Nieuwe publicaties
Metabolomisch onderzoek vindt biomarkers die autisme bij pasgeborenen voorspellen
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een recent onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Communications Biology maakt gebruik van metabolomics bij pasgeborenen om markers te identificeren die de ontwikkeling van autismespectrumstoornis (ASS) kunnen voorspellen.
Biomarkers voor ASS
Kinderen met ASS hebben moeite met sociale interacties, taal en beperkte of repetitieve interesses of gedragspatronen. Zelfs met behandeling leeft slechts 20% van hen zelfstandig als volwassene nadat ze in hun kindertijd de diagnose ASS hebben gekregen.
Eerdere studies hebben metabole en biochemische markers voor ASS bij kinderen en volwassenen geïdentificeerd die variëren naar leeftijd, geslacht en ernst van de symptomen. Veel van deze markers houden verband met de structuur en functie van de hersenen, het immuunsysteem, het autonome zenuwstelsel en het microbioom. Er is echter geen enkele genetische of omgevingsfactor die alle gevallen van ASS bij kinderen verklaart.
Cellulair gevaarrespons (CDR) model
Het Cellular Hazard Response (CDR)-model beschrijft metabole routes die omgevings- en genetische stressoren koppelen aan veranderde ontwikkeling en autismespectrumstoornis (ASS). CDR strekt zich uit vanaf het moment van blootstelling aan stressoren naar buiten, en volgt diverse veranderingen in metabole, inflammatoire, autonome, endocriene en neurologische reacties op deze verwondingen of stressoren.
ASS volgt vaker op CDR wanneer stressoren optreden in de foetus of vroege kindertijd. Deze stressoren beïnvloeden vier gebieden die deel uitmaken van CDR: mitochondriën, oxidatieve stress, aangeboren immuniteit en microbioom. Extracellulair adenosinetrifosfaat (eATP) is een fundamentele regulator van alle CDR-routes.
ATP als signaalmolecuul
ATP is de energiebron voor alle levende wezens op aarde. Ongeveer 90% van ATP wordt aangemaakt in de mitochondriën en wordt gebruikt in alle metabolische processen. Buiten de cel fungeert eATP als een boodschappermolecuul dat zich bindt aan purine-responsieve receptoren op de cel om te waarschuwen voor gevaar en een algemene CDR-respons op te wekken.
ATP in het metabolisme bij ASS
Ontregeld purinemetabolisme en purinerge signalering als reactie op ATP zijn geïdentificeerd in experimentele en humane studies en bevestigd door multiomics-analyses. De rol van eATP is cruciaal voor meerdere aspecten van de neurologische ontwikkeling die bij ASS verandert, waaronder mestcellen en microglia, neurale sensibilisatie en neuroplasticiteit.
Onderzoeksresultaten
Baby's in de pre-ASS- en normaal ontwikkelende (TD) groepen verschilden niet in hun blootstelling aan omgevingsfactoren tijdens de zwangerschap en de babytijd. Ongeveer 50% van de baby's in de pre-ASS-groep vertoonde ontwikkelingsregressie, vergeleken met 2% in de TD-groep. De gemiddelde leeftijd bij de diagnose van ASS was 3,3 jaar.
Metabolieten waren bovengemiddeld hoog in het geboortecohort met ASS en bleven op vijfjarige leeftijd met meer dan de helft toenemen in vergelijking met het geboortecohort. Deze metabolieten omvatten stressmoleculen en de purine 7-methylguanine, die nieuw gevormd mRNA omhult.
De onderzoeksresultaten bevestigen dat ASS gepaard gaat met metabole profielen die verschillen van die van normaal ontwikkelende kinderen, variërend in leeftijd, geslacht en ernst van de ziekte. Deze veranderingen worden weerspiegeld in de afwijkende neurobiologie van ASS.
Samengevat kunnen de gegevens erop wijzen dat het niet omkeren van het purinenetwerk leidt tot het niet omkeren van het GABA-erge netwerk. Verlies van remmende verbindingen vermindert de natuurlijke demping, waardoor de calciumsignalering in het RAS-netwerk overmatig kan worden geactiveerd.
Toekomstig onderzoek zou deze bevindingen kunnen gebruiken om betere screeningstools voor pasgeborenen en baby's te ontwikkelen om degenen te identificeren die risico lopen op ASS. Dit zou kunnen bijdragen aan vroege identificatie en interventie bij getroffen kinderen, wat uiteindelijk de behandelresultaten zou verbeteren en de prevalentie van ASS zou verminderen.