Magnesium en de hersenen: een overzicht van depressie, migraine en dementie – waar het bewijs het sterkst is

Magnesium speelt al lang een rol in gesprekken over het "zenuwstelsel": het is betrokken bij honderden reacties, moduleert neuronale excitatie en beïnvloedt de vaattonus en ontstekingen. Een team van Semmelweis University verzamelde klinische gegevens van 2000 tot 2025 en publiceerde een review in Nutrients over de rol van magnesium bij depressie, migraine, de ziekte van Alzheimer en cognitieve veroudering. Het basisidee is simpel maar praktisch: magnesiumtekort komt vaker voor bij patiënten met deze aandoeningen en gaat gepaard met slechtere resultaten; magnesiumsupplementen helpen soms – maar het effect hangt af van de diagnose, de vorm van magnesium, de dosis en de uitgangswaarde, en de gegevens zijn wisselend.

Achtergrond

Magnesium is een van de belangrijkste "hersenelektrolyten". Het is een natuurlijke NMDA-receptorblokker (remt excitotoxiciteit), speelt een rol in de GABA-erge transmissie en reguleert de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, de vaattonus, ontstekingsprocessen en antioxidanten. Op populatieniveau is chronisch magnesiumtekort niet ongewoon: een dieet met veel ultrabewerkte voedingsmiddelen, een laag percentage volle granen/peulvruchten/groenten en risicofactoren (insulineresistentie, alcoholisme, ouderdom, PPI en diureticagebruik) verhogen de kans op latente hypomagnesiëmie. De standaard serumconcentratie is echter een ruwe indicator: significante intracellulaire tekorten kunnen worden gemaskeerd door "normaal" serum, wat de selectie van deelnemers compliceert en de inconsistentie van klinische resultaten verklaart.

De interesse in magnesium in de neurologie en psychiatrie wordt gevoed door drie soorten bewijs. Ten eerste, observationele studies: patiënten met depressie, migraine en cognitieve achteruitgang hebben een grotere kans op een lagere magnesiumstatus; bij ouderen vertoont serummagnesium een U-vormig verband met het risico op dementie (zowel lage als hoge waarden zijn gevaarlijk). Ten tweede, mechanistische modellen: magnesium verschuift de balans tussen excitatie en inhibitie, verbetert de neurovasculaire reactiviteit, moduleert pro-inflammatoire cascades en de stressrespons; bij migraine worden effecten op de corticale exciteerbaarheid en het trigeminovasculaire systeem toegevoegd. Ten derde, klinische studies: een aantal RCT's en praktijkstudies tonen de voordelen aan van magnesiumsuppletie bij migraine (met name orale vormen en gecombineerde voedingsprotocollen) en bij depressie, voornamelijk als adjuvans bij mensen met een tekort; bij cognitieve stoornissen zijn de signalen heterogeen en afhankelijk van de magnesiumvorm en de uitgangswaarde.

De hiaten zijn ook duidelijk. De formuleringen (oxide, citraat, chloride, L-threonaat, enz.), doses en duur variëren tussen studies; deelnemers worden zelden gestratificeerd op basis van de magnesiumstatus bij aanvang en bijbehorende tekorten (vitamine D, B-groep). Biomarkers van de status (serum versus geïoniseerd magnesium, magnesium in rode bloedcellen) zijn slecht gestandaardiseerd en klinische uitkomsten (depressieschalen, migraine, cognitieve tests) zijn vaak niet volledig vergelijkbaar. Ten slotte is het belangrijk om rekening te houden met de balans met calcium en het algehele dieet: het effect van magnesium is geen "pil in een vacuüm", maar onderdeel van een voedingspatroon.

Tegen deze achtergrond wil dit systematische overzicht het beeld opsplitsen naar diagnose, vorm en dosering, om situaties te onderscheiden waarin magnesium al kan worden aanbevolen als adjuvans (bijv. migraine, depressie met bevestigde hypomagnesiëmie) van gebieden waarvoor nog meer bewijs nodig is (cognitieve veroudering/dementie), en om aan te geven hoe het ontwerp van toekomstige RCT's kan worden verbeterd: nauwkeurige selectie op basis van magnesiumstatus, keuze van biologisch beschikbare vormen, gestandaardiseerde uitkomsten en beheersing van verstorende factoren.

Wat is er nieuw in de recensie

• Depressie: observationele studies koppelen een laag magnesiumgehalte consequent aan ernstigere symptomen; RCT's laten gemengde, maar soms positieve resultaten zien (verbetering van de depressieschaal met MgO/MgCl₂, vooral bij patiënten met gedocumenteerde hypomagnesiëmie). Mogelijke mechanismen zijn onder meer effecten op glutamaat/GABA, de HPA-as en ontstekingsremmende effecten.
• Migraine: sommige patiënten hebben een laag magnesiumgehalte in het bloed/liquorvocht. Uit klinische onderzoeken blijkt dat orale complexen (bijv. magnesium + riboflavine + co-enzym Q10) en Mg-citraat de frequentie/intensiteit van de aanvallen kunnen verminderen. Intraveneus MgSO₄ helpt niet altijd en is inferieur aan standaard anti-emetica/neuroleptica bij acute pijn op de afdeling spoedeisende hulp.
• De ziekte van Alzheimer en cognitie: bij ouderen is de relatie met magnesium niet-lineair: zowel te lage als te hoge serummagnesiumwaarden worden geassocieerd met een hoger risico op dementie (Rotterdam Study). In sommige cohorten worden een hogere inname van magnesium via de voeding/totaal en een "gezonde" calcium:magnesiumverhouding geassocieerd met betere cognitieve functies en een lager risico op milde cognitieve stoornissen/dementie; er zijn ook interventiestudies met een verbeterd geheugen met magnesium-L-threonaat, maar het bewijs daarvoor is wisselend.

