Intravesicale TAR-200-apparaat levert 82% volledige regressie op bij blaaskanker

De resultaten van de fase IIb SunRISe-1-studie, gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology, toonden aan dat het TAR-200 mini-apparaat (intravesicale "pretzelcapsule") met langzame afgifte van gemcitabine in 82,4% van de gevallen een complete respons opleverde bij patiënten met BCG-resistent hoogrisico niet-invasief blaaskanker (NMIBC) met carcinoma in situ (CIS). De respons was duurzaam: de mediane responsduur was ongeveer 25,8 maanden; de meeste patiënten wisten binnen 1-2 jaar een radicale cystectomie te vermijden.

Achtergrond

Wat is in de VS al goedgekeurd voor BCG-niet-responsieve HR-NMIBC (CIS ± papillaire tumoren).

1. Pembrolizumab (systemisch, 2020) - voor patiënten die niet geschikt zijn voor cystectomie.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - gentherapie (adenovector IFN-α2b), intravesicaal eenmaal per 3 maanden.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 agonist) + BCG - intravesicaal.

Deze opties breidden het orgaanbehoudende arsenaal uit en stelden benchmarks vast voor eindpunten (frequentie en duur van volledige respons).

• Waarom is er interesse in langdurige lokale chemotherapie? Gezien de periodieke BCG-tekorten en de heterogeniteit van de reacties, is de aandacht toegenomen voor intravesicale chemotherapie en een "langdurige en soepele" toediening van geneesmiddelen. Vandaar de ontwikkeling van systemen met gecontroleerde afgifte (waaronder met gemcitabine) als manier om een hoge lokale blootstelling te handhaven met minimale systemische toxiciteit.
• Wat is TAR-200? Het is een pretzelvormig intravesicaal medicijnplatform met minitabletten gemcitabine; het wordt via een katheter toegediend in een poliklinische setting en geeft het medicijn vervolgens tot 3 weken gelijkmatig af in de blaas (osmotisch mechanisme). Vroege studies hebben de technische haalbaarheid en aanvaardbare veiligheid aangetoond.
• Waar is SunRISe-1? Dit is een fase IIb-studie bij patiënten met BCG-ongevoelige HR-NMIBC met CIS. De nieuwe JCO- publicatie meldt een zeer hoog percentage complete respons (≈82%) en een mediane responsduur van ~25,8 maanden met goede verdraagbaarheid - een van de beste resultaten tot nu toe op het gebied van "blaassparende" behandelingen in deze niche.
• Hoe verhoudt dit zich tot de huidige richtlijnen? Zowel de AUA als de EAU benadrukken dat cystectomie bij BCG-ongevoelige HR-NMIBC de standaard blijft met het laagste risico op progressie. Voor patiënten die wel of niet een operatie willen ondergaan, zijn er echter orgaansparende opties beschikbaar in goedgekeurde behandelschema's of klinische studies. De opkomst van robuuste gegevens over TAR-200 vergroot mogelijk het aantal dergelijke opties.
• Regelgevende en onderzoekscontext. Sinds 2018 heeft de FDA de eindpunten voor deze categorie (CR en de stabiliteit ervan binnen bepaalde tijdsintervallen) geformaliseerd, waardoor goedkeuringen kunnen worden verkregen op basis van studies in één ronde. Tegen deze achtergrond is TAR-200 al ter beoordeling ingediend bij de FDA; parallel daaraan lopen fase III-studies (bijv. SunRISe-3 bij BCG-naïeve HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Waarom is de "duurzaamheid" van de respons en blaasretentie belangrijk? Voor patiënten zijn de belangrijkste uitkomsten orgaanbehoud en ziektebeheersing zonder progressie/cystectomie. Daarom benadrukken TAR-200-publicaties afzonderlijk de percentages zonder cystectomie na 12 en 24 maanden (≈87% en 76%) - dit vertaalt een hoge CR in een praktische winst in kwaliteit van leven.
• Resterende vragen: Er zijn directe vergelijkingen nodig met andere goedgekeurde opties (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systemisch pembrolizumab), gegevens uit de praktijk en een economische evaluatie (frequentie van manipulaties, kosten van apparaat-/serviceprocedures). Ook is er duidelijkheid nodig over hoe TAR-200 past in de BCG-tekorten/logistiek in zorgsystemen.

