Experimenteel medicijn verlaagt de bloedspiegels van 'slechte' vetten

Twee recente onderzoeken, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, onderzochten een nieuw medicijn genaamd olesarsen, dat is ontworpen om de niveaus van "slechte" vetten in het bloed, triglyceriden genaamd, te verlagen.

Uit beide onderzoeken bleek dat olesarsen de triglyceriden significant verlaagde .

Olesarsen, vervaardigd door Ionis Pharmaceuticals, verlaagt ook de niveaus van andere vetten in het bloed die verband houden met ziekterisico's.

Het medicijn kan binnenkort worden goedgekeurd voor mensen met een zeldzame aandoening, het familiale chylomicronemiesyndroom, die waarschijnlijk het meeste baat zullen hebben bij het medicijn.

Zijn alle bloedvetten schadelijk?

Ongeveer 95% van de vetten die we eten zijn triglyceriden, een belangrijke energiebron. Na het eten komen triglyceriden uiteindelijk in de bloedbaan terecht.

Eenmaal daar reizen ze naar de spieren waar ze worden gebruikt als energie, of naar de lever- en vetcellen voor opslag.

Hoewel triglyceriden essentieel zijn voor de gezondheid, worden hoge niveaus geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en beroertes .

Wanneer de triglycerideniveaus bijzonder hoog zijn, noemen artsen dit hypertriglyceridemie. In ernstige gevallen kan dit leiden tot acute pancreatitis – een acute ontsteking van de alvleesklier die in ernstige gevallen fataal kan zijn.

Familiair chylomicronemiesyndroom is een zeldzame aandoening die resulteert in verhoogde triglycerideniveaus. Mensen met deze aandoening lopen een nog groter risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis.

Vermindering van “slechte” vetten in de bloedbaan

Er wordt geschat dat één op de vier mensen in de Verenigde Staten hoge triglycerideniveaus heeft.

Sommige van deze mensen reageren goed op medicijnen zoals statines. Behandelingen die een direct effect hebben op triglyceriden zijn echter beperkt.

Bepaalde veranderingen in levensstijl, zoals gezond eten, regelmatig sporten en stoppen met roken, kunnen ook helpen de triglyceridenniveaus te verlagen.

Kenneth Feingold, MD, emeritus hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Californië, San Francisco, die niet betrokken was bij het onderzoek, zei echter dat het voor mensen met familiaal chylomicronemiesyndroom ‘uiterst moeilijk is om veranderingen in levensstijl te bewerkstelligen. Vetarm dieet."

"Daarom is het erg moeilijk om een ​​bevredigende verlaging van de triglyceridenniveaus te bereiken met veranderingen in levensstijl." Sommige mensen zullen er baat bij hebben, maar "bij andere patiënten zijn verhoogde triglyceriden voornamelijk te wijten aan genetische factoren, en veranderingen in levensstijl hebben slechts een matig effect", zei hij.

De Olezarsen-studie en het risico op hart- en vaatziekten

Aan de eerste studie namen 154 deelnemers deel met ernstige hypertriglyceridemie of matige hypertriglyceridemie plus een verhoogd cardiovasculair risico.

Ze kregen maandelijkse injecties met olesarsen of placebo. Patiënten die olesarsen kregen, werden in twee groepen verdeeld: de eerste groep kreeg een dosis van 50 milligram (mg) en de tweede groep kreeg een dosis van 80 mg.

Vergeleken met placebo hadden degenen die olesarsen gebruikten een verlaging van de triglyceridenspiegels met 49,3% (50 g-groep) en 53,1% (80 mg-groep).

Ze observeerden ook significante verlagingen van andere bloedvetten die verband houden met cardiovasculair risico, namelijk APOC3, apolipoproteïne B en niet-HDL-cholesterol.

Olesarsen's tweede onderzoek en acute pancreatitis

Voor de tweede studie rekruteerden de onderzoekers 66 mensen met familiaal chylomicronemiesyndroom. Verdeeld in drie groepen kregen de deelnemers een placebo, 50 mg olesarsen elke 4 weken, of 80 mg olesarsen elke 4 weken. Het onderzoek duurde 53 weken.

Na zes maanden ontdekten de onderzoekers dat een dosis van 80 mg de triglyceridenniveaus significant verlaagde, terwijl een dosis van 50 mg dat niet deed.

Belangrijk is dat er ook een afname was in de incidentie van acute pancreatitis.

Onderzoekers van Ionis Pharmaceuticals legden uit dat “slechts één patiënt in de groep die 80 mg innam een ​​episode van acute pancreatitis had, vergeleken met 11 in de groep die placebo gebruikte. Deze belangrijke bevinding ondersteunt de mogelijkheid dat olesarsen de standaardbehandeling wordt voor patiënten met familiale chylomicronemie. Syndroom]."

Aanzienlijke voordelen voor het hart en de alvleesklier

Cheng-Han Chen, MD, een board-gecertificeerde interventionele cardioloog en medisch directeur van het Structural Heart Program van het MemorialCare Saddleback Medical Center in Laguna Hills, Californië, zei dat olesarsen "veel effectiever lijkt te zijn dan bestaande behandelingen bij het verlagen van de triglycerideniveaus. Niveaus bij patiënten met ernstig verhoogde niveaus."

Gerald Watts, Winthrop hoogleraar interne geneeskunde aan de Universiteit van West-Australië, schreef een hoofdartikel over twee nieuwe onderzoeken.

Zal het medicijn worden goedgekeurd? Watts zei dat hij verwacht dat olesarsen binnenkort zal worden goedgekeurd voor de behandeling van familiaal chylomicronemiesyndroom, maar we hebben meer onderzoeken nodig voor mensen met matige tot hoge triglycerideniveaus.

Hoewel olesarsen nuttig kan zijn voor mensen met verhoogde triglycerideniveaus, denken de meeste deskundigen dat het vooral zal worden gebruikt door mensen met familiaal chylomicronemiesyndroom.

"Voor deze individuen," legde Feingold uit, "zijn er momenteel geen medicijnen in de VS die effectief zijn in het verlagen van de triglyceridenniveaus en het verminderen van het risico op pancreatitis. Er is dringend behoefte aan een medicijn om deze zeldzame ziekte te behandelen die aanzienlijke morbiditeit veroorzaakt. "

Hij noemde het medicijn 'een aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van patiënten met deze aandoening'.

Kan dit medicijn worden gebruikt om hart- en vaatziekten te behandelen?

Hoewel deze resultaten indrukwekkend zijn, vooral voor mensen met familiaal chylomicronemia-syndroom, zijn de algemene voordelen voor mensen met matig hoge triglycerideniveaus minder duidelijk.

"Bij patiënten met matige hypertriglyceridemie was de triglyceridenreductie indrukwekkend en beter dan bij andere geneesmiddelen. Merk op dat olesarsen niet alleen de triglyceriden verlaagde, maar ook de non-HDL-cholesterol- en apolipoproteïne B-waarden verlaagde", aldus Feingold.

Hij voegde echter een kanttekening toe: "Eerdere onderzoeken met andere triglyceridenverlagende medicijnen bij patiënten die statinetherapie kregen, hebben niet kunnen aantonen dat het verlagen van triglyceriden het risico op hart- en vaatziekten vermindert."

Dus voordat we olesarsen aan deze mensen aanbevelen, zei Feingold, "hebben we studies nodig die aantonen dat behandeling met dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose en het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert."

Cheng steunde deze opvatting: "Er zullen langetermijnstudies nodig zijn die de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken voordat deze therapie algemeen aanvaard wordt."

Feingold riep ook op tot langere en grotere onderzoeken om te zien of de medicijnen veilig zijn. Hij legde uit dat er aanwijzingen zijn dat olesarsen "bij sommige patiënten de bloedplaatjes kan beïnvloeden."

De studie is gepubliceerd in New England Journal of Medicine .