Finse wetenschappers hebben een mechanisme gevonden om slapende borstkankercellen wakker te maken

De behandelresultaten voor borstkanker zijn de afgelopen jaren verbeterd, maar sommige kankers keren nog steeds terug, zelfs na lange ziektevrije perioden, en blijven sluimerend in het lichaam. Finse onderzoekers hebben een mechanisme ontdekt dat deze sluimerende borstkankercellen activeert en hebben aangetoond dat het voorkomen van dit mechanisme de behandelresultaten in experimentele modellen aanzienlijk kan verbeteren.

Ondanks aanzienlijke verbeteringen in de behandelresultaten van borstkanker dankzij nieuwe evidence-based therapieën, is het nog steeds de op één na meest voorkomende dodelijke ziekte bij vrouwen. Een bijzondere uitdaging bij de behandeling van borstkanker is recidief. Zelfs wanneer de behandeling succesvol lijkt en de kanker als genezen wordt beschouwd, kan de ziekte jaren later terugkeren, hetzij lokaal, of, in het ergste geval, door uitzaaiing naar andere delen van het lichaam, zoals de hersenen.

De redenen waarom slapende borstkankercellen na enkele jaren ontwaken, zijn nog niet volledig bekend. Het identificeren ervan zou echter een kans kunnen bieden om nieuwe therapieën te ontwikkelen om te voorkomen dat de kanker terugkeert.

DUSP6-eiwitactiviteit gekoppeld aan ontwaking van borstkankercellen

Een nieuwe Finse studie levert belangrijke nieuwe gegevens op over de manier waarop borstkankercellen die behoren tot het HER2-positieve subtype tijdens de behandeling kunnen reactiveren.

Een onderzoeksteam onder leiding van hoogleraar kankerbiologie Jukka Westermark van het Turku Bioscience Centre en het onderzoeksvlaggenschiponderzoek InFLAMES van de Universiteit van Turku en de Åbo Academie benaderde deze vraag door behandelingsgevoelige borstkankercellen negen maanden lang te behandelen met een HER2-remmer en te observeren hoe deze kankercellen hun groei tijdens de behandeling konden hervatten.

Door moleculaire veranderingen in de cellen te sequencen, identificeerde het team een eiwit genaamd DUSP6, waarvan de expressie nauwgezet de ontwikkeling van therapieresistentie volgde. Hoofdonderzoeker Majid Momeni kon ook aantonen dat borstkankercellen hun groeivermogen verloren wanneer de activiteit van DUSP6 tijdens de kankerbehandeling werd geblokkeerd. Het blokkeren van het eiwit maakte voorheen therapieresistente kankercellen ook gevoeliger voor HER2-remmers. Een andere belangrijke bevinding was dat het remmen van DUSP6 de groei van borstkankermetastasen naar de hersenen bij muizen vertraagde.

Belang van de studie

"Op basis van onze bevindingen kan het blokkeren van het DUSP6-eiwit de basis vormen voor een effectieve combinatietherapie, ook bij HER2-positieve borstkanker die al niet meer op de behandeling reageert", aldus Jukka Westermak, hoogleraar kankerbiologie aan het Turku Bioscience Centre.

Het belang van de studie wordt onderstreept door de toegang van het team tot experimentele medicijnmoleculen die het DUSP6-eiwit remmen. Door het medicijn toe te dienen, toonden de onderzoekers aan dat het eiwit bij muizen kon worden geremd zonder significante bijwerkingen. Belangrijk is dat het medicijn het therapeutische effect van verschillende bestaande HER2-remmers aanzienlijk versterkte.

"De moleculen die we in deze studie hebben gebruikt, zijn nog niet geschikt voor de behandeling van patiënten, maar deze onlangs gepubliceerde resultaten van fundamenteel onderzoek leveren belangrijk bewijs dat DUSP6 een veelbelovend doelwitproteïne is voor de ontwikkeling van toekomstige kankermedicijnen en verder onderzoek verdient", vervolgt Westermack.

Het onderzoeksartikel, "DUSP6-remming overwint Neuregulin/HER3-geïnduceerde therapieresistentie bij HER2+ borstkanker", werd gepubliceerd in het prestigieuze translationele geneeskundetijdschrift EMBO Molecular Medicine.