering van tau-pathologie/neurodegeneratie (mediatorpaden).

Wat hebben ze gedaan?

• Wie: 1144 personen met verschillende cognitieve status (normaal, MCI, Alzheimerdementie), Zuid-Korea.
• Hoe de activiteit werd beoordeeld: Internationale vragenlijst IPAQ → totale MET-min/week; verdeeld in kwartielgroepen van Q1 (minimum) tot Q4 (maximum).
• Wat werd er in het bloed gemeten:
  • pTau-217 is de ‘signatuur’ van de tau-pathologie bij de ziekte van Alzheimer,
  • NfL - neurofilament lichte keten, een marker voor neuronale schade,
  • GFAP - astrocytenreactie (neuro-ontsteking),
  • Aβ42/40 - amyloïde verhouding.
• Cognitie: MMSE en CDR-SB.
• Analytics: Multivariabele modellen gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, PET-amyloïdevorming en -belasting (centiloïde) en vasculaire factoren.

Belangrijkste resultaten

• Plasmamarkers. Vergeleken met de minst actieve (Q1) had de meest actieve (Q4) een lagere pTau-217 (schatting -0,14; p = 0,01) en een lagere NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 was ook significant voor NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloïde en GFAP. Er werden geen associaties gevonden met Aβ42/40; voor GFAP was de trend na correctie verzwakt (grenssignificantie).
• Cognitie: Alle actievere groepen hadden een hogere MMSE (~+0,8–0,94 punten) en een lagere CDR-SB (beter dagelijks functioneren).
• Voor wie het het meest helpt: bij mensen van 65 jaar en ouder en mensen met een cognitieve beperking was activiteit sterker geassocieerd met zowel 'chemie' (lager dan pTau-217, NfL, GFAP) als tests. In de cognitief intacte groep was het verband tussen activiteit en pTau-217 het duidelijkst zichtbaar.
• Hoe het zou kunnen werken: Mediatieanalyse toonde aan dat een deel van het effect van activiteit op cognitie wordt gemedieerd via pTau-217 (~18-20% van het indirecte effect) en NfL (~16% voor MMSE). Dat wil zeggen dat fysieke activiteit tau-pathologie en neurodegeneratie kan beïnvloeden, en dat de rest een directe bijdrage is via vasculaire, neuroplastische en andere mechanismen.

Waarom is dit interessant?

• Niet alleen preventie, maar ook 'biologie'. Het gaat niet om "wie actiever is, heeft een betere test", maar om het verband met moleculaire markers van de ziekte van Alzheimer in het bloed. Het is vooral belangrijk dat de verbanden bleven bestaan na rekening te hebben gehouden met de amyloïdebelasting op PET, maar Aβ42/40 was niet geassocieerd met activiteit – een aanwijzing dat beweging mogelijk een sterker effect heeft op tau/neurodegeneratie dan op amyloïde.
• Venster van mogelijkheden. Meer uitgesproken verbanden bij 65-plussers en mensen met bestaande stoornissen geven aan: het is nooit te laat om te beginnen, zelfs als de problemen merkbaar zijn.

Wat dit niet bewijst

• Het ontwerp is cross-sectioneel: we zien associaties, geen causaal bewijs. Omgekeerde causaliteit is mogelijk (slechtere cognitie → minder beweging).
• Activiteit - zelfrapportage (deels - uit de woorden van verzorgers), fouten zijn mogelijk.
• Één land, één zorgstelsel. Laten we voorzichtig generaliseren.

Wat te doen vandaag

• Beweeg regelmatig. WHO-richtlijnen: 150-300 minuten matige of 75-150 minuten intensieve aerobe activiteit per week + 2 dagen krachttraining. Wandelen op een "conversatietempo", Nordic Walking, een hometrainer en zwemmen zijn goede starters; voeg daar evenwichtsoefeningen aan toe.
• Routine is belangrijk. Verdeel het in 5-6 korte sessies per week; zelfs 10-15 minuten is zinvol als het systematisch is.
• Bij milde cognitieve stoornissen of dementie: kies eenvoudige, veilige oefeningen, betrek uw familie/fysiotherapie-instructeur erbij, houd uw bloeddruk, hartslag en hydratatie in de gaten.

Conclusie

Fysieke activiteit bij ouderen wordt niet alleen geassocieerd met betere tests, maar ook met "stille" markers in het bloed – lagere pTau-217 en NfL, vooral bij 65-plussers en mensen met cognitieve beperkingen. Dit is nog geen bewijs voor causaliteit, maar het signaal is krachtig: beweging is een van de meest realistische manieren om de weg naar cognitieve achteruitgang te vertragen, zowel "via het bloed" als direct via de bloedvaten, plasticiteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen. Nu hebben we longitudinale en interventionele studies nodig om deze verbanden te vertalen naar bewezen aanbevelingen voor "hoeveel, hoe en aan wie".