Onder de motorkap van deze afbeelding schuilt fysiologie: magnesium blokkeert NMDA-receptoren (beperkt excitotoxiciteit), handhaaft antioxidante bescherming en beïnvloedt de vasculaire en immuunregulatie. Bij migraine wordt de controle over het trigeminovasculaire systeem en de corticale prikkelbaarheid toegevoegd; bij depressie de balans tussen mediatoren en de stress-as; bij dementie een hypothetische vertraging van neurodegeneratieve processen. Maar, zoals de auteurs benadrukken, de weg van het mechanisme naar de kliniek is lastig.

Wat werd er precies getest in de kliniek (uit de reviewvoorbeelden)

• Depressie (RCT):
  - MgO 500 mg/dag gedurende 8 weken: daling van de BDI-scores, stijging van serum-Mg;
  - MgCl₂ bij ouderen met diabetes en hypomagnesiëmie: stijging van de Mg-spiegel, klinisch effect vergelijkbaar met imitramine;
  - Combinaties met vitamine D lieten in individuele studies een meer uitgesproken daling van ontstekingsmarkers en symptomen zien. Conclusie: adjuvans, vooral bij magnesiumtekort.
• Migraine:
  - Orale complexen (Mg + riboflavine + CoQ10): minder dagen pijn, lagere intensiteit, betere subjectieve werkzaamheid;
  - Mg-citraat 600 mg/dag: minder aanvallen, verminderde ernst, verhoogde corticale perfusie volgens SPECT;
  - Vergelijking met valproaat: beide opties zijn veilig en effectief, er werden geen duidelijke verschillen gevonden in het cross-over design;
  - IV MgSO₄ op de spoedeisende hulp: op sommige plaatsen beter dan placebo volgens pijnschalen, maar verliest van procloperazine wat betreft het percentage pijnverlichting.
• Cognitieve veroudering/dementie:
  - Amerikaanse, Japanse, etc. cohorten: hogere Mg-inname → betere samengestelde cognitieve scores (vooral bij vrouwen, niet-Spaanstalige blanken en met voldoende vitamine D);
  - De Ca:Mg-verhouding is van belang (te veel calcium met te weinig magnesium - risico);
  - Enkele korte interventies (magnesium-L-threonaat) - signalen van verbeterd geheugen bij ouderen, grotere RCT's nodig.

Belangrijke disclaimers

• Dit is een overzicht van klinische onderzoeken: veel observationele gegevens en heterogene RCT's; causale conclusies zijn beperkt.
• Het effect van supplementen is groter bij mensen met een magnesiumtekort aan het begin en bij een combinatie van beide benaderingen (dieet/cofactoren).
• De vormen en doseringen variëren, net als de duur van de kuren; er zijn geen uniforme ‘magische’ protocollen.

Wat betekent dit voor de lezer?

• Voeding staat voorop: de meeste signalen komen uit voedingsonderzoeken. Regelmatig magnesium uit de voeding (volkoren granen, peulvruchten, noten, bladgroenten, vis) zorgt ervoor dat de magnesiumspiegels normaal blijven, zonder dat er te veel in zit.
• Supplementen - zoals aangegeven: bij depressie en migraine kan magnesium een adjuvans zijn, vooral bij laboratoriumbevestigde hypomagnesiëmie; bij cognitieve achteruitgang zijn er vooruitzichten, maar zijn uitgebreide RCT's nodig. Overleg met een arts, rekening houdend met de nieren, medicatie en bijkomende aandoeningen.
• Evenwicht, geen maximalisme: bij cognitie is de optimale corridor belangrijk: zowel te lage als te hoge serummagnesiumwaarden gaan gepaard met een groter risico (gegevens uit Rotterdam).

Samenvatting

Magnesium is zeker niet misplaatst in het gesprek over de hersenen - het "houdt" prikkelbaarheid, bloedvaten en ontstekingen vast. Maar om dit om te zetten in duidelijke klinische aanbevelingen "voor iedereen", moet de wetenschap de doseringen, vormen en patiëntengroepen verfijnen waar het voordeel maximaal is. Voorlopig is een redelijke strategie dieet, screening op tekorten en zorgvuldig gebruik van adjuvanten waar geïndiceerd.

Bron: Varga P. et al. De rol van magnesium bij depressie, migraine, de ziekte van Alzheimer en cognitieve gezondheid: een uitgebreide review. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216