Wat hebben ze bedacht?

De TAR-200 is een klein, krakelingvormig medicijnplatform dat een uroloog via een katheter in de blaas inbrengt in een poliklinische setting. Binnenin zitten minitabletten gemcitabine; het apparaat geeft het medicijn gelijkmatig af gedurende maximaal 3 weken, wat zorgt voor hoge lokale concentraties en minimale systemische 'achtergrond'. In SunRISe-1 werd het gedurende de eerste 24 weken elke 3 weken toegediend, daarna elke 12 weken tot week 96.

Wie werd behandeld en wat waren de resultaten?

De belangrijkste analyse betreft cohort 2: patiënten met CIS (± papillaire tumoren) die eerder niet reageerden op BCG en die geen onmiddellijke cystectomie ondergingen.

• Volledige respons (CR) – 82,4% (95% BI ~73–90%).
• Duurzaamheid: de mediane responsduur bedroeg 25,8 maanden; Kaplan-Meier-schattingen lieten significante responspercentages zien na 12 en 24 maanden.
• Blaasbehoud: 86,6% zonder cystectomie na 12 maanden en 75,5% na 24 maanden.
• Veiligheid: Voornamelijk lokale urologische symptomen; ernstige bijwerkingen traden op bij ~6% van de gevallen in cohort 2.

Waarom is dit belangrijk?

De standaard "back-up"-optie voor BCG-resistente NMIBC blijft radicale cystectomie, een ingrijpende operatie met een aanzienlijke impact op de kwaliteit van leven. De laatste jaren zijn er blaassparende opties bijgekomen (gentherapie nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, de immunotherapie ANKTIVA (N-803) + BCG), maar hun volledige respons ligt meestal onder de 80%. Tegen deze achtergrond onderscheidt TAR-200 zich door zijn hoge remissiepercentage als monotherapie en het potentieel om het aantal cystectomieën te verminderen.

Hoe het werkt "in het leven"

Het idee is simpel: in plaats van wekelijkse instillaties, is er een langdurige "micropomp" direct in de blaasholte. Deze is:

• Vereenvoudigt de logistiek (minder frequente bezoeken, stabiele blootstelling),
• Verhoogt de lokale dosis zonder systemische toxiciteit,
• Kan cellen in de blaaswand beter bereiken dankzij langdurig contact. Preklinische en vroege klinische studies hebben aangetoond dat het hulpmiddel veilig wordt verdragen en een gecontroleerde afgifte gedurende 21 dagen biedt.

Wat nu?

Op basis van deze resultaten heeft de FDA prioriteit verleend aan TAR-200 voor BCG-resistente HR-NMIBC, met parallelle fase III-studies (SunRISe-3/-5), inclusief vergelijkingen met chemotherapie en combinaties met anti-PD-1 (cetrelimab). Indien bevestigd, zou dit urologen een modulaire "medicijnbijsluiter" bieden als aanvullende standaardzorg voor blaasbehoud.

Beperkingen en vragen

Dit is een fase IIb-behandeling met een focus op de CIS-populatie; sommige cijfers (bijv. de responsduur) zijn gebaseerd op nog rijpende curven en moeten worden geverifieerd in fase III en registers. Het is ook belangrijk om te begrijpen hoe TAR-200 werkt bij BCG-deficiëntie (aangezien ANKTIVA een combinatie met BCG vereist) en waar het hulpmiddel optimaal past tussen de reeds goedgekeurde Adstiladrin en ANKTIVA+BCG wat betreft beschikbaarheid, kosten en patiëntvoorkeur.

Bron: Daneshmand S. TAR-200 voor BCG-niet-responsieve, hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker: resultaten van de fase IIb SunRISe-1-studie. Journal of Clinical Oncology (geaccepteerd op 24 juli 2025; online publicatie). doi: 10.1200/JCO-25-01651.