"Honing en de hersenen": hoe een bijenproduct kan beschermen tegen Alzheimer - wat is er al bekend en wat nog niet?

Nutrients publiceerde een review waaruit bleek dat honing niet alleen zoet is, maar ook een potentiële neuroprotector. Volgens 27 geselecteerde studies (cellen, wormen, vliegen, knaagdieren) verminderen honing en zijn fenolische verbindingen oxidatieve stress en ontstekingen, ondersteunen ze mitochondriën, onderdrukken ze neuronale apoptose en beïnvloeden ze ook belangrijke 'knooppunten' van de ziekte van Alzheimer: β-amyloïde (Aβ), hypergefosforyleerd tau en de enzymen acetyl- en butyrylcholinesterase. Er zijn nog geen klinische RCT's, dus het is te vroeg om over een behandeling te praten. Maar de richting ziet er veelbelovend uit – vooral voor 'donkere' honingsoorten die rijk zijn aan polyfenolen (kastanje, heide, boekweit, enz.).

Achtergrond

• Onvervulde behoefte bij de ziekte van Alzheimer. Zelfs met de komst van anti-amyloïde antilichamen blijft het klinische voordeel bescheiden, de behandeling is duur en brengt risico's met zich mee. Daarom wordt er actief gezocht naar complementaire, veilige voedingsstrategieën die zich richten op de onderliggende mechanismen van neurodegeneratie: oxidatieve stress, neuro-inflammatie, mitochondriale disfunctie en verminderde eiwitklaring (Aβ/tau).
• Voedingspatronen als aanwijzing. Het mediterrane dieet en het MIND-dieet worden geassocieerd met een langzamere cognitieve achteruitgang. De gemene deler van dergelijke diëten zijn polyfenolen en andere fytonutriënten. Vandaar de logica om te kijken naar natuurlijke producten met een rijk fenolprofiel, met name honing.
• Wat is honing vanuit biochemisch oogpunt? Het is niet "gewoon suiker": naast glucose en fructose bevat het fenolzuren en flavonoïden (bijv. quercetine, luteoline, apigenine, kaempferol, chrysine, pinocembrine), kleine hoeveelheden vitaminen/mineralen, enzymen en organische zuren. Donkere soorten (kastanjehoning, boekweithoning, boshoning; manukahoning, tualanghoning/keluluthoning) zijn meestal rijker aan fenolen.
• Huidige bewijsbasis. De meeste gegevens zijn preklinisch (celmodellen, C. elegans, Drosophila, knaagdieren). Ze laten een consistent beeld zien: minder oxidatieve stress/ontsteking en verbeterde gedragsgeheugentests met honing of honingextracten. Er zijn nog geen gerandomiseerde klinische studies bij mensen, dus dit is meer een potentiële dan een bewezen behandeling.

Belangrijke beperkingen en valkuilen

• Suikers en stofwisseling: honing - calorieën en koolhydraten; mensen met diabetes/insulineresistentie hebben een speciale berekening en individuele aanpak nodig.
• Variabiliteit in de samenstelling: het fenolprofiel is sterk afhankelijk van de botanische en geografische herkomst, het seizoen en de opslag; een "lepel honing" is geen standaarddosis aan werkzame stoffen.
• Kwaliteit en veiligheid: risico op vervalsing/overvoer van siroopbatches, sporen van pesticiden/antibiotica van gewetenloze producenten; honing is gecontra-indiceerd voor kinderen <1 jaar vanwege het risico op botulisme.
• Biologische beschikbaarheid: Niet alle fenolen worden in gelijke mate opgenomen en passeren de BBB; er is humane farmacokinetiek nodig.

Wat onderzoekers nu moeten doen

1. Standaardiseer het fenolische ‘paspoort’ van de geteste honing (kwantitatief profiel van sleutelmoleculen), doseer per fenolisch equivalent en niet per gram product.
2. Voer preklinisch werk van hoge kwaliteit uit met gemeenschappelijke eindpunten (Aβ/p-Tau, microglia, mitochondriën) en realistische doses.
3. Start pilot-RCT's bij mensen (MCI/vroege AD): cognitieve batterijen + neuroimaging en vloeistoffen (plasma/CSF Aβ, p-Tau, ontstekingsmarkers), glycemische en gewichtscontrole.
4. Vergelijk honing met andere bijenproducten (propolis/koninginnengelei) en ontdek waar het effect sterker/veiliger is.

Het praktische minimum voor de lezer vandaag. Honing geneest geen dementie en is geen vervanging voor voorgeschreven therapie. Het is redelijk om het te beschouwen als onderdeel van het dieet (vooral donkere varianten met een hoog fenolgehalte) bij afwezigheid van contra-indicaties - rekening houdend met suikers, calorieën en de kwaliteit van het product.

Wat werd er precies ontmanteld?

De auteurs doorzochten systematisch PubMed, Scopus en Web of Science en lieten na filtering 27 unieke artikelen over honing/honingextracten in de context van Alzheimer over. De review omvat manukahoning, avocadohoning, acaciahoning, tualanghoning, keluluthoning (honing van angelloze bijen), kastanjehoning, "koffiehoning" en andere variëteiten. De biologische activiteit is sterk afhankelijk van de botanische oorsprong en de samenstelling van de fenolische verbindingen: donkerdere honingsoorten bevatten doorgaans meer polyfenolen.

