'Exposome versus genen': hoe omgeving en levensstijl cellen richting kanker duwen - en wat we daaraan kunnen doen

Een redactioneel artikel gepubliceerd in Oncotarget vat onze huidige kennis samen over hoe het exposoom – de som van alle blootstellingen aan omgevingsfactoren gedurende een heel leven – interageert met genen en zo het ontstaan en de progressie van kanker beïnvloedt. De auteurs onderzoeken de bijdragen van lucht, water, voeding, infectie en stress en laten zien hoe deze factoren mutaties veroorzaken, DNA-herstel verstoren en genexpressie herschrijven.

Achtergrond

• Het aandeel vermijdbare kankergevallen is groot. De WHO schat dat 30-50% van de kankergevallen voorkomen kan worden door blootstelling te verminderen en gedragsverandering (tabak, alcohol, voeding, obesitas, UV-straling, infecties, enz.). Dit is de praktische reden om het exposoom te overwegen, niet alleen genetica.
• Kankerverwekkende stoffen in het milieu worden op consensusniveau bevestigd. Klassieke voorbeelden: smog in de buitenlucht en PM2.5 (IARC: groep 1 kankerverwekkend), bewerkt vlees (groep 1), rood vlees (waarschijnlijk kankerverwekkend). Deze factoren werken via ontstekingen, DNA-schade en epigenetische verschuivingen – mechanismen die de redacteuren van Oncotarget zich ook herinneren.
• Waarom een "bewegend doelwit": mengsels, doses en perioden van kwetsbaarheid. Blootstelling komt voor in combinaties, variërend in tijd en intensiteit; de vroege levensfase is cruciaal. Dit is de grootste moeilijkheid bij het meten van het exposoom, en de reden waarom een simpele "één factor → één risico" de realiteit onderschat.
• Hoe het exposoom vandaag de dag wordt bestudeerd. De focus ligt op populatiebiomonitoring (bijv. CDC NHANES-rapporten), evenals multi-omics (niet-gerichte metabolomics, adductomics, epigenomics), draagbare sensoren en geomodellen. Het doel is om "blootstellingsvingerafdrukken" in bloed/urine te koppelen aan veranderingen in pathways en klinische uitkomsten.
• De nexus tussen genen en omgeving. Dit gaat niet over tegenwerking: de omgeving kan tumorgroei in gepredisponeerd weefsel stimuleren, mutagenese versterken of DNA-herstel onderdrukken; omgekeerd bepaalt genetica de gevoeligheid voor dezelfde interventie. Het is dit tweerichtingsmodel dat het artikel in Oncotarget benadrukt.
• Praktische implicaties: Naast de klassieke preventie (stoppen met roken/alcohol, voeding, lichaamsgewicht, bescherming tegen de zon, vaccinatie tegen oncogene infecties) beweegt het vakgebied in de richting van de integratie van exposomics + genetica voor gepersonaliseerde screening en vroege interventie.

Wat is een "exposome" en waarom is het belangrijk?

De term werd bedacht door Christopher Wilde: het is de volledige 'staart' van blootstellingen – van voeding en tabaksrook tot microbiota, infecties, UV-straling en chemicaliën – die, samen met genetica, het risico op ziekten, waaronder kanker, bepaalt. Het idee van het exposoom is complementair aan het genoom: om de oorsprong van kanker te begrijpen, moeten we niet alleen DNA meten, maar ook de blootstelling van mensen.

Belangrijkste risicogebieden

• Lucht: Vrijwel de gehele wereldbevolking ademt lucht in die niet voldoet aan de aanbevelingen van de WHO; fijnstof en gassen worden in verband gebracht met mutaties (bijvoorbeeld in EGFR) en het risico op longkanker.
• Voeding. Bewerkt vlees is door het IARC geclassificeerd als kankerverwekkend voor de mens; nitrosoverbindingen en bewerkte producten kunnen de genexpressie en mutagenese beïnvloeden.
• Water en verontreinigende stoffen: PAK's en arseen geassocieerd met DNA-schade en epigenetische verschuivingen.
• Infecties. H. pylori, HPV, EBV, etc. veroorzaken via toxines/effectorproteïnen en chronische ontsteking genomische instabiliteit en tumortransformatie.
• Stress: Glucocorticoïden en catecholamines veranderen de functie van beschermende genen (bijvoorbeeld p53) en de reactiepaden op DNA-schade, een ander pad dat naar tumoren leidt.

Hoe wordt het bestudeerd en wat is er nieuw in de benaderingen?

Het exposoom is complex: er zijn veel blootstellingen, en die veranderen in de loop van de tijd. Daarom is er een groeiende rol weggelegd voor multi-omics-methoden, massaspectrometrie en grote biomonitoringprogramma's (NHANES) die honderden markers van chemische blootstelling in bloed en urine meten en deze koppelen aan gezondheidsresultaten. Dit helpt niet alleen om verbanden te zien, maar ook om biomarkers te vinden voor risico- en preventiedoelen.

Wat dit nu betekent voor preventie

De auteurs herinneren ons eraan dat tot 30-40% van de kankergevallen potentieel te voorkomen is door beïnvloedbare factoren: voeding, lichaamsbeweging, alcohol- en tabaksgebruik beperken, lichaamsgewicht, lucht- en waterkwaliteit beheersen. Op beleidsniveau: monitoring en vermindering van vervuilende stoffen; op individueel niveau: bewuste keuze van omgeving en gewoonten.

Belangrijk detail: dit is een redactioneel artikel.

Dit is geen originele klinische studie, maar een manifestoverzicht van de link tussen "exposomen ↔ genen ↔ kanker", gebaseerd op belangrijke rapporten en consensusonderzoeken (WHO, IARC, NHANES). De waarde ervan schuilt in de duidelijke "veldkaart" en de nadruk op praktijk en onderzoek: van betere impactmeting tot de integratie van exposomen met genetica en kankerscreening.

Bron: Saqib U. et al. “ EXPOSOMES en GENEN: het duo dat de initiatie en progressie van KANKER beïnvloedt,” Oncotarget, 10 maart 2025.