Hoe honing de hersenen kan ‘ondersteunen’ bij AD

• Antioxidant schild. Honing en honingextracten verminderden de overmaat aan reactieve zuurstofsoorten (ROS), verhoogden de glutathionniveaus en de activiteit van het SOD/CAT/GPx-enzym, en activeerden de Nrf2-route, de belangrijkste cellulaire sensor voor antioxidante verdediging. Dit werd aangetoond in celculturen en in C. elegans/Drosophila- en knaagdiermodellen.
• Mitochondriën onder bescherming. Kastanjehoningextract voorkwam het verlies van mitochondriaal membraanpotentieel in neuronen die beschadigd waren door glutamaat - het hielp dus de 'energiecentrales' van de cel te laten werken.
• Ontstekingsremmende werking. In een aantal studies "schakelde" honing de NF-κB-signaalroute en ontstekingsmolecule-derivaten (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6) uit, wat waarschijnlijk ook wordt gefaciliteerd door de activering van Nrf2.
• Antiapoptose. Bij knaagdieren verminderden kastanje- en keluluthoning het aantal apoptotische cellen in de cortex, wat leidde tot verschuivingen in het genprofiel: omlaag - FAS-L, P27, BIM, omhoog - Bcl-2; parallel daaraan nam de expressie van BDNF toe.
• Amyloïde en tau. In diermodellen verminderde honing de ophoping van Aβ1-42, verschoof de balans naar het "minder plakkerige" Aβ1-40 en verlaagde de p-Tau-spiegel in de hippocampus van ratten. Bepaalde fenolen in honing (bijv. rutine, luteoline, 3,4-dicaffeoylkininezuur) vertoonden een hoge affiniteit voor BACE1, een belangrijk enzym in de amyloïdogenese.
• Cholinesterases en monoamineoxidase. Verschillende variëteiten (boekweit, multiflora, acacia, manuka, enz.) remden AChE/BChE in vitro; bij ratten die acaciahoning kregen, nam de AChE-activiteit af in zowel de hersenen als het serum. Bij tualang werd ook een afname van AChE waargenomen bij oude ratten. Sommige honingsoorten/bijenproducten remden de MAO-activiteit in microsoomtesten.

"Hoeveel honing heb je nodig?" - eerlijk over doseringen

De auteurs geven een richtlijn voor het omrekenen van doses van ratten naar mensen op basis van het huidoppervlak: 1 g/kg voor een rat = 161 mg/kg voor een mens, d.w.z. ongeveer 9-10 g honing per dag voor een volwassene van 60 kg – een waarde die volledig overeenkomt met de praktijk. Dit is echter een ruwe laboratoriumschatting, geen aanbeveling voor zelftherapie.

Waar honing sterker ‘binnen kan komen’

De effecten zijn het meest merkbaar bij honingsoorten met een hoog fenolengehalte (donkere soorten: kastanjehoning, boekweithoning, boshoning, maar ook manukahoning, tualanghoning/keluluthoning). Deze bevatten veel fenolzuren en flavonoïden - quercetine, luteoline, apigenine, kaempferol, chrysine, pinocembrine, enz. - die de antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen "behouden".

Wat betekent dit voor mensen?

• Het is geen geneesmiddel voor Alzheimer. Het bewijs is nog preklinisch; er zijn geen gerandomiseerde klinische studies naar honing bij Alzheimer. We kunnen alleen spreken over een mogelijk complementair effect binnen het dieet.
• Kwaliteit is erg belangrijk. De samenstelling van honing varieert per ras, regio, oogst en opslag. Daarom is het moeilijk om een "lepeldosering" voor te schrijven zonder het fenolprofiel te begrijpen.
• Suikers en veiligheid. Alle honing bevat koolhydraten. Mensen met diabetes moeten bij het controleren van hun gewicht rekening houden met de calorie-inhoud en de glycemische lading; kies samen met een arts/voedingsdeskundige een dieet.

Wat moeten wetenschappers nu doen?

• Voer goed ontworpen dierstudies uit met consistente eindpunten (Aβ/p-Tau, cognitieve testen, neuroimaging) en realistische doses/formuleringen.
• Start klinische RCT's (bijv. bij patiënten met MSI/vroege AD) waarbij honing wordt geselecteerd met een geverifieerd fenolisch profiel; kijk naar biomarkers (CSF/plasma Aβ, p-Tau, ontsteking) en cognitieve uitkomsten.
• Om de biologische beschikbaarheid van belangrijke honingfenolen en hun farmacokinetiek bij mensen te verduidelijken: het is vanwege deze ‘knelpunt’ dat gunstige effecten vanuit het reageerbuisje niet altijd de kliniek bereiken.

Bron: Navarro-Hortal MD et al. Honing als neuroprotectief middel: moleculaire perspectieven op de rol ervan bij de ziekte van Alzheimer